アロプリノール粉末、白色またはオフホワイトの結晶性粉末、CAS 315-30-0、分子式 C5H4N4O、水またはエタノールに非常に溶けやすく、クロロホルムまたはエーテルには不溶。水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムに溶解します。炭素酸素骨格上に18個の不斉芳香環と、環状ケト酸素骨格上に6個の固定エーテル環を有する特殊な構造。この構造により、アロプリノールに顕著な立体障害と強力な化学選択性が与えられます。アロプリノールは、その配位能力により金属イオンと安定な錯体を形成することができるため、さまざまな化学反応や材料調製に応用できます。この物質とその代謝物はキサンチンオキシダーゼを阻害し、ヒポキサンチンとキサンチンが尿酸に変換されるのを防ぎ、それによって尿酸の合成を減らし、血中の尿酸濃度を下げ、骨、関節、腎臓における尿酸塩の沈着を減らすことができます。尿酸合成を阻害する薬です。この製品は肝臓の薬物酵素の活性を阻害する可能性があります。 Shaanxi Aqi Chemical Technology Co., Ltd. の製品は科学研究のみを目的としています。アロプリノールをオンラインで購入したい場合は、電子メールを送信してください。
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化学式 |
C5H4N4O |
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正確な質量 |
136 |
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分子量 |
136 |
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m/z |
136 (100.0%), 137 (5.4%), 137 (1.5%) |
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元素分析 |
C, 44.12; H, 2.96; N, 41.16; O, 11.75 |
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現在、主な製造プロセスは 3 つあります。アロプリノール粉末:
ルート 1:
シアノ酢酸エチル (2) から出発し、無水酢酸中でオルトギ酸トリエチルと縮合して 3 を得る。次にヒドラジンで環化して 3-アミノ-4-エチルオキサゾール ギ酸メチル (4) を形成する。最後に、1 をホルムアミド中で総収率 41% で製造します。
ステップ1: 縮合反応
簡略化された方程式は次のとおりです。
CH3CH2OOCCHCN+HCOOC2H5O2C2H5 ⟶ Ac2O+CH3 CH2OOCCH(OCOC2H5)CN
ただし、実際の縮合プロセスには複雑な再配置と縮合のステップが含まれる可能性があるため、上式の「中間体」は明示的には示されていないことに注意してください。最終生成物は、2 つのエステル基と 1 つのニトリル基を含む化合物です。
原材料：
シアノ酢酸エチル、オルトギ酸トリエチル、無水酢酸
反応条件:
加熱は通常、酸化を防ぐために不活性ガス（窒素など）保護下で行われます。
反応式:
これは多段階の反応ですが、通常は主生成物の形成を表す 1 段階に単純化できます。ただし、実際の反応機構には複数の中間体とステップが含まれる場合があります。
ステップ 2: リング反応
反応式:
CH3CH2OOCCH (OCOC2H5) CN+N2H4 ⋅ H2O ⟶ H2O+CH3 CH2OOCCH2N2HCH2OOC2H5 → CH3CH2OOCH2N2HCOCH3
これはまた、反応プロセスを単純化し、加水分解と環化が同時に起こることを想定しています。実際、エステルの加水分解とヒドラジンの付加が最初に起こり、その後環化してオキサゾール環が形成される可能性があります。最終生成物は、3-アミノ-4-エチルオキサゾールギ酸メチルです。
原材料：
最初のステップの生成物 (CH3CH2OOCCH (OCOC2H5) CN の簡略化された表現を想定)、ヒドラジン水和物 (N2H4 ⋅ H2O)
反応条件:
加熱は通常、酸性またはアルカリ性条件下で行われますが、具体的な条件は第一段階の製品の特性によって異なります。
ステップ3：変換反応（アロプリノールの調製）
アロプリノールを合成するには複数の方法があるため、このステップの具体的な反応条件と機構は文献によって異なる場合があります。しかし通常、このステップには 3-アミノ-4-エチルオキサゾールカルボン酸メチルエステルのさらなる変換が含まれ、これには酸化、転位、加水分解、およびその他のステップが含まれる場合があります。
説明: ホルムアミドでは、3-アミノ-4-エチルオキサゾールカルボン酸メチルエステルは、可能な開環、官能基変換 (アミドまたはカルボキシル基へのニトリル変換など)、環化、およびその他のステップを含む一連の変換を受け、最終的にアロプリノールを形成する可能性があります。これらのステップの正確なメカニズムと条件については、特定の文献または特許を参照する必要があります。
注: アロプリノールの合成は複雑なプロセスであり、複数の特許取得済みの技術的詳細が含まれる場合があるため、上記の 3 番目のステップの説明は非常に概念的なものです。実際の合成では、正確な情報を得るために関連文献を詳細に参照する必要があります。最後に、合成ルート全体の収率は 41% であることを強調しておく必要があります。これは、反応の各段階で原材料の一部の損失と副生成物の生成が生じることを意味します。-したがって、合成ルートを設計および最適化する際には、全体の収率を向上させるために、各ステップの反応条件や生成物の精製方法を慎重に検討する必要があります。
ルート 2:
マロノニトリル (5) から出発し、無水酢酸中でオルトギ酸トリエチルと縮合して 6 を得る。水とヒドラジンを加えて 3-アミノ-4-ピラゾール (7) を得、これを硫酸で加水分解して中間体 3-アミノ-4-ピラゾールホルムアミド半硫酸塩 (8) を合成する。最後に、ホルムアミド中でアロプリノールが得られます。
ステップ 1: 無水酢酸中でのマロノニトリルとオルトギ酸トリエチルの縮合
この反応では、マロノニトリルの 2 つのシアン化物基がオルトギ酸トリエチルのエステル基と縮合し、新しいエステル結合とケトン基が形成されます。
反応条件:
無水酢酸を溶媒および触媒として加熱します。
反応式:
マロノニトリル＋オルトギ酸トリエチル－２，４－ジクロロ－３－オキソ酪酸エチルエステル（６と略記）。
ステップ 2: 2,4-ジクロロ-3-オキソ酪酸エチルエステルの加水分解および環化
この工程では、まず2,4-ジクロロ-3-オキソ酪酸エチルエステルが水の作用により加水分解を受け、エステル基が切れてカルボキシル基が形成されます。次に、ヒドラジンのアミノ基がケトン基に求核付加し、環化反応を起こして3-アミノ-4-ピラゾールカルボン酸エチルエステルを生成します。
反応条件:
水、ヒドラジン、加熱。
反応式:
C6H8Cl2O3+H2O+H4N2 ⟶ C6H9N3O2。
ステップ 3: 3-アミノ-4-ピラゾールカルボン酸エチルエステルの酸加水分解
反応条件：濃硫酸、加熱。反応式：3-アミノ-4-ピラゾールカルボン酸エチルエステル＋濃硫酸 ⟶ 3-アミノ-4-ピラゾールカルボン酸・H2SO4（半硫酸塩形）
このステップでは、エステル基が濃硫酸の作用下で加水分解を受け、カルボキシル基が生成されます。硫酸は酸性が強いため、生成物は半硫酸塩の形で存在することがあります。
ステップ 4: ホルムアミド中での 3-アミノ-4-ピラゾールカルボキサミドの半硫酸塩の環化
反応条件: ホルムアミド、加熱、触媒も必要な場合があります。反応方程式 (特定の機構は複雑なため概略図): 3-アミノ-4-ピラゾールカルボン酸 ⋅ H2SO4+ ホルムアミド アロプリノール + 副生成物
このステップは、合成ルートの最終ステップであり、最も複雑なステップです。ここで、3-アミノ-4-ピラゾールカルボキサミドの重硫酸塩はホルムアミド中で何らかの環化反応を受け、アロプリノールが生成されます。
アロプリノール粉末尿酸の合成を阻害する薬です。アロプリノールとその代謝物は、ヒポキサンチンとキサンチンが尿酸に代謝されるのを防ぎ、尿酸の生成を減らし、血液と尿中の尿酸含有量を溶解度以下に下げ、尿酸の結晶形成、関節やその他の組織への沈着、痛風の発症の原因となるのを防ぎ、さらに痛風患者の組織での尿酸結晶の再溶解にも役立ちます。
臨床使用
原発性および続発性高尿酸血症、特に過剰な尿酸産生を伴う高尿酸血症は、腎不全を伴う高尿酸血症にも使用されます。
痛風の治療に適しており、再発性または慢性痛風に適しています。痛風腎症患者の場合、症状を軽減し、腎臓内の尿酸結石の形成を減らすことができます。
痛風石。
尿酸腎結石および/または尿酸腎症の場合。
アロプリノールは、主に尿酸の合成を阻害することにより尿酸を減らす効果があります。アロプリノールとその代謝産物は、キサンチンオキシダーゼを阻害することで、ヒポキサンチンとキサンチンが尿酸に代謝されるのを防ぎ、尿酸の生成を減らし、血液中の尿酸含有量を溶解度以下に下げ、尿酸の結晶形成や関節やその他の組織への沈着を防ぎ、痛風患者における尿酸結晶の再溶解に寄与します。したがって、主に高尿酸血症の患者に使用できます。血中尿酸濃度は、この薬を服用してから 24 時間後に低下し始め、2 ～ 4 週間で最も顕著になります。アロプリノールは主に、一次性または続発性高尿酸血症、特に過剰な尿酸産生によって引き起こされる高尿酸血症の臨床現場で使用できます。再発する発作や慢性痛風にも使用できます。痛風結石患者にも使用できます。尿酸腎結石や尿酸腎症にも一定の効果があります。腎不全患者の高尿酸血症にも使用できます。
アロプリノール粉末アロプリノールとしても知られる、高尿酸血症と痛風の治療に広く使用されている薬です。その主な作用機序は、キサンチンオキシダーゼを阻害することで尿酸の生成を減らし、それによって血漿中の尿酸濃度を制御し、痛風の症状を軽減するという目標を達成することです。
分布
体内のアロプリノールの分布特性は、主にその物理的および化学的特性と血漿タンパク質への結合能力に依存します。ただし、アロプリノールとその活性代謝物オキシプリノールは血漿タンパク質に結合できないことは注目に値します。つまり、血中の遊離濃度が高く、体中のさまざまな組織や器官にすぐに分布する可能性があります。
アロプリノールを人体に経口投与すると、胃腸管で速やかに吸収され、投与後２～６時間以内に血中濃度のピークに達します。アロプリノールは血漿タンパク質結合の影響を受けないため、細胞膜を自由に透過して組織細胞の内部に侵入できます。これにより、関節や腎臓などの痛風病変に対して直接的な尿酸低下効果を発揮します。
さらに、アロプリノールは組織内での滞留時間が長く、尿酸の生成を継続的に抑制し、尿酸結晶の沈着を減らすのに役立ちます。特に痛風の慢性期では、アロプリノールは安定して低い血漿尿酸レベルを維持し、痛風結節の溶解を促進し、関節組織を修復します。
代謝する
体内のアロプリノールの代謝プロセスは主に肝臓で発生します。肝臓では、アロプリノールは一連の酵素反応を通じてオキシプリノールなどの活性代謝物に変換されます。これらの代謝産物はアロプリノールと同様の薬理学的効果を持ち、キサンチンオキシダーゼの活性をさらに阻害し、尿酸の生成を減少させることができます。
アロプリノールの代謝プロセスは複数の要因の影響を受けることは注目に値します。たとえば、肝機能障害のある患者はアロプリノールの代謝能力が低下している可能性があり、その結果、体内での薬物保持時間が延長され、副作用が増加する可能性があります。さらに、リファンピシンやアザチオプリンなどの特定の薬剤はアロプリノールと相互作用し、その代謝速度と有効性に影響を与える可能性があります。
排泄
体内のアロプリノールとその代謝物の排泄は、主に腎臓を通じて行われます。それらは、そのままの形または代謝物の形で尿とともに排泄されます。腎臓の排泄はアロプリノールの排泄の主な経路であるため、腎機能の状態はアロプリノールの排泄速度と有効性に大きな影響を与えます。
通常の状況下では、アロプリノールの半減期は 14～28 時間です。{0}これは、投与後の一定期間の間に、薬物濃度が徐々に減少し、最終的には完全に排除されることを意味します。しかし、腎不全の場合、アロプリノールの排泄速度が遅くなり、体内の薬物滞留時間が長くなり、血漿濃度が上昇します。これにより、薬の副作用のリスクが高まり、治療効果に影響が出る可能性があります。さらに、ベンズブロマロンなどの尿酸排泄薬を使用すると、アロプリノールとその代謝物の排泄速度が促進されます。ただし、併用療法を使用する場合は、薬物間の相互作用と副作用の潜在的なリスクに注意を払う必要があります。体内の分布、代謝、排泄のプロセスは複雑かつ精密なプロセスです。アロプリノールの薬物動態学的特性を理解し、患者の特定の状況に基づいて個別の治療計画を調整することにより、副作用の発生を軽減しながら、アロプリノールの治療効果を最大化することができます。
高尿酸血症関連疾患の管理におけるアロプリノールの役割は比類のないものであり、痛風、TLS 予防、腎結石症における有効性が実証されています。{0}その安全性プロファイルは、まれではあるが重度の反応によって損なわれますが、慎重な患者の選択、用量調整、およびモニタリングによって軽減できます。薬理学的原理と臨床上の警戒を統合することで、医療提供者はリスクを最小限に抑えながらアロプリノールの利点を最大化し、最適な患者ケアを確保できます。
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