ポントカイン CAS 94-24-6
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ポントカイン CAS 94-24-6

ポントカイン CAS 94-24-6

英語名:ポントカイン
商品コード:BM-2-5-004
CAS 番号: 94-24-6
M.F.: C15H24N2O2
M.W.: 264.36
EINECS 番号: 202-316-6
主な市場: 米国、オーストラリア、ブラジル、日本、英国、ニュージーランド、カナダなど。
メーカー: ブルームテック銀川工場
技術サービス:研究開発第一部
用途:薬物動態研究、受容体抵抗性試験など。

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ペントカイン一般名テトラカイン塩酸塩としても知られる、長時間作用性エステル-タイプの局所麻酔薬です。これは主に、電位依存性ナトリウム イオン チャネルを可逆的にブロックすることで作用し、それによって神経細胞膜の脱分極と活動電位の生成を阻害し、痛み信号などの神経インパルスの伝導を遮断します。塩酸テトラカインは、リドカインなどのアミド-タイプの局所麻酔薬と比較して、麻酔効果が強く、発現時間はわずかに遅い(約5~10分)ものの、作用持続時間は大幅に延長されます(最大2~3時間)。

 

この薬剤は粘膜への浸透力が強いため、表面麻酔(眼科手術、耳{0}}鼻咽喉科-検査、気管支鏡検査など)や脊椎麻酔(腰椎麻酔)に広く使用されています。

 

Produnct Introduction

 

Pontocaine CAS 94-24-6 | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

Pontocaine CAS 94-24-6 | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

化学式

C15H24N2O2

正確な質量

264

分子量

264

m/z

264 (100.0%), 265 (16.2%), 266 (1.2%)

融点

41.0~45.0度

沸点

407.59度(概算)

密度

1.0200(概算)

 

Usage

 

臨床麻酔への応用

ペントカイン新規の-長時間作用性エステル-タイプの局所麻酔薬です。優れた神経遮断効果、穏やかな薬理学的プロファイル、および長時間の作用時間により、臨床麻酔において重要な位置を占めています。リドカインやプロカインなどの従来の短時間作用型局所麻酔薬とは異なり、その主な利点には、スムーズな麻酔開始、持続時間、局所刺激が最小限に抑えられることが含まれており、複数の診療科にわたる低侵襲かつ従来の外科麻酔に適しています。

Pontocaine price | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd
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角膜異物除去、結膜手術、眼圧測定、眼底レーザー治療など、さまざまな低侵襲手術に応用できます。 0.3%~0.5% の製剤は眼の表面粘膜に急速に浸透し、5~8 分以内に麻酔に達し、手術中の刺痛や異物感を効果的に軽減します。-眼圧や瞳孔機能は変化せず、術後の乾燥、刺痛、その他の副作用は無視できます。その安全性プロフィールは従来のテトラカインよりも著しく優れています。

耳鼻咽喉科では、塩酸テトラカインは鼻腔、咽頭、耳道の粘膜麻酔に広く使用されており、鼻ポリープ切除術、鼻甲介形成術、咽頭生検、外耳道デブリードマンなどの手術に対応しています。

従来の麻酔薬に比べて粘膜透過性が強く、繰り返し投与する必要がありません。 1回のスプレーで効果的な麻酔が1.5~2時間持続し、デリケートな耳鼻咽喉科手術の要求に十分対応します。また、術中の咽頭反射や鼻ストレス反応も抑制し、患者の不快感や手術のリスクを軽減します。

歯科では、この薬は歯肉修復、歯周手術、低侵襲の親知らずの抜歯、その他の介入に適応されています。{0}

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敏感な口腔粘膜や小さな手術創をターゲットとして、咀嚼や嚥下などの基本的な生理機能を妨げることなく、制御可能な麻酔範囲で正確な局所神経ブロックを可能にし、術後の早期回復をサポートします。 塩酸テトラカインは、表面粘膜麻酔以外に、臨床浸潤麻酔や神経ブロックにも投与できます。

表在性腫瘍切除、皮下嚢胞切除、瘢痕修正などの低侵襲手術では、低濃度テトラカイン塩酸塩溶液の皮下浸潤により、均一な薬物拡散と安定した持続効果による正確な局所麻酔が達成され、手術経過全体をカバーし予期せぬ術中の痛みを防ぎます。{0}整形外科やリハビリテーション医学では、塩酸テトラカインによる神経ブロックは、損傷した神経での信号伝導をブロックして長期にわたる鎮痛をもたらすことにより、坐骨神経痛、三叉神経痛、肋間神経痛などの慢性神経因性疼痛を緩和します。-ブロック療法と組み合わせると、局所組織の血液循環が改善され、神経原性炎症性浮腫が軽減され、麻酔鎮痛効果と補助的な治療効果の両方が得られます。{4}

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創傷鎮痛と皮膚科ケア

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ペントカイン優れた局所鎮痛、鎮痒、抗炎症特性を示し、良好な皮膚浸透性と低刺激性を兼ね備え、日常的な創傷臨床鎮痛剤として皮膚の創傷ケアや疼痛管理に幅広く使用できます。{0}火傷、熱傷、擦り傷、裂傷などの外傷の場合、塩酸テトラカインのクリームまたはスプレーを塗布すると、表面の創傷組織に急速に浸透し、皮神経終末からの痛みの信号伝達がブロックされ、重度の創傷の痛みが迅速に軽減されます。また、創傷部位でのヒスタミン放出を阻害して紅斑、そう痒症、灼熱感を軽減し、治癒に役立つ安定した局所微環境を確立します。

一般的な鎮痛薬と比較して、その効果は 3 ~ 4 時間持続するため、頻繁な再塗布が不要になり、繰り返しの創傷刺激が最小限に抑えられ、患者の苦痛が軽減されます。

皮膚科では、塩酸テトラカインは、湿疹、アレルギー性皮膚炎、帯状疱疹、その他の皮膚疾患の補助的な対症療法として機能します。これらの症状は、多くの場合、激しいかゆみや神経障害性の刺痛によって複雑になります。引っ掻くと感染リスクが高まります。局所塩酸テトラカインは、従来の皮膚科治療に拮抗することなく痛みやかゆみを迅速に軽減し、皮膚感作、色素沈着、および同様の副作用がありません。

Pontocaine uses | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd
Pontocaine anorectal disorders | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

また、レーザーそばかす除去、光若返り、マイクロニードル治療、タトゥー修正などの低侵襲美容医療にも広く採用されています。術前の局所塩酸テトラカインクリームは、均一な表層皮膚麻酔を生成して処置時の刺痛を排除し、制御可能な深さで皮膚損傷を回避し、術後の皮膚回復の改善をサポートし、表層美的低侵襲処置の全範囲に適合します。

塩酸テトラカインは、肛門直腸疾患の鎮痛ケアにも使用されます。

痔核、裂肛、術後の肛門周囲創傷などの敏感な部位には、専用の低刺激性製剤が穏やかな粘膜麻酔を提供し、排便痛、術後の傷の刺痛、かゆみを緩和します。{0}この薬剤はデリケートな肛門周囲粘膜に対して穏やかで非刺激性であり、術後の生活の質を効果的に改善し、創傷治癒を促進します。これは、肛門直腸疾患の保存的管理および術後ケアの一般的な補助手段です。

Pontocaine hemorrhoids | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

医療補助および特別なシナリオの申請-

Pontocaine diagnostic interpretation | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

塩酸テトラカインは、臨床検査や介入処置において重要な補助麻酔薬として機能し、侵襲的操作中の患者の不快感を軽減し、検査の成功率とワークフローの効率を向上させます。胃カメラ、結腸内視鏡、気管支鏡などの内視鏡検査では、術前にテトラカイン塩酸塩粘膜麻酔薬をスプレーまたはコーティングすると、咽頭および消化管の粘膜が麻酔され、吐き気、嘔吐、異物反射が抑制され、内視鏡挿入時の機械的刺激や外傷が軽減されます。-胃腸の基礎的な運動性を妨げたり、診断の解釈を妨げたりすることなく、手順がよりスムーズで忍容性が高くなります。

尿道カテーテル挿入、穿刺、挿管などの日常的な介入では、局所塩酸テトラカインが器具の導入による刺痛や膨張を和らげ、ストレス反応を鈍らせ、合併症のリスクを低下させます。

救急医療では、塩酸テトラカインは急性外傷の迅速な鎮痛に適しています。新たな裂傷、軟部組織の損傷、関節捻挫によって引き起こされる急性の痛みを迅速に制御し、その後の創面切除、縫合、固定に有利な条件を作り出します。-その迅速な発症、低毒性、安全性プロファイルは、迅速な救急医療の要件に適合します。-

Pontocaine emergency care | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd
Pontocaine pediatric practice | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

小児科の診療では、刺激性が穏やかで処置時の痛みが少ないため、従来の麻酔薬と比較して忍容性が優れています。小児表層手術、ワクチン接種時の補助的な鎮痛、創傷管理に使用でき、恐怖や痛みを効果的に緩和し、小児患者の協力を改善します。

また、生物医学研究における使用は限られており、新規の麻酔薬と鎮痛薬の有効性を比較するための局所麻酔薬の対照として頻繁に機能します。

その安定した薬理活性と明確な作用機序により、麻酔薬の開発、薬理学研究、臨床薬剤比較に標準化された実験基準が提供され、基礎研究試薬として欠かせないものとなっています。{0}毒性が低く、持続時間が長いため、一般的な獣医用麻酔薬としても使用されており、獣医の局所麻酔シナリオ全体で、表層手術、創傷管理、伴侶動物や小型家畜の疼痛介入に広く適用されています。-

Pontocaine mechanism | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

Manufacturing Information-

コアの合成原理と原料の準備
 

化学的には、ペントカインは、2-ジエチルアミノエチル 4-(ペンチルアミノ)ベンゾエートであり、標準的なエステル型局所麻酔薬です。その合成は主にエステル化縮合とアミノアルキル化に依存します。芳香族カルボン酸誘導体とアミノアルコールが重要な出発原料として機能します。段階的アセンブリは、副反応がほとんどなく生成物の純度が高い穏やかな条件下でコア分子骨格を構築し、工業的なバッチ製造と実験室規模の精密調製の両方に適合します。

 

主な原料には、4-アミノ安息香酸、n-臭化ペンチル、2-ジエチルアミノエタノール、無水炭酸カリウム、キシレン、希塩酸、無水エタノールが含まれます. 4-アミノ安息香酸は芳香核を供給します。 n-ペンチルブロミドはN-ペンチル置換を可能にします。 2-ジエチルアミノエタノールは活性側鎖を提供します。補助物質は触媒作用、脱水、不純物の除去、精製をサポートします。原材料が容易に入手でき、コスト管理が容易なため、大規模生産に適しています。

段階的な合成ワークフロー
 

ステップ 1: N- ペンチル化によるコア芳香族足場の構築

精製した4-アミノ安息香酸と無水炭酸カリウムを乾燥反応器に入れ、続いて溶媒として無水エタノールを入れます。均質化後、臭化n-ペンチル溶液をゆっくりと滴下し、混合物を75〜80℃で4時間加熱還流します。

 

無水炭酸カリウムは酸捕捉剤として機能し、臭化水素副生成物を中和して平衡状態を生成物形成に移行させ、出発原料の酸媒介分解を防ぎます。{0}}

 

周囲温度まで冷却した後、エタノールを真空蒸留によって除去する。水を加え、濾過すると粗製の4-(ペンチルアミノ)安息香酸が得られる。再結晶により高純度の中間体が得られ、下流の反応純度が保護されます。

 

ステップ 2: エステル化縮合による粗塩酸テトラカインの生成

 

精製した4-(ペンチルアミノ)安息香酸と2-ジエチルアミノエタノールをキシレンに溶解します。触媒として少量の濃硫酸を加え、混合物を還流下で120〜125度に加熱してエステル化します。

 

ディーン スターク装置による継続的な水分離により、生成された水を除去し、平衡を変えて変換を促進します。総反応時間は 5 ~ 6 時間に制御されます。

 

加熱を止め、混合物を室温まで自然冷却すると、目的生成物を含む有機混合物が得られる。水と希塩基で洗浄すると、残留触媒と未反応の出発物質が除去されます。有機層を分離し、乾燥させ、濃縮して、淡黄色油状の粗テトラカイン塩酸塩を得る。

製品の精製と最終配合
 

粗生成物は塩酸塩の形成と再結晶によって精製され、純度と安定性が向上します。濃縮原油をアセトンに溶解します。氷-水浴下で、濃塩酸を滴下してpHを3.5〜4.0に調整し、塩酸テトラカインをその塩酸塩として沈殿させます。

 

結晶化は低温下で12時間進行します。結晶を遠心濾過によって単離し、冷アセトンで洗浄して表面不純物を除去し、真空下、低温で乾燥させて、白色結晶質塩酸テトラカイン塩酸塩粉末を得る。

 

プロセス全体では、99.2% 以上の製品純度で 82% を超える収率が達成され、医薬品-グレードの原材料-の仕様を満たしています。この手順は操作が簡単で、産業規模に合わせて簡単に制御できます。-副産物を回収して処理することができ、良好な環境パフォーマンスをサポートします。

Other properties

 

 

 

ポントカインは、Ponaxen などの発音的に似た名前と混同されたり、小さなスペルや翻訳の違いの影響を受けたりすることが多く、主に臨床腫瘍学で広く適用されている非常に効果的な標的抗腫瘍薬である Ponatinib を指すために使用されます。経口チロシンキナーゼ阻害剤として、強力な分子標的化と異常なキナーゼシグナル伝達に対する顕著な阻害活性を特徴としており、主に各種白血病やリンパ腫、胸膜中皮腫などの特定の血液腫瘍を対象とする複数の難治性悪性腫瘍の治療薬として米国食品医薬品局(FDA)から正式承認を取得しています。

その中心的な作用機序は、異常なチロシンキナーゼ、特に白血病に密接に関連する Bcr{0}}Abl 融合タンパク質に選択的に結合してその活性を阻害することにあり、それによって腫瘍細胞内の異常なシグナル伝達を遮断し、異常な細胞の増殖と生存を阻害し、最終的に腫瘍の進行を制御するという目的を達成します。臨床試験や実際の応用において、ポナチニブは慢性骨髄性白血病(CML)およびフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ芽球性白血病(Ph+ ALL)の患者、特に他の分子標的薬に耐性のある患者に対して優れた有効性を示しており、これまでは困難であった重要な治療選択肢を提供しています。--

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しかし、ポナチニブはその強力な薬理効果により、臨床使用中に高血圧、皮膚発疹、下痢や腹痛などの胃腸反応、全身疲労、血液毒性などのさまざまな副作用を引き起こす可能性があります。これらの状態では、臨床医が継続的なモニタリングとタイムリーな介入を行う必要があります。結論として、悪性腫瘍の標的療法の分野における重要な薬剤として、ポナチニブには大きな臨床的価値がありますが、その使用は、薬物の安全性を確保しながら治療効果を最大化するために、厳格な医療指導に従い、個別の投薬計画を実施し、患者の疾患の種類、身体的耐性、リスク利益率を総合的に評価する必要があります。{2}

 

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