プロイロムリン CAS 125-65-5

プロイロムリンは、1951 年に食用キノコのクリトフィルス スキフォイデスから初めて単離された強力な抗菌剤の一種で、50S リボソーム サブユニットに結合することで細菌のタンパク質合成を阻害する独自のメカニズムを備えており、他の主要な抗生物質との交差耐性を回避します。{2}}その応用は主に獣医学と人間の医学に分けられ、半合成誘導体は両分野で重要な役割を果たしています。獣医学では、食品生産動物、特に豚や家禽の細菌感染症の治療に広く使用されています。-

チアムリンやバルネムリンなどの誘導体は、豚赤腸、豚増殖性腸症、環境感染性肺炎に加え、家禽のマイコプラズマ感染症や動物間流行性ウサギ腸症にも効果があり、特定の用量はさまざまな動物や飼料、飲料水、筋肉内注射などの投与経路に合わせて調整されています。人間の医学では、誘導体の開発によりその応用が拡大しています。レタパムリンは皮膚感染症に局所的に使用されていますが、2019 年に FDA によって承認されたレファムリンは、市中感染性細菌性肺炎と急性細菌性皮膚感染症の治療に使用される初の全身用プロイロムチリンです。{2}}特に、プロイロムリンは自然突然変異の頻度が低く、耐性の発現が遅いため、薬剤耐性病原体と戦うのに貴重ですが、その使用には耐性の発現を防ぐための慎重なモニタリングが必要です。{4}}

プロイロムリンPleurotus ostreatus によって生産される広域スペクトルのジテルペン抗生物質です。-

1.細菌のタンパク質の合成を阻害し、細菌の増殖を抑制する効果を達成します。その作用機序は他の種類の抗生物質とは異なります。

2. 作用機序の観点から。短縮型 Pleurotus 抗生物質は主に細菌細胞のリボソームレベルに作用します。ペプチジルトランスフェラーゼの活性を阻害することで細菌のタンパク質の合成をブロックし、広域スペクトルの抗菌効果を実現します。-

短縮型 Pleurotus ostreatus 薬は 3 つの環で構成され、主骨格を形成しており、その基本構造は 8 員環です。 5員環上のカルボニル基とC-11上のヒドロキシル基は活性に必要な基です。海外での研究のほとんどは、C-14 の抗菌活性と生物学的利用能を大幅に向上させるために C-14 を化学修飾するものです。切断型プロイロチン薬の C-14 には遊離ヒドロキシルが含まれているため、活性がありません。 C-14の構造を改変することで、細菌やマイコプラズマに対する抗菌活性を高めた誘導体を得ることができます。

さらに、C-14側鎖で結合された中性基または酸性基を有する化合物の抗菌活性は非常に低く、2つの塩基性側鎖を結合する活性も非常に低い。しかし、塩基中心に結合したチオエーテル側鎖誘導体の活性は決定的に改善されました。たとえば、フマル酸タモキシンはチオエーテル側鎖を含む薬物です。しかし、チオエーテル基の硫黄原子が酸素原子に置き換わると、切断型プロイロチン薬の活性は急激に低下します。グアニジンや第一級アミンなどの他の塩基性置換基が側鎖の C-14 位に付加されると、チオエーテル誘導体の活性レベルに達せず、生体内で加水分解して不活化されやすくなります。したがって、短縮プロイロチン化合物の C-14 位をアシル化修飾すると、最小阻止濃度が大幅に低下し、抗菌活性が向上します。

の分子構造プロイロムリン図に示すように、4 つの円形構造で構成されます。このうち、第１環はベンゾ環、第２環は酸素複素環、第３環はニトリル複素環、第４環はピロール環である。それらは C-C および C-N 単結合を介して相互に結合しており、複雑な分子構造を形成しています。このカテゴリーの多環式化合物は、一般に多環式ケトンまたは多環式ラクトンと呼ばれます。

(1) 分光分析
紫外分光法により、生成物の電子構造に関する情報が得られます。紫外領域に 2 つの異なる吸収ピークがあり、それぞれ 246 nm と 279 nm に位置します。これらのピークは、π - π * 遷移と n - π * 遷移に起因すると考えられます。近赤外分光法により、生成物の分子振動モードに関する情報が得られます。近赤外分光法では、カルボニル、ヒドロキシル、アミノ、酸素基などのさまざまな官能基の振動バンドが示されます。

核磁気共鳴（NMR）技術により、製品の分子構造情報が得られます。通常、その構造を決定するには、 1 H NMR 分光法および 13 C NMR 分光法が使用されます。 1H NMR スペクトルでは、複数の化学シフト ピークが表示され、これらのピーク間の差異を利用して、分子内のさまざまなプロトンの位置を決定できます。たとえば、メチレン プロトンの 3 つのピークが示されており、最初のメチレン プロトンによって 0.8 ppm に単一ピークが発生し、2 番目と 3 番目のメチレン プロトンによって 1.2 ppm に二重ピークが発生します。

(2) 質量分析分析
質量分析は、分子の分子量と構造情報を提供できる非常に重要なツールです。質量分析計では、通常、高分解能液体クロマトグラフィー-質量分析 (LC-MS) を使用して分析されます。エレクトロ スプレー イオン化 (ESI) または大気圧化学イオン化 (APCI) が一般的に使用されるイオン化技術です。質量スペクトルでは、分子式に一致する m/z 372 で分子イオン ピーク [M+H] ^+ が示されます。

(3) X-線結晶構造解析
X- 線結晶学は、結晶を放射線ビームに投影し、散乱データを収集し、計算手法を使用して分子構造を分析することにより、結晶構造を決定するために使用される技術です。この技術を使用すると、プロイロムリン結晶化させて単結晶にする必要があります。次に、X-線下で結晶の散乱モードを測定することで結晶構造を決定します。最終的に、X 線結晶構造解析技術は、分子の流れの方向、原子間距離、角度に関する詳細な情報を提供できます。