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心房性ナトリウム利尿ペプチド ラット CAS 88898-17-3
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心房性ナトリウム利尿ペプチド ラット CAS 88898-17-3

心房性ナトリウム利尿ペプチド ラット CAS 88898-17-3

商品コード:BM-2-4-120
CAS番号: 88898-17-3
分子式:C128H205N45O39S2
分子量: 3062.41
EINECS 番号: 226-889-7
MDL番号:MFCD00076228
Hs コード: N/A
Analysis items: HPLC>99.0%、LC-MS
主な市場: 米国、オーストラリア、ブラジル、日本、ドイツ、インドネシア、英国、ニュージーランド、カナダなど。
メーカー: ブルームテック常州工場
技術サービス:研究開発第4部
分析: HPLC、LC-MS、HNMR

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. は、中国で心房性ナトリウム利尿ペプチド ラット cas 88898-17-3 の最も経験豊富なメーカーおよびサプライヤーの 1 つです。ここで私たちの工場から販売する卸売バルク高品質心房性ナトリウム利尿ペプチドラット cas 88898-17-3 へようこそ。良いサービスとリーズナブルな価格が利用可能です。

 

心房性ナトリウム利尿ペプチドラット心臓性ナトリウム利尿ホルモンおよび心房性ナトリウム利尿ペプチドとしても知られ、ナトリウム利尿ペプチドのファミリーに属します。これは、心房によって合成、貯蔵、分泌される一種の活性ポリペプチドであり、心房性ナトリウム利尿因子 (ANF) または心房性ナトリウム利尿ペプチド (ANP) としても知られています。強力なナトリウム利尿作用、利尿作用、血管拡張作用、血圧降下作用、抗レナリン作用-、アンジオテンシン系および抗利尿ホルモン作用があります。血清 ANP 活性の測定は、心不全患者の経過と転帰を診断し、監視するために使用されます。

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密度 1.54±0.1 g/cm3(予測値)
保管状態 -20度
水溶性 水に1 mg/mlまで可溶
純度(HPLC) 98.0%以上
アセテート含有量 12.0%以下
水分含有量 8.0以下
ペプチド含有量 80.0以上
エンドトキシン 50EU/mg以下
アミノ酸組成分析 ±10%以下
外観 白い粉

 Functions

心房性ナトリウム利尿ペプチドラットは主に心房筋細胞によって分泌され、脳ナトリウム利尿ペプチドは主に心室筋細胞によって分泌され、C- 型ナトリウム利尿ペプチドは主に血管内皮細胞によって分泌され、局所的に血管拡張効果と抗増殖効果を発揮します。血漿心臓性ナトリウム利尿ペプチドには、血管拡張、利尿、神経内分泌ホルモンの拮抗作用といった複数の効果があります。

心房拡張は AVP 放出の主なトリガーであるため、ANP 濃度は左心房圧および肺動脈収縮期圧と密接に関係しています。

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高架: 本態性高血圧症、冠状動脈疾患、心不全、上室性頻拍、若年性肝硬変、気管支喘息、慢性閉塞性肺疾患、アルドステロン症、腎臓病に見られます。急性梗塞では、ANP の上昇は AMI における左室機能不全と死亡率の独自の予測値を持ち、亜急性期の急性心筋梗塞患者における ANP 濃度の上昇は長期予後不良を示唆します。-

減少しました: 甲状腺機能亢進症、心房細動に見られます。

予防

同等の結果を得るには、サンプル採取は可能な限り同じ条件下で行う必要があります。たとえば、毎日同じ時間、仰向けに横たわった後、15 分間静止した後、過度の活動や頻脈は ANP を増加させます。肝臓や腎臓の病気は、who 滞留により ANP が蓄積する可能性があるため、除外する必要があります。

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心房性ナトリウム利尿ペプチドラット心室壁が拡張または緊張したときに心臓によって合成されるペプチドホルモンです。これは、体液、体内のナトリウムバランス、血圧の調節において重要なホルモンであり、心臓を保護する役割も果たします。心室壁が拡張または伸長すると、心臓性ナトリウム利尿ペプチドが血流中に放出され、心臓の機能を維持し、血管を拡張する効果があります。心臓性ナトリウム利尿ペプチドのレベルが上昇すると、心臓への負荷が増加し、心不全を引き起こす可能性があります。

心房天然ペプチドラットの主な効能

動脈と静脈のバランスのとれた拡張により、心臓への前後の負荷が軽減され、呼吸困難が迅速に軽減されます。

01

適度な利尿とナトリウム排泄、循環量負荷の軽減、腎臓濾過度の増加。

02

神経内分泌系の活性化によって生じる心毒性に包括的に拮抗します。

03

心臓リモデリングを遅らせ、心筋過形成、肥大、間質性線維症を予防し、長期的な罹患率を減らします。-

04

正の変力効果や心拍数の正の効果はなく、心筋酸素消費量の増加もありません。

05

Manufacturing Information

 

心房性ナトリウム利尿ペプチドラットは、体液バランスと血圧の調節に重要な役割を果たす重要なペプチドホルモンです。一般的な合成方法は以下の通りです。

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合成手順

1. 適切な合成戦略の選択

通常、心房性ナトリウム利尿ペプチドは、固相合成(固相合成)- または液相合成(液相合成)- によって合成できます。-。固相合成では、担体にアミノ酸を徐々に加えることによってペプチド鎖が構築されます。

2. 合成配列の決定

ANP の配列は比較的短く既知であり、通常は 28 アミノ酸残基から構成されます。

3. アミノ酸の保護と脱保護

合成中、副反応を避けるために各アミノ酸には適切な保護基が必要です。アミノ酸をペプチド鎖に結合できるようにするために、合成が完了した後にこれらの保護基を除去する必要があります。

4. 合成

ペプチド鎖は、選択した合成方法と装置に従って、ANP 配列の順序で段階的に合成されます。--各アミノ酸の付加には、保護、カップリング、脱保護の繰り返しのステップが必要です。

5. 精製と特性評価

合成が完了したら、生成物の純度と正しい構造を保証するために、ペプチドを精製して特性評価する必要があります。

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分子構造:ペプチド鎖の構成と修飾

 

 

A試験用ナトリウム利尿ペプチドねずみは、ラットの心房細胞によって合成されるポリペプチド ホルモンで、ナトリウム利尿ペプチド ファミリーに属します。これは、ヒト心房性ナトリウム利尿ペプチド (hANP) と構造が非常に似ていますが、種の違いがあります。その化学的特性の研究は、その生理学的機能と潜在的な用途を理解する上で非常に重要です。分子構造、物理化学的性質、受容体結合、生物活性の4つの側面から解析を行います。

物理的および化学的特性: 溶解性と安定性-rANP は水および生理食塩水に非常に溶けやすく、溶解度は 10 mg/mL を超えます。その溶解度は pH に大きく影響されます。酸性条件 (pH < 5) では、rANP はプロトン化により溶解度が低下する可能性があります。アルカリ性条件(pH > 9)では、ジスルフィド結合が切断され、ポリペプチド鎖の解重合が起こる可能性があります。したがって、rANP の保管と使用には、pH 範囲 (通常は pH 6.0 - 8.0) を厳密に制御する必要があります。rANP は温度に敏感です-。 -20度の冷蔵保存であれば数年間活性を維持できます。

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ただし、4 度では、活動は毎週 5% ~ 10% 減少する可能性があります。室温 (25 度) では、24 時間以内に活動量が 30% を超える可能性があります。

さらに、凍結と解凍を繰り返すと、rANP が凝集して不溶性の沈殿物が形成されることがあります。したがって、小分けして1回だけ使用することをお勧めします。

rANP はプロテアーゼ (トリプシンやキモトリプシンなど) に対して非常に感受性があります。 0.1% トリプシンを含む溶液では、rANP は 37 度で 30 分以内に完全に分解されます。したがって、実験または臨床応用では、プロテアーゼとの共存を避けるか、プロテアーゼ阻害剤 (PMSF など) を追加して保護する必要があります。

応用と課題

rANP の化学的特性により、高血圧、心不全、腎臓病の治療に使用できる可能性があります。しかし、その種特異性(ヒト受容体に対する活性が低い)、短い半減期(約5 - 10分)、プロテイナーゼ感受性により、臨床応用が制限されています。現在、研究者らは次の戦略を通じて rANP を最適化しています:NPR-A 選択的変異体 (rANP(REA18) など) を開発し、NPR-C によって媒介されるクリアランスを減少させる; 半減期を延長するために化学修飾 (PEG 化など)-; 安定性を高めるためにナノキャリアを送達する。

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受容体結合: NPR-A と NPR-C の二重の役割
 

rANP は、2 つの膜受容体を通じてその効果を発揮します。

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NPR-A (ナトリウム利尿ペプチド受容体-A)

NPR-A に対する rANP の結合親和性は高く (Kd ≈ 1-10 nM)、受容体の細胞内セグメントのグアニル酸シクラーゼ活性を活性化し、GTP からの cGMP の形成を触媒します。 cGMP はセカンドメッセンジャーとして作用し、プロテインキナーゼ G (PKG) の活性化を通じてイオンチャネル (腎尿細管上皮細胞の Na+ チャネルなど) と酵素活性 (ホスホジエステラーゼなど) を調節し、最終的にナトリウム排泄、利尿、血管拡張を促進します。

研究により、ラット NPR{0}A に対する rANP の活性化効率は hANP の 1.2 ~ 1.5 倍であることが示されています。

NPR-C (ナトリウム利尿ペプチド受容体-C)

NPR-C には酵素活性がなく、主にクリアランスの受容体として機能し、エンドサイトーシスを通じて rANP を分解します。 rANP の NPR-C への結合は、細胞内シグナル伝達 (アデニル酸シクラーゼの阻害など) を引き起こす可能性がありますが、この効果は NPR-A の効果よりも弱いです。

rANPの遺伝子操作された変異体(rANP(G16R、A17E、Q18A)など)により、NPR-Cへの結合能力は、NPR-Aに対する活性化能力を保持しながら、約200分の1に減少します。

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生物学的活性: 血管拡張、ナトリウム排泄、利尿
 

rANP の生物学的活性は、主に cGMP 経路を通じて達成されます。

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血管拡張

rANP はラットの大動脈、腎動脈、腸間膜動脈を拡張でき、EC50 は約 0.1 - 1 nM です。そのメカニズムには次のものが含まれます。

血管平滑筋細胞の直接弛緩。

エンドセリン-1 (ET-1) によって誘発される血管収縮の阻害。

血管平滑筋細胞増殖の減少(エンドセリン遺伝子発現を阻害するGATA4依存性経路による)。

Na-の減少と利尿

rANP の静脈内注射 (0.325 ug/分) は、ラットの尿中ナトリウム排泄を 3 - 5 倍、尿量を 2 - 3 倍増加させることができます。そのアクションサイトには次のものが含まれます。

糸球体: 輸入細動脈を拡張することにより、腎血流を増加させます。

ネフロン: Na⁺-K⁺-2Cl⁻ 共輸送体 (NKCC2) および Na⁺/H⁺ 交換体 (NHE3) を阻害し、Na⁺ の再吸収を減少させます。

集合管: アクアポリン 2 (AQP2) の発現を阻害し、水分の再吸収を減少させます。

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血圧調節

rANPはラットの平均動脈圧を10 - 20 mmHg下げることができ、効果は30 - 60分間持続します。その降圧効果は血管拡張とナトリウム減少に相乗的に関係しており、心拍数の変化には依存しません。

 

 

ラット心房性ナトリウム利尿ペプチド (rANP) の化学的特性は、構造依存性活性、環境感受性、受容体媒介シグナル伝達といったポリペプチド ホルモンの典型的な特性を反映しています。{0}その物理化学的特性と生物学的影響をより深く理解することは、基礎研究のためのツールを提供するだけでなく、新しい心臓血管薬の開発への道を指し示すことにもなります。

よくある質問

心房-ナトリウム利尿ペプチド(ラット)とその基本的な構造的特徴とは何ですか?

心房-ナトリウム利尿ペプチド(ラット)は、ナトリウム利尿ペプチドファミリーに属する、ラットの心房筋細胞によって内因的に産生および分泌される 28- アミノ酸のペプチド ホルモンです。 7 番目と 23 番目のアミノ酸残基の間のジスルフィド結合によって形成される特徴的な環状構造を持ち、これは生物活性を維持するために不可欠です。分子量が約 3080 Da で構造特異性が高いため、ラット モデルにおける心血管および腎臓の生理学的調節に関する前臨床研究の重要なツールとなります。

ラットモデルにおける心房性ナトリウム利尿ペプチド(ラット)の中心となる生物学的機能は何ですか?{0}

心房-ナトリウム利尿ペプチド(ラット)は、特定のナトリウム利尿ペプチド受容体(NPR-A、NPR-B、NPR-C)への結合を通じて、ラットの心血管系および腎臓系の調節において極めて重要な役割を果たします。その主な機能には、ナトリウム利尿 (ナトリウム排泄) と利尿の促進、末梢血管を拡張して血圧を下げる、血漿量と心臓負荷を調節する、体液と電解質のバランスを維持するためにレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系 (RAAS) を阻害することが含まれます。これらの機能により、ラットの前臨床実験における高血圧、心不全、腎機能障害の研究に広く使用されています。

心房-ナトリウム利尿ペプチド(ラット)は実験室研究にどのように適用されますか?

心房-ナトリウム利尿ペプチド(ラット)は、ラットを対象とした in vivo および in vitro の前臨床研究の両方で一般的に使用されます。 in vivo 実験では、通常、ラットの血行動態、腎機能、ホルモン分泌に対する影響を観察するために、静脈内注入、皮下注射、または腹腔内注射によって投与されます。インビトロ研究では、細胞培養系(ラット心筋細胞、腎尿細管上皮細胞など)に添加して、受容体活性化、シグナル伝達経路、細胞機能に対する調節効果などの分子機構を調査します。

心房性ナトリウム利尿ペプチド(ラット)の使用と保管に関する重要な注意事項は何ですか。{0}

心房性ナトリウム利尿ペプチド(ラット)は、通常、純度 98% 以上(HPLC で測定)の白色凍結乾燥粉末として供給されます。この粉末は、水および生理食塩水には容易に溶解しますが、有機溶媒では不安定です。温度、プロテアーゼ、pH の変化に敏感です。したがって、劣化を防ぐために、密閉した暗い容器に-20度以下で保管する必要があります。再構成した溶液はすぐに使用するか、2 ~ 8 度で 72 時間以内に保管する必要があります。さらに、信頼性の高い結果を確保するには、実験におけるその投与量をラットの系統、年齢、実験目的に応じて調整する必要があります。

 

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