パリペリドン粉末(インベガ)灰白色から淡いオレンジ色の固体の化学物質です。これは、非定型抗精神病薬であるリスペリドンの活性代謝物です。これは科学研究用試薬であり、分子生物学、薬理学、その他の科学研究で広く使用されています。パペリドンは、リスペリドンの活性代謝物であるベンゾイソオキサゾールの誘導体、9-ヒドロキシリスペリドンです。これは新しい抗精神病薬ですが、その作用機序は完全には明らかではありませんが、アドレナリン 1、2 の阻害作用を持つドーパミン D2 と5-ヒドロキシトリプタミン 2A (5HT2A) のブロック効果に関連している可能性があります。ヒスタミンH1受容体はコリンを遮断する効果があり、アドレナリン1および2受容体には親和性がなく、その左手体と右手体は同様の性質を持っています。インビトロでの薬理効果。さらに、プロラクチンレベルを上昇させる可能性があります。
|
化学式 |
C23H27FN4O3 |
|
正確な質量 |
426 |
|
分子量 |
426 |
|
m/z |
426 (100.0%), 427 (24.9%), 428 (2.7%), 427 (1.5%) |
|
元素分析 |
C, 64.77; H, 6.38; F, 4.45; N, 13.14; O, 11.25 |
パリペリドン粉末化学名は3-[2-[4-(6-フルオロ-1,2-ベンゾイソオキサゾール-3-イル){ {7}}ピペリジニル]-エチル]-6,7,8,9-テトラヒドロ-9-ヒドロキシ-2-メチル-4h-ピリド[1,2-a]ピリミジン-4-oneは、米国のジョンソン・エンド・ジョンソン社によって開発され、2006年12月に米国のFDAによって承認されました。
研究によると、1は統合失調症の再発率を効果的に遅らせ、統合失調症の短期および長期の急性維持療法に使用でき、症状を軽減し、長期使用により患者の状態を効果的に安定させることができることが示されています。
パペリドンの合成方法は主に以下のとおりです。
9-ベンジルオキシ-3 - (2-クロロエチル) - 2-メチル-4h-ピリド [1,2-a] ピリミジン{{8}の縮合}オン(5)と2、4-ジフルオロフェニル-4-ピペリジニルケトンオキシム、およびピリジン環後の1の閉ループ合成減少し、全体の収率は 26.4% となりました。欠点は、2,4-ジフルオロフェニル-4-ピペリジニル ケトン オキシムには z/e 異性体があり、その後の精製が難しいことです。また、ピリジン環の還元ではオキシム結合の還元も起こりやすく、収率に影響を与えます。
5と6-フルオロ-3 -（4-ピペリジニル）- 1、2-ベンゾイソエンゾール（7）を縮合させた後、水素添加して1か月に還元します。全体の収率は 33% (5 として計算)。この方法の欠点は、イソエンゾール環も水素化されやすいことです。
3-(2-クロロエチル)-6,7,8,9-テトラヒドロ-2-メチル-4h-ピリジン [1,{{10} }a]ピリミジン-4-オンは、DMFおよびオキシ塩化リンの存在下でのビルスマイヤー・ハーク反応によって9-位のホルミル基に導入され、過酸化水素で処理されます。 1 ギ酸または m-クロロ過安息香酸 (mcpba) を使用して 6 を得、次に 7 塩酸塩と縮合して 1 を得る。この方法で調製された 6 の収率はわずか 33.4% であり、精製は困難です。
2-アミノ-3-ヒドロキシピリジン(2)を原料として用い、ベンジル保護、環化、塩素化、水素化還元脱保護により6、6、7塩酸塩を得、6と7の縮合により1を得た。塩酸塩が得られ、全体の収率は26.1%でした。
当研究室の方法ではルート4:x2を改良しました。ベンジル保護後、2-アミノ-3-ベンジルオキシピリジン(3)が得られます。反応溶媒はジクロロメタン６の代わりにトルエンであり、収率は８０．６％である。処理後は直接濃縮して結晶化することができ、操作が簡単です。 3. 環化および塩素化の後、5 が得られました。後処理中、トルエンで希釈し、熱いうちに溶液を分離します。収率は 85% です。この研究では、まず氷水浴中でアンモニアで中和し、次にジクロロメタンで抽出しました。収率は９２％まで増加することができた。 5 を還元して 6 に脱ベンジル化し、その後求核置換により 7 塩酸塩で 1 に置き換えました。溶媒として dMF'si の代わりにアセトニトリル水 (4:1) を使用し、収率は 64.4% でした。改善されたプロセス条件は穏やかで操作が簡単です。総収率は３４．６％である。
インビボ研究:
パリペリドン粉末濃度依存的に細胞内の Rh123 と DOX の蓄積が大幅に増加しました。低濃度 (10 および 50 μ M) のパリペリドン (25-35) および MPP (+) によく作用し、SH-SY5Y を過酸化水素による損傷から保護するだけです。パリペリドン(100 μ M) 投与量に関わらず、異なる圧力によるファインケミカルブックセルの減少を完全に軽減します。パリペリドンは、大量のグルタチオン、低 HNE、タンパク質カルボニル生成物を生成するなど、多くの点で他の APDS よりも高い酸化ストレス除去効果を持っています。パリペリドンは、最高用量でドーパミン毒性を増強し、ドーパミン単独で処理した細胞と比較して細胞活性を有意に増加させた唯一の AP (8.1%) でした。
インビトロ研究:
パリペリドンは、ラットの前頭前皮質の基底層の細胞外グルタミン酸を回復します。ラットでは、パリペリドンは MK-801- による細胞外グルタミン酸の急性増加も防ぎました。パリペリドンとエスティタケミカルブックロプラムの併用投与により、NE ニューロン放電率と突然のニューロン放電の割合の抑制が回復しました。パリペリドンは、有効用量で用量依存的に噛みつきや攻撃的な行動を軽減します。パリペリドンは発作を大幅に減少させました。
以下はパリペリドンの化学的用途です。
1. 薬:
パリペリドン粉末肝臓の代謝によって生成される活性薬剤であり、抗精神病薬として広く使用されています。それはアンフェタミンクラスの薬物に属し、ドーパミン受容体およびセロトニン受容体に関連しています。パリペリドンは、神経伝達物質の機能を調節することにより、統合失調症や、妄想や双極性障害などの他の精神疾患の治療に使用されます。
2. 薬物動態研究:
パリペリドンは、その活性代謝物により、薬物動態研究でも広く使用されています。これらの研究は、投与量と投与頻度の決定に役立てるため、体内での薬物の変換率とクリアランス率を理解することを目的としています。パリペリドンの代謝経路と排出方法を研究することで、人体におけるパリペリドンの薬物動態学的特徴をより深く理解することができます。
3. 分光研究:
有機化合物であるパリペリドンは、分光研究にも使用できます。核磁気共鳴 (NMR) 分光法と赤外分光法を使用すると、パリペリドンの分子構造を決定して特性評価し、他の構造および機能に関連する化学基を同定するのに役立ちます。
4. 化学合成法の研究：
医薬品の研究開発の分野では、化学者は通常、標的化合物を調製するための効率的な合成方法の開発に取り組んでいます。パリペリドンの化学合成法の研究は、この薬物合成プロセスの理解を深め、合成効率と収率の向上をサポートします。合成ルートを改善および最適化することで、製造コストを削減し、医薬品市場のニーズを満たすことができます。
パリペリドンは抗精神病薬であり、リスペリドンの活性代謝物です。化学名は(9RS)-3-[2-[4-(6-フルオロ-1,2-ベンズイソオキサゾール-3-イル)]です。 -1-ピペリジル]エチル]-9-ヒドロキシ-2-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-4H-ピリド[1,2-a]ピリミジン-4-1。酸素、窒素、フッ素、炭素などの元素を含む、二環式螺旋骨格を持つ有機化合物です。分子式は C23H27FN4O3 で、分子量は 426.48 g/mol です。
パリペリドンの分子構造は主に以下の部分で構成されています。
1. ベンゼン環の構造：分子の左上隅に、薬物の活性部位の一つであるニトロオキシドを含むベンゼン環があります。
2. ピペリジン環：ベンゼン環に結合したピペリジン環には窒素原子が含まれており、ベンゼン環上の置換構造とともに薬物の中心構造を形成します。
3. イミダゾール環: 分子の右側に位置し、2 つの窒素原子を含むイミダゾール環構造。
4. 側鎖構造: ピリジン環に結合しており、1-ヒドロキシ-2-メチルエチル構造を含みます。
パリペリドンは、ドーパミンとセロトニンの神経伝達物質の活性を調節することによって、抗統合失調症の治療効果を発揮します。その分子構造の特定の部分が神経伝達物質受容体に結合し、神経信号伝達に影響を与え、統合失調症の症状の発症を軽減します。
この物質にはどのような副作用がありますか?
パリペリドンは、主に統合失調症および統合失調症に関連する感情障害の治療に使用される第二世代の抗精神病薬です。通常、粉末状のものが経口剤や持効性注射剤の調製に使用されます。パリペリドンの副作用としては、以下のような副作用が考えられます。
1.一般的な副作用
- 錐体外路症状：筋肉の硬直、震え、運動緩慢など。
- プロラクチンレベルの異常な上昇：乳房肥大、乳汁漏出、月経不順、性機能障害などを引き起こす可能性があります。
- 体重増加: 長期間使用すると体重が増加する可能性があります。
- 起立性低血圧：寝ている状態や座っている状態から急に立ち上がると、めまいや目の暗さなどの症状が現れることがあります。
- 失神：まれに失神が起こることがあります。
2.心血管系の副作用
- 頻脈: 非常に一般的ですが、投与量とは密接な関係はありません。
- 動悸: 患者は心拍が速くなったり、不規則になったりすることがあります。
- QT 間隔の延長: パリペリドンは QT 間隔にほとんど影響を与えませんが、場合によっては不整脈を引き起こす可能性があります。
3.その他のシステムの副作用
- 呼吸器系：呼吸困難（有害転帰とは無関係）がより頻繁に発生する可能性があります。
- 消化器系：腹痛、唾液過剰分泌など。
- 血液学およびリンパ系: 血小板減少症 (まれ)。
- 中枢神経系：頭痛、不眠症、錯乱、歩行異常、協調運動障害。
- 免疫系: アレルギー反応 (まれ)。
4.特殊な集団に対する副作用
- 高齢患者：心血管系イベントや脳血管系有害事象（脳卒中を含む）などの副作用が発生しやすい可能性があります。
- 妊婦: 妊娠最後の 3 か月間にパリペリドンに曝露された乳児は、興奮、高血圧、低血圧、震え、眠気、呼吸困難、摂食障害などの錐体外路症状および/または禁断症状を経験する可能性があります。
5.薬物相互作用
- 抗不整脈薬：クラス IA または III 抗不整脈薬と併用すると、QT 間隔延長のリスクが増加する可能性があります。
- QT 間隔を延長する他の薬剤: パリペリドンも、これらの薬剤と組み合わせて使用する場合は注意が必要です。
6.注意事項
- パリペリドンを使用する場合は、患者の副作用を注意深く監視し、必要に応じて用量を調整したり、薬剤を変更したりする必要があります。
- 高齢の患者や妊娠中の女性の場合は、薬の安全性に特別な注意を払う必要があります。
- 重篤な副作用やアレルギー反応が発生した場合は、直ちに投薬を中止し、医師の診察を受ける必要があります。
人気ラベル: パリペリドン粉末 cas 144598-75-4、サプライヤー、メーカー、工場、卸売、購入、価格、バルク、販売用