シリビニン粉末キク科植物シリビン・プルプレアの種子から単離されたフラボノイドリグナン化合物です。その主な有効成分には、シリビン、イソシリビン、シリビン、シリビンの 4 つの異性体が含まれます。化学毒素、食中毒、薬物による肝臓の損傷を防ぎ、肝細胞の再生と修復を促進する効果があり、「天然の肝臓保護薬」として知られています。室温では白色の結晶性粉末で、においはなく、味はわずかに苦く、吸湿性があります。アセトン、酢酸エチル、メタノール、エタノールに溶けやすく、クロロホルムにわずかに溶け、水にはほとんど溶けません。
四塩化炭素、チオアセトアミド、ムスカリン、グーリン、豚排泄物アルカロイドなどの肝毒素によって引き起こされるさまざまなタイプの肝損傷に対して程度の差はありますが、程度は異なりますが、四塩化炭素によって引き起こされるアラニンアミノトランスフェラーゼの増加に対して一定の阻害効果があります。慢性持続性肝炎、慢性活動性肝炎、初期肝硬変、肝中毒、その他の疾患の治療に適しています。さらに、この製品には強力な抗酸化作用もあり、人体のフリーラジカルを除去し、老化を遅らせることができます。医薬品、健康食品、食品、化粧品などの分野で幅広く使用されています。
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化学式 |
C25H22O10 |
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正確な質量 |
482 |
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分子量 |
482 |
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m/z |
482 (100.0%), 483 (27.0%), 484 (2.7%), 484 (2.1%) |
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元素分析 |
C, 62.24; H, 4.60; O, 33.16 |
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シリビニン粉末キク科の植物シリマリンから抽出された天然のフラボノイドリグナンであり、その多標的肝保護効果と低毒性特性により、肝疾患治療の世界的な分野における中核薬の 1 つとなっています。{0}その作用機序は、抗酸化作用、抗炎症作用、抗線維化作用、解毒作用、免疫調節作用の 5 つの側面をカバーしています。-急性および慢性肝炎、脂肪肝、薬物性肝障害、アルコール性肝疾患、肝硬変などの肝疾患において重要な治療的役割を果たしています。{4}}
核となる薬理学的メカニズム: 5 次元肝保護ネットワーク
1. 抗酸化防御システムの構築
シリマリンは、フリーラジカルを除去し、脂質の過酸化を阻害することにより、二重の抗酸化バリアを形成します。その構造内のフェノール性ヒドロキシル基は、スーパーオキシドアニオン (O ₂-) やヒドロキシル ラジカル (· OH) などの活性酸素種 (ROS) と直接反応することができ、同時にグルタチオン (GSH) シンターゼの活性を上方制御し、肝細胞内の GSH レベルを 40% -60% 増加させます。臨床研究では、非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) 患者において、シリビニンによる 12 週間の治療により、血清マロンジアルデヒド (MDA) レベルが 32% 減少し、GSH/GSSG 比が 25% 増加し、酸化ストレス状態が大幅に改善されたことが示されています。
2. 抗炎症シグナル伝達経路の制御-
シリマリンは、NF- κ B および MAPK 経路を阻害することで炎症カスケードをブロックします。 CCl ₄ - 誘発肝線維症モデルでは、シリビニンは、IL-10 などの抗炎症因子の分泌を促進しながら、TNF - や IL-6 などの炎症促進因子の発現を 60% ～ 70% 減少させることができます。-アルコール性肝疾患患者の場合、シリマリンとメトプロロールの併用による8週間の治療後、ALTレベルが55％低下、ASTレベルが48％低下し、炎症活動スコア（HAI）が72％改善した。
3. 抗線維化療法のターゲット
シリマリンは、二重のメカニズムにより肝線維症の進行を阻止します。
肝星細胞活性化の阻害: - SMA やコラーゲン I 発現などの線維症マーカーの下方制御。胆管結紮によって誘発された肝線維症のラットモデルでは、シリビニンは線維症領域を 58% 減少させることができます。
マトリックスメタロプロテイナーゼ (MMP) 発現の促進: MMP-2 および MMP-9 活性を上方制御し、細胞外マトリックス (ECM) 分解を加速します。
臨床研究では、B型肝炎後肝硬変患者において、24週間のシリビニン治療後、肝臓硬度値（LSM）が22%減少し、チャイルドピュースコアが65%改善したことが示されています。
4.解毒機能の強化
シリマリンは、GST や UGT などの第 II 相解毒酵素の発現を誘導することにより、薬物、アルコール、環境毒素に対する肝臓の代謝能力を高めます。
イソニアジドやリファンピシンなどの抗結核薬によって肝損傷を受けた患者において、シリビニンは血清総ビリルビン (TBIL) レベルを 40% 低下させ、プロトロンビン時間 (PT) を 2.5 秒短縮し、薬剤誘発性肝損傷の発生率を大幅に減少させることができます。-。
5. 免疫制御ネットワークの最適化
シリマリンは、Th1/Th2 バランスを調節し、T 細胞の活性化を阻害することにより、自己免疫性肝炎 (AIH) 患者の免疫状態を改善します。 AIH モデルマウスでは、シリビニンは血清 IgG レベルを 35% 低下させ、脾臓内の CD4 ⁺ CD25 ⁺ 制御性 T 細胞の割合を 28% 増加させ、肝臓の炎症浸潤を大幅に軽減します。
臨床適応：全領域にわたる肝疾患の治療
1. ウイルス性肝炎に対する補助療法
慢性B型肝炎/C型肝炎:シリビニン粉末ヌクレオシド（酸）類似体（エンテカビルなど）または直接抗ウイルス薬（DAA）と組み合わせると、HBV DNA または HCV RNA の陰性変換が促進され、肝臓の炎症と線維化が改善されます。この研究では、HBe抗原陽性の慢性B型肝炎患者において、シリビニン併用治療群の6ヵ月時点でのHBV DNA陰性率が単剤群よりも18%高く、肝炎症活動スコア(Ishak)の改善率が75%であることが示された。
急性ウイルス性肝炎：シリマリンは、黄疸が解消するまでの時間を短縮し（平均 3.2 日）、ALT/AST の正常値への回復を促進します（平均 5.7 日早く）。
2. 非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）の管理-
単純性脂肪肝: シリマリンは、PPAR - や SREBP-1c などの脂質代謝関連遺伝子の発現を調節することにより、肝臓の脂肪含有量を減少させます。 NAFLD 患者では、シリビニンによる 24 週間の治療後、肝脂肪変性スコア (CAP 値) が 42% 減少し、インスリン抵抗性指数 (HOMA-IR) が 30% 減少しました。
NASH進行阻害：シリマリンはNASH患者の肝細胞バルーニングとマロリー小体形成を阻害することができ、その結果、患者の68％でNASH活動スコア（NAS）が2ポイント以上減少します。
3. アルコール性肝疾患（ALD）に対する介入
アルコール性脂肪肝：シリマリンは、アルコールデヒドロゲナーゼ（ADH）およびアルデヒドデヒドロゲナーゼ（ALDH）の活性を上方制御することにより、アルコール代謝を促進します。長期飲酒者の間では、シリビニンは血清ガンマ GT レベルを 50% 低下させ、肝脂肪浸潤面積を 45% 減少させることができます。-
アルコール性肝炎：シリマリンとグルココルチコイド治療を併用すると、重度のアルコール性肝炎患者の 28 日死亡率を低下させ（40% から 25%）、マドリー判別機能スコアを改善できます。
4. 薬物誘発性肝障害（DILI）の予防と治療-
化学療法関連の肝損傷：化学療法を受けている乳がん患者において、シリビニンは化学療法後のALT上昇の発生率を32%から15%に低下させ、重篤な肝損傷（グレード3以上）の発生率を12%から4%に低下させることができます。
抗結核薬による肝損傷：シリビニンの予防的投与により、抗結核治療中の肝損傷の発生率が28%から9%に減少し、治療コンプライアンスが大幅に向上します。
5. 肝硬変の合併症の管理
門脈圧亢進症: シリマリンは、肝臓の硬直を軽減し、類洞内皮細胞の機能を改善することにより、肝硬変患者における食道静脈瘤出血のリスクを 30% 軽減します。
肝性脳症：シリマリンは腸内細菌叢を調節し、アンモニア生成を減少させ、軽度の肝性脳症患者の神経心理学的検査スコアを最大 60% 改善します。
合成シリビニン粉末: 高純度のシリビン含有量は 97%～101% です。-調製方法は、シリマリン殻を原料として使用し、水に酢酸エチルを加えます。シリビン殻を溶解し、総フラボノイドを抽出し、真空中でケトンを収集し、次に総フラボノイドを溶解、抽出、濾過、乾燥して高純度のシリビンを取得します。-
方法 1: シリビンを酸化してシリビニンを得る
初期素材：シリビン
酸化反応:
シリビンは、アルカリ条件下で過酸化水素や過硫酸アンモニウムなどの強力な酸化剤と反応します。
化学式:
シリビン+強酸化剤+アルカリ条件 → C25H22O10
抽出と精製:
抽出および精製ステップを通じて反応混合物から純粋なシリビニンを分離します。
方法 2: オオアザミ果実からシリビニンを抽出する
抽出：
オオアザミ果実粉末を適切な溶媒 (エタノールやジメチルスルホキシドなど) と混合し、適切な抽出手順を実行してオオアザミ果実の抽出物を取得します。
分離と精製:
シリビニンは、カラムクロマトグラフィー、溶媒抽出、またはその他の分離技術を通じてオオアザミ果実抽出物から単離されました。
結晶：
適切な溶媒中でシリビニンを結晶化して、純粋なシリビニン結晶を取得します。
吸収特性
シリビニンは、親油性の高いフラボノリグナンモノマーです。従来のシリビニン粉末極めて低い水溶性を示し、これが腸管吸収の核となる制限因子を構成します。経口投与後、小腸上部の腸上皮細胞を介して受動拡散を受けるのはごく一部だけです。未修飾原料の絶対バイオアベイラビリティーの範囲はわずか 0.4% ～ 2% です。有効成分は腸内腔内の胆汁酸や食物タンパク質に容易に結合し、吸収をさらに遅らせます。
ピーク血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間は、絶食条件下で約 2 ～ 3 時間です。食後に投与すると、ピーク血漿濃度 (Cmax) は約 30% 低下します。腸内フローラは、無傷の状態で低効力代謝物に穏やかに代謝することができ、これにより、体循環に入る有効薬物濃度がさらに低下します。-
リン脂質複合体形成、シクロデキストリン包接またはナノ化によって修飾されると、溶解性能が著しく向上し、経口バイオアベイラビリティが 5 ～ 10 倍向上します。
生体内分布
血流に入ると、シリビニンの約 70% が血漿アルブミンに可逆的に結合します。結合していないシリビニンは体循環を介して肝臓組織に急速に蓄積し、その結果、心臓、脳、腎臓などの臓器と比較して肝臓の薬物濃度がはるかに高くなり、固有の肝向性標的化の利点がもたらされます。この化合物は無傷の血液脳関門 (BBB) をほとんど透過せず、脳への分布が最小限に抑えられます。微量成分は皮膚や胃腸粘膜に分布し、局所的なスキンケア用途と腸の抗炎症効果の理論的裏付けとなります。-
明らかな組織の蓄積は発生しません。臓器薬物の濃度は単回投与後、時間の経過とともに着実に減少します。定期的な長期経口摂取では臓器沈着の危険はありません。{0}}
代謝生体内変換
代謝は主に肝臓と腸管で行われます。肝細胞では、シリビニンはUGT-触媒によるグルクロン酸抱合とSULT-触媒による硫酸化によって媒介される第II相生体内変換を受け、親シリビニンに匹敵する生物活性を持つ2つの主要な複合代謝物を生成します。
吸収されなかった無傷のシリビニンは大腸に到達し、嫌気性腸内微生物叢によって分解されてジヒドロシリビニンなどの二次代謝産物となり、その生物学的活性は実質的に減弱されます。代謝産物は極性が著しく上昇し、親油性を失い、その中核となる肝保護効果が失われます。-これは、従来の経口シリビニンの効果を制限する重要な要因となります。ヒトのチトクロム P450 酵素はその代謝にほとんど影響を及ぼさないため、薬物-の代謝相互作用のリスクは低くなります。
排泄と除去
シリビニンとその結合代謝産物の 70% 以上が肝細胞から胆汁に分泌され、最終的には糞便を介して排泄されます。残りの 20% ～ 30% は糸球体濾過を受け、尿中に排泄されます。
排出半減期は約 6～8 時間であるため、毎日繰り返し投与しても全身性の薬物蓄積が引き起こされることはほとんどありません。{0}}
胆汁代謝物のごく一部が腸肝循環に入り、生体内での作用持続時間が適度に延長されますが、全体的な再循環薬物量は制限されたままです。{0}軽度の腎障害のある患者には用量調整は不要です。重度の胆道閉塞のある患者では、胆汁排泄障害により代謝産物が一時的に滞留する可能性があるため、慎重な投与が必要です。
よくある質問
シリビニンは何に使われますか?
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シリビニンは、その優れた抗肝疾患特性により、肝炎や肝硬変などのさまざまな肝臓疾患を治療し、外部中毒から肝臓を保護するために、ヨーロッパやアジア諸国で 2,000 年以上にわたり伝統的な薬として使用されてきました。-
シリマリンとシリビニンの違いは何ですか?
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シリマリン (SIL) は、主にフラボノリグナンで構成され、シリビニン (SB) が主成分である肝臓保護特性を持つ天然抽出物です。 SB は SIL 肝保護特性の主な原因であると考えられていますが、これは体系的に裏付けられていません。
シリビニンの副作用は何ですか?
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これは、吐き気、膨満感、ガス、下痢などの症状を含む、軽度から中程度の胃の不快感として現れることがあります。これらの効果は通常一時的なもので、体がサプリメントに適応するにつれて減少する可能性があります。胃腸の不快感を最小限に抑えるために、食事と一緒にシリビニンを摂取することが推奨されることがよくあります。
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