セラスペニド、としても知られていますゴララチド、重要な生物学的活性を持つ内因性テトラペプチドであり、さまざまな組織や体液に広く分布しています。プロリルオリゴペプチダーゼ (POP) により、その前駆体であるチモシン 4 が加水分解されます。血液中のゴラチドの濃度は通常、ナノモル範囲内です。
薬物動態の観点から見ると、ゴララチドは静脈内投与後すぐに分解され、半減期はわずか 4～5 分です。{0}}アンジオテンシン-変換酵素（ACE）-媒介の加水分解と糸球体濾過という 2 つの主なメカニズムによって血漿から除去されます。これらのうち、ACE-媒介加水分解はゴララチド代謝の主要な経路です。
AC-SER-ASP-LYS-PRO-OHは、さまざまな生物学的活性を有する多機能生理調節因子です。初期の研究では、ゴララチドが造血幹細胞のS期への移行を阻止し、G0期に維持することで造血幹細胞の活性を阻害できることが示されました。最近では、ゴララチドが血管新生を促進することにより、表皮の再移植能力を高め、損傷した無血管表皮移植片の創傷治癒を促進できることが発見されました。-さらに、ゴララチドは、マクロファージ増殖培地 (MGM) によって刺激された骨髄幹細胞のマクロファージへの分化を阻害することができるため、抗炎症効果を示します。
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カスタマイズされたボトルキャップとコルク:
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化学式 |
C20H33N5O9 |
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正確な質量 |
487.23 |
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分子量 |
487.51 |
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m/z |
487.23 (100.0%), 488.23 (21.6%), 489.23 (2.2%), 489.23 (1.8%), 488.22 (1.8%) |
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元素分析 |
C, 49.27; H, 6.82; N, 14.37; O, 29.54 |
セラスペニド研究者によってゴリラの体から抽出された生理活性ペプチドです。
1.抗酸化作用：フリーラジカルを除去し、細胞への酸化ストレスによる損傷を軽減するのに役立つ、顕著な抗酸化活性があることがわかっています。この抗酸化作用は、心血管疾患、がん、神経変性疾患などの酸化ストレスに関連する疾患の予防または軽減に役立つ可能性があります。
2. 抗炎症効果:抗炎症作用があり、免疫系の反応を調節して炎症を軽減するのに役立ちます。-これは、関節リウマチ、炎症性腸疾患、喘息などの炎症性疾患の治療に重大な影響を与える可能性があります。
3. 免疫調節効果:免疫系の活動を調節し、病原体や病気に抵抗する体の能力を高める可能性があります。これは、免疫機能の改善、感染症や自己免疫疾患の予防にとって非常に重要である可能性があります。
4.成長促進効果：成長促進効果があり、細胞増殖と組織修復の促進を助け、創傷治癒と骨折治癒プロセスを促進します。これは、外傷、術後の回復、骨関連疾患の治療に臨床応用できる可能性があります。
5. 神経保護効果:神経系を損傷や劣化から保護し、アルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患の進行を遅らせる可能性があります。これは、酸化ストレスの軽減、ニューロンのアポトーシスの阻害、ニューロンの再生の促進などのメカニズムによって達成される可能性があります。
6.抗菌効果：抗菌活性があり、細菌、真菌、ウイルスの増殖と繁殖を抑制するのに役立ちます。これは、細菌感染、真菌感染、ウイルス感染などの感染症の治療にとって非常に重要である可能性があります。
7. 抗腫瘍効果:いくつかの予備研究では、腫瘍細胞の増殖と転移を阻害し、腫瘍細胞のアポトーシスを誘導する抗腫瘍活性がある可能性があることが示されています。{0}これにより、新しい抗腫瘍薬を開発するための潜在的な標的と戦略が得られます。-
現在、生合成方法に関する公的に入手可能な文献はありません。セラスペニド参考までに。比較的新しい生理活性ペプチドであるため、その生合成方法については、正確な結論を導くためにさらなる実験研究と開発が必要になる可能性があります。
一般的に、ペプチドの生合成方法には、遺伝子工学と発酵技術が含まれるのが一般的です。具体的には、ガラクチドの生合成には次のステップが含まれる場合があります。
遺伝子設計とクローニング: まず、ゴレイラペプチドのコードを含む遺伝子配列を設計して合成する必要があります。この遺伝子配列は、ゴレレルチドのアミノ酸配列に基づいて設計することができ、通常はメッセンジャー RNA (mRNA) コード配列およびプロモーターやターミネーターなどの適切な制御配列を含みます。次に、この遺伝子配列を、宿主細胞内で発現させるための適切な発現ベクターにクローニングします。
宿主の選択: ゴレレチンの発現に適した宿主細胞を選択します。一般的な宿主には、大腸菌、酵母、真菌、または哺乳動物細胞が含まれます。宿主細胞を選択する際には、その発現能力、増殖特性、目的タンパク質合成の安定性などを考慮する必要があります。
形質転換と発現: ゴレレチン遺伝子を含む発現ベクターを宿主細胞にインポートし、適切な形質転換技術を使用して発現させます。一般に、形質転換細胞は適切な培養条件下で増殖し、標的タンパク質を発現します。
発酵生産: 発酵技術を利用して、ゴレレチン遺伝子を含む宿主細胞の大規模な培養と生産が行われます。-これには、ゴレイラペプチドの高収率および純度を得るために、培地の組成、培養条件（温度、pH、酸素供給など）、発酵時間、およびその他のパラメーターの最適化が含まれる場合があります。
精製および分離: 適切な精製技術を使用して、発酵培養物からゴレイラペプチドを抽出および精製します。一般的な精製方法には、アフィニティークロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、ゲル濾過クロマトグラフィー、向流クロマトグラフィー、限外濾過およびその他の技術が含まれます。
構造および活性分析：精製されたゴレイラペプチドの純度および生物学的活性を決定するために、質量分析分析、アミノ酸配列分析、二次構造分析、生物活性試験などの構造分析および活性試験を実行します。
AC-SER-ASP-LYS-PRO-OHは潜在的な薬効を有する生理活性ペプチドであるため、その薬物動態を研究することが重要です。薬物動態研究には通常、体内での薬物の吸収、分布、代謝、排泄などのプロセスや、薬物と生体内での関連分子間の相互作用が含まれます。しかし、新規生理活性ペプチドとしてのゴレレニドの研究はまだ初期段階にあるため、その薬物動態に関する研究はまだ比較的少ない可能性があります。
1. 吸収: 吸収は通常、消化管で起こり、経口または注射によって投与されます。吸収の速度と程度は、薬剤の形態、投与経路、腸の吸収状態などのさまざまな要因によって影響を受ける可能性があります。
2. 分布: 体内の分布は、生物学的障壁と組織の特異性によって影響されます。血流中のさまざまな組織や器官に分布する可能性があり、一部の組織では特異的な親和性を有する場合があります。
3. 代謝: 酵素媒介の分解や修飾など、体内で代謝プロセスを受ける可能性があります。代謝物の特性と代謝経路は、ゴレレルチドの薬理学的および薬物動態学的特性に影響を与える可能性があります。
4. 排泄: 排泄は通常、腎臓および/または肝臓を通じて行われ、尿および/または糞便の形で体外に排泄される場合もあります。排泄速度と排泄経路は、腎機能、肝機能などのさまざまな要因の影響を受ける可能性があります。
5. 薬物相互作用: 体内の他の分子 (受容体、タンパク質など) と相互作用し、その薬理学的および薬物動態学的特性に影響を与える可能性があります。これらの相互作用は、ゴレレチンの吸収、分布、代謝、および排泄プロセスに影響を与える可能性があります。
心線維症に対する効果
1.心臓線維芽細胞の増殖とコラーゲン合成を阻害します。
心臓線維芽細胞の増殖を阻害し、心臓と腎臓のコラーゲンの沈着を減少させることができます。マトリックス メタロプロテイナーゼ (MMP) の活性または発現を上方制御することにより、心臓線維芽細胞における血小板由来増殖因子媒介コラーゲン合成に重大な阻害効果をもたらします。{1}
2.抗炎症効果-
TNF - - によって誘導される ICAM-1 発現、単球/マクロファージ浸潤、および内皮細胞における炎症反応を阻害し、それによって心線維症を軽減します。
3.コラーゲンの沈着を抑制する
シグナル伝達系の調節を通じて標的臓器におけるコラーゲンの沈着を阻害し、病原性因子によって引き起こされる臓器の線維化の程度を軽減します。
4.心臓機能の改善
心不全を伴う急性心筋梗塞の状態では、総コラーゲン量を減少させ、マクロファージ浸潤とTGF- -陽性発現細胞の数を減少させ、非梗塞領域の心筋線維症（反応性線維症）を予防および回復させ、心臓機能を改善することが可能です。
5.心筋梗塞後の心臓破裂と死亡率を減らす
心臓破裂の発生率と死亡率を大幅に減らすことができます。心筋梗塞後の心臓組織における炎症促進性 M1 マクロファージの浸出を減少させますが、炎症促進性 M2 マクロファージと好中球の浸出には影響しません。{{0} MMP-9 が心臓破裂を防ぎ、急性心筋梗塞後の死亡率を低下させるメカニズムは、炎症促進性 M1 マクロファージ浸潤と MMP-9 活性化の減少に関連しています。-
6.小胞体ストレスによるコラーゲン産生阻害
小胞体ストレスを弱めると、CHOP 媒介 NF- κ B 発現が阻害され、心臓線維芽細胞におけるコラーゲン生成が誘導されます。-
7.心筋梗塞後の心室リモデリングの改善
Ac SDKP アイソフォームは、梗塞心筋層におけるマクロファージ バイパス活性化 (M2) を阻害することで抗線維化効果を発揮し、TGF - 1、ARG I、コラーゲン I などの一連の分子の分泌を減少させ、それによって心室リモデリングを改善します。
この物質とACE阻害剤の違いは何ですか?
1. 化学構造
- ゴレラチド: N-アセチル-セリン-アスパルテ-リジン-プロリン-（N-アセチル-Ser-Asp-Lys-Pro）とも呼ばれ、略称アク-S-D-K-P. N-末端がアセチル化された内因性テトラペプチドであり、その化学構造にはアセチル、セリン、アスパラギン酸、リジン、プロリンなどのアミノ酸残基が含まれています。
- ACE 阻害剤は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤とも呼ばれ、降圧薬の主要なカテゴリです。{0}これらの種類の薬物の構造は多様ですが、共通の特徴はアンジオテンシン-変換酵素 (ACE) の活性を阻害する能力です。 ACE阻害剤の具体的な化学構造は薬物の種類によって異なりますが、通常はACEに結合してその活性を阻害できる官能基が含まれています。
2.作用機序
- ゴレラチド: ゴレラチドは主に 2 つのメカニズムによって人体の血漿から除去されます。1 つはアンジオテンシン-変換酵素 (ACE) による加水分解です。 2つ目は糸球体濾過です。それらの中で、ACE 媒介加水分解はゴレラチドの代謝の主要な経路です。ゴレラチドには、造血幹細胞の活性の阻害、血管新生の促進、表皮再移植能力の改善、損傷した無血管表皮移植における創傷治癒の促進、MGM によって刺激される骨髄幹細胞のマクロファージへの分化の阻害（抗炎症効果）、さまざまな細胞の増殖の阻害など、さまざまな生物学的活性があります。-
- ACE 阻害剤: 主にアンジオテンシン変換酵素 (ACE) の活性を阻害することでアンジオテンシン II の生成を減らし、それによって血管を拡張し、血圧を下げます。{0} ACE はレニン-アンジオテンシン系の重要な酵素で、アンジオテンシン I をアンジオテンシン II に変換します。アンジオテンシン II は強い血管収縮作用を持ち、副腎皮質からのアルドステロンの放出を刺激します。 ACE阻害剤は、内皮細胞と血管の機能を改善し、血管拡張と血液循環を促進し、勃起機能を改善する可能性もあります。
合成方法
固相ペプチド合成（SPPS）-
セラスペニド生産の主な方法は、ペプチド化学の基礎である SPPS です。このプロセスには以下が含まれます。
樹脂結合: C- 末端プロリンは、カルボキシル基を介して固体支持体 (Wang 樹脂など) に固定されています。
段階的伸長: Fmoc (9-フルオレニルメトキシカルボニル) または Boc (tert-ブチルオキシカルボニル) 保護基を使用し、アミド結合の形成を促進する HATU や DIC/HOBt などのカップリング剤を使用してアミノ酸を順次付加します。
アセチル化: N-末端セリンは伸長後にアセチル化され、Ac-Ser が生成されます。-
切断と脱保護: トリフルオロ酢酸 (TFA) を使用してペプチドを樹脂から放出し、側鎖保護基を除去します。-
Purification: Reverse-phase high-performance liquid chromatography (RP-HPLC) isolates seraspenide with >純度95％。
合成における課題
ラセミ化: リジンのε-アミノ基はカップリング中にエピマー化を受ける可能性があるため、pHと温度を注意深く制御する必要があります。
凝集: プロリン残基とリジン残基間の疎水性相互作用によりペプチドの凝集が引き起こされ、収量が低下する可能性があります。
コスト: 高い試薬費用と低い収率 (通常 20 ～ 40%) により、生産コストが増加します。
新たな代替手段
酵素合成: トランスペプチダーゼまたはズブチリシン変異体は、より環境に優しく、より選択的なペプチド構築のために研究されています。
連続フロー化学: マイクロ流体デバイスにより、反応条件の正確な制御が可能になり、拡張性が向上します。
人気ラベル: セラスペニド / AC-SER-ASP-LYS-PRO-OH CAS 127103-11-1、サプライヤー、メーカー、工場、卸売、購入、価格、バルク、販売用