メチルゴノビンマレート塩塩CAS 57432-61-8

メチルゴノビンマレ亜ス塩分子式C20H24N2O2・C4H6O4、CAS 57432-61-8を備えた有機アルカリ化合物です。それは白または似た白い結晶粉であり、その結晶形は一般にプリズムまたは円柱です。それは水に不溶性であり、エタノール、クロロホルム、ベンゼン、エーテルなどの有機溶媒に容易に溶けます。分解は高温で発生し、主な製品には窒素、一酸化炭素、二酸化炭素、水が含まれます。 Datura Stramonium属の有毒な種子から抽出された異性体であり、鎮痛、麻酔、抗不安、幻覚効果などのさまざまな生物学的活性を持っています。これは、血管収縮と子宮収縮効果を伴うメチル麦角アルカロイドの活性代謝物であるエルゴットアルカロイドです。マレイン酸メチルは、経口活性と9.6のPA2値を備えた効果的な選択的5-HT受容体拮抗薬です。マレイン酸メチルエルゴメトリンには、抗片頭痛とドーパミン作動性活性があり、産後出血を予防および制御するために使用できます。

以下は製品情報分析テーブルです。

エルゴットアルカロイドの誘導体としてのメチルエルゴメトリンは、産科、婦人科、神経学、および胃腸病学の分野で重要な治療薬となっており、20世紀半ばの出現以来のユニークな薬理学的メカニズムと幅広い兆候により。子宮平滑筋におけるアルファアドレナリン受容体とセロトニン受容体を刺激することにより、子宮収縮性を直接向上させ、一方、中枢神経系、胃腸平滑筋、および血管系に対する多次元調節効果を発揮します。

コアの適応：婦人科出血と子宮の退縮のための主要な薬物

 

1。分娩後出血の予防と治療
分娩後出血は世界中の母親の死亡率の主な原因であり、約80％が子宮のアトニーによって引き起こされます。マラ酸メチルエルゴリンは、子宮平滑筋細胞に直接作用し、細胞内カルシウムイオン濃度を増加させ、破生の収縮を引き起こし、それにより胎盤分離表面の血管を迅速に閉じます。
予防使用：帝王切開または膣分娩直後に筋肉内に0.2mgを注入すると、産後出血が35％減少する可能性があり（オキシトシン単独での使用と比較して）、有害事象の発生率に有意な差はありません。

 

治療用使用：オキシトシンで効果がない頑固な出血の場合、0.2mg（希釈してゆっくりと押した）の静脈内注射は30秒以内に有効になり、約45分間続きます。必要に応じて、2〜4時間ごとに最大5回繰り返します。
注意：胎児の送達前に使用しないでください。そうしないと、子宮の硬直と収縮を引き起こし、胎児の低酸素症または頭蓋内出血につながる可能性があります。
2。流産後の不完全な子宮退弾
医療中絶または誘発性中絶の後、子宮収縮が弱い可能性があり、組織の保持と持続性出血につながる可能性があります。マレア酸メチルエルゴリンは子宮収縮を促進し、子宮内容物の排泄を加速します。

 

早期流産の300人の患者を巻き込んだ研究では、3日間連続して1日3回0.2mgの経口投与により、子宮腔からの残留排出率が65％から88％に増加し、平均2。3日間膣出血の期間を短縮できることが示されました。

4。過剰な月経の治療
無排尿障害の子宮出血（DUB）の患者の場合、マレイン酸エルゴメトリンは子宮平滑筋緊張を調節することにより月経流を減少させることができます。 5日間連続して0.2mgの経口投与は、特にホルモン療法に不耐性または禁忌である患者の場合、月経流量を40％〜50％減らすことができます。

特別な治療シナリオ：片頭痛から胃腸運動障害への相互懲戒申請

 

1。片頭痛の急性期治療
メチルゴノビンマレ亜ス塩マレートは、頭蓋内血管平滑筋細胞の5-ヒドロキシトリプタミン2A受容体を選択的に活性化し、血管収縮を引き起こし、頭蓋内圧の増加によって引き起こされる片頭痛症状を緩和します。その有効性は、脳の片頭痛患者で特に重要です。ランダム化比較試験では、筋肉内注射0.2mgの2時間後、頭痛緩和率は72％に達し、プラセボ群（35％）よりも有意に高くなりました。
注意：長期的な使用は、薬物過剰摂取頭痛（MOH）につながる可能性があり、1か月あたり9日以内に使用することをお勧めします。

 

2.胃腸運動性障害の規制
この薬物は、胃腸の平滑筋に対するアセチルコリンの刺激効果を阻害することにより、胃腸の運動性を調節します
術後腸麻痺：腹部手術の3回後に0.2mgの経口投与は、腸の音の回復時間（平均1.5日前）を短縮し、腸の閉塞の発生率を減らすことができます。
糖尿病の胃不全麻痺：ドンペリドンと組み合わせると、胃の空白時間を120分から75分に短縮することができ、吐き気と嘔吐症状を大幅に改善します。

 

メカニズム：中枢神経系のドーパミン受容体を刺激することにより、間接的に迷走神経緊張を阻害します。
3。痛みを伴う痙攣の緩和
マレイン酸メチルエルゴリンは、筋肉細胞の表面の5-ヒドロキシトリプタミン受容体に直接作用し、カルシウムイオンの流入を阻害し、細胞の興奮性を低下させることができます。腎臓結石によって引き起こされる尿管痙攣の場合、0.2mgの筋肉内注射は、約3時間の期間で疼痛スコア（VAS）を8〜3ポイントに減らすことができます。この効果はフロログルシノールの効果に匹敵しますが、より速く有効になります。

併用療法戦略：有効性の向上から毒性の低下までの正確なバランス

 

1。オキシトシンによる相乗効果
分娩後出血の治療では、エルゴメトリンマレイン酸の0.2 mg筋肉内注射とオキシトシンの10 IU静脈内注入の組み合わせは、相乗的な収縮効果を生成する可能性があります。多施設研究では、併用投薬グループがオキシトシン群のみと比較して、産後24時間の出血が29％減少したことが示されました（P<0.01), and the hysterectomy rate decreased from 1.2% to 0.3%.
メカニズム：オキシトシンは主に子宮の体に作用しますが、マレイン酸エルゴメトリンは子宮の下部セグメントに強い収縮効果があり、2つは子宮全体を覆うために互いに補完します。

2。プロスタグランジン薬による慎重な併用療法
耐致し産後出血の場合、カルボプロストトロメタミン（15メチルPGF2）と組み合わせてマレイン酸エルゴメトリンを使用できます。ただし、次のことに注意する必要があります。

 

Both have strong vasoconstrictive effects and may cause severe hypertension (systolic blood pressure>180mmhg）、血圧の綿密な監視が必要です。
組み合わせて使用​​する場合、心血管有害事象のリスクを軽減するために、エルゴメトリンマレイン酸の用量を半分（0.1mg筋肉内注射）する必要があります。

3。降圧薬との相互作用
マレイン酸エルゴメトリンのアルファアドレナリン作動性受容体のアゴニズム効果は、血圧の上昇につながる可能性があり、ニフェジピンやラベタロールなどの降圧薬と組み合わせて使用​​する場合、投与量を調整する必要があります。たとえば、高血圧の母親における産後出血の治療では、エルゴメトリンマレイン酸の使用が必要な場合、ニフェジピンの用量は30mg/日から15mg/日に減少し、血圧を30分ごとに監視する必要があります。

製品化合物の準備：

重量の粗メチルエルゴメトリンマレイン酸、25gのメタノール、25gのエタノールの250mlのシングル-ポート反応フラスコになり、溶解のために50度Cに加熱します。 0.5 gの活性化粘土を加え、30分間かき混ぜ、熱いうちにろ過し、ろ液を5度Cに冷却して固体をろ過して分離し、乾燥させてメチルエルゴメトリンマレイン酸化合物7 3 gを得て、73％の収量を得ます。

メチルエルゴメトリンマレイン酸化合物の調製：

重量の粗メチルエルゴタミンマレイン酸、45gのメタノール、450gのエタノールの1000 mLのシングル-ポート反応フラスコになり、溶解のために70度Cに加熱します。 2gのアクティブクレイを加え、30分間かき混ぜ、熱くろ過し、ろ液をかき混ぜて- 5程度Cに冷却し、固体をフィルターして分離し、乾燥させてメチルエルゴメトリンマレイン酸化合物6 9 g、69％の収率を取得します。

メチルエルゴメトリンマレイン酸化合物の調製：

重量の粗メチルエルゴタミンマレート、25gのメタノール、175gのエタノールの250mlシングル-ポート反応フラスコになり、溶解のために650度Cに加熱します。 0. 75 gの活性化粘土を加え、30分間かき混ぜ、熱いうちにろ過し、ろ液を0度Cに冷却して固体をろ過して分離し、乾燥させてメチルエルゴメトリンマレイン酸化合物7 8 g、78％を獲得します。

の合成ルートメチルゴノビンマレ亜ス塩次のとおりです。

これは、メチルエルゴタミンアンドロネートの単純な合成経路ですが、実際の生産では、より複雑な合成スキームがある場合があります。または、上記の反応条件を調整することができます。

メチルエルゴタミンマレイン酸化合物を調製する方法は、次のステップを含むという点で特徴付けられます。粗メチルエルゴタミンマレート酸を加熱し、結晶溶媒に溶解し、活性粘土を加え、攪拌し、ろ過する。ろ液を冷却し、結晶化し、分離し、乾燥させて、結晶型のマレイン酸を得ます。

化合物の準備：

重量の粗メチルエルゴメトリンマレイン酸、30gのメタノール、120gのエタノールの250mlのシングル-ポート反応フラスコに順番に、溶解のために60度Cに加熱します。 IGアクティブクレイを加え、30分間かき混ぜ、熱くろ過し、ろ液をかき混ぜて冷却します（TC、フィルター、固体を分離し、乾燥させて、メチルエルゴメトリンマレイン酸化合物8 2 g、82％の収集します。

これは、分娩後出血および子宮ジストロフィーを治療するために一般的に使用される薬です。以下は、その薬物動態特性です。

メチルゴノビンマレ亜ス塩主な機能が子宮の平滑筋に収縮し、子宮の収縮性と頻度を高め、産後出血と子宮異文字を治療する目的を達成することを主な機能であるセミ-合成エルゴノビン類似体です。以下はその薬理学的特性です。

1。作用機序：子宮平滑筋細胞に作用するメタルゴンアンドアンドロニート1-アドレナリン受容体および5-ヒドロキシトリプタミン受容体は、筋肉収縮を増加させ、子宮内膜血管の血流を減らし、産後出血を減少させる可能性があります。

2。薬力学：メガは、子宮平滑筋の緊張と頻度を増加させ、産後出血を減らすことができます。帝王切開を受けている女性の中で、メガは、特に複数の妊娠、子宮内感染などの-リスク要因が高い場合、出血の発生率を大幅に減らすことができます。

3。薬物動態：経口投与後、メチルエルゴトゥアンドロネートは胃腸管に吸収される可能性があり、バイオアベイラビリティは約60〜70％です。薬物が他の方法（筋肉内注射など）によって投与されると、吸収速度が速くなります。この薬は、主に肝臓、肺、腎臓、子宮、その他の体の組織に分布しており、主に肝臓と腎臓から排泄されます。

4。副作用：メタルゴンアンドアンドロネートは、血圧、頭痛、失神、吐き気、嘔吐、不整脈、毒性表皮壊死（10）、間質性肺炎などの深刻な副作用などの副作用を引き起こす可能性があります。

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