ハロペリドール溶液CAS 52-86-8

ハロペリドール溶液、白または白の結晶粉末、化学名：1-（4-フルオロフェニル）-4- [4-（4-クロロフェニル）-4-ヒドロキシ-1-ピペリジル] -1-ブタノン、化学式：C21H23Clfno2は、典型的な抗精神病薬であり、ハルド2-受容体粉末の粉末型APIは当社から提供されています）。クロロホルム、メタノール、アセトン、ベンゼン、希釈酸に容易に溶解し、水中で1.4mg/100mLの溶解度を備えており、ハロペリドール溶液を形成できます。中毒性、シェーディング、密閉されたストレージ。

の合成方法ハロペリドール溶液、次の手順で構成されています。

4（4-クロロフェニル）4-ピペリジノールを提供し、4（4-クロロフェニル）4-ピペリジノールの純度は99％を超えています。 4-クロロ-1（4-フルオロフェニル）ブタノンを提供する4-クロロ-1（4-フルオロフェニル）ブタノンの純度は99％を超えています。

4-クロロ-1（4-フルオロフェニル）ブタノン、基本的な物質と触媒を混合して、粗生成物を得るための最初の置換反応を行います。

粗生成物を有機溶媒と混合し、還流し、結晶化してハロペリドールを得ました。本発明によって提供される準備方法に従って調製されたドロペリドールは、高収量と純度を持っています。

Haloperindolは、重要な化学物質として、その合成経路を調査するために研究者によって深く研究されています。現在、最も一般的な実験室合成方法には、次の2つが含まれています。

方法1：バルビツール酸の合成

ステップ1：2-アミノ-5-ブロモフェニル酢酸の準備：

2-アミノ-5-ブロモフェニルアルコールを二酸化硫黄と反応させて、2-アミノ-5-ブロモフェニル酢酸を生成します。この反応には、アルカリ疾患（ナトリウムやカリウムなど）と適切な溶媒（エタノールやアセトニトリルなど）の使用が必要です。

反応式：c₇H₈brno+so₂ → C₈H₈brno₂

ステップ2：1-（3-クロロプロピル）-4-（2-アミノ-5-ブロモフェニル）ピペリジンの調製：

2-アミノ-5-ブロモフェニル酢酸と1-（3-クロロプロピル）-4-ピペリドンとの反応は、アルカリ条件下で行われました。この反応は、1-（3-クロロプロピル）-4-（2-アミノ-5-ブロモフェニル）ピペリジンを生成します。このステップでは、適切な溶媒と触媒の使用が必要になる場合があります。

反応式：c₈H₈brno₂+1-（3-クロロプロピル）-4-ピペリドン→1-（3-クロロプロピル）-4-（2-アミノ-5-ブロモフェニル）ピペリジン

ステップ3：Haloperindolを準備：

アルカリ条件下では、1-（3-クロロプロピル）-4-（2-アミノ-5-ブロモフェニル）ピペリジンは、酸化剤（重硫酸カリウムなど）と反応してハロペリドールを生成します。

反応式：1-（3-クロロプロピル）-4-（2-アミノ-5-ブロモフェニル）ピペリジン+酸化ー→c₂₁H₂₃clfno₂

方法2：アニソールの合成：

ステップ1：2-ブロモアセチルアニソールを準備します

アニソールはブロモ酢酸と反応して、エステル化により2-ブロモアセチルアニソールを形成します。この反応は、通常、炭酸カリウムまたは炭酸ナトリウムを触媒として使用して、アルカリ条件下で行われます。

反応式：c₇H₈O+C₂H₃仲間₂→2-ブロモアセチルアニソール

ステップ2：4-（1-フェニルエチル）-1,2,3,6-テトラヒヒドピペリジンの調製

2-ブロモアセチルアニソールは、p-ニトロソベンゼンと反応して、4-（1-フェニルエチル）-1,2,3,6-テトラヒヒドピペリジンを産生します。この反応は、電気性芳香族置換反応の対応する条件を使用し、光の下で進行する必要があります。

反応式：2-ブロモアセチルアニソール+p-ニトロソベンゼン→4-（1-フェニルエチル）-1,2,3,6-テトラヒドピペリジン

ステップ3：準備しますハロペリドール溶液,

4-（1-フェニルエチル）-1,2,3,6-テトラヒドロピペリジンは、ハロペリドールを生成するためにTert Butyl硝酸エステルと反応します。

反応式：4-（1-フェニルエチル）-1,2,3,6-テトラヒヒドピペリジン+Tert Butyl Butyl Butyl aster→c₂₁H₂₃clfno₂

これらの方法は、ハロペリドール合成のコミットされたステップのみを記述し、特定の詳細なステップと化学反応式を提供しないことに注意する必要があります。実験室で操作する場合は、安全操作手順に従い、適切な保護具を着用してください。同時に、高純度の試薬と溶媒を使用し、反応容器がきれいで乾燥していることを確認します。さらに、実験プロセス中に、反応物のモル比、反応温度、および反応時間を調整して、最良の収量と純度を得る必要があるかもしれません。

ハロペリドール溶液、ハロペリドール溶液（注入型を含む）は、古典的なブチリルフェニル抗精神病薬です。 1950年代の出現以来、精神医学と神経科学の分野で重要な役割を果たしてきました。

統合失調症および関連障害の治療

 

統合失調症の中核症状には、陽性の症状（幻覚、妄想、思考障害など）および陰性症状（感情的無関心や社会的離脱など）が含まれます。ハロペリドール溶液は、特に急性期の患者に対して、陽性症状に有意な治療効果があります。その作用のメカニズムは、主に中脳辺縁系でドーパミンD2受容体をブロックし、ドーパミン作動性の過剰生産を減らし、したがって幻覚と妄想を緩和することを伴います。臨床研究では、ハロペリドールによる急性統合失調症の治療において、患者の約70％が2〜4週間以内に陽性症状の有意な改善を経験することが示されています。陰性症状に対するハロペリドールの直接的な有効性は限られていますが、急性期に陽性症状を制御すると、認知行動療法や社会的スキルトレーニングなど、その後の陰性症状の包括的な治療の条件が生じる可能性があります。さらに、非定型抗精神病薬（アリピプラゾールなど）と組み合わせた低用量のハロペリドールは、ドーパミン受容体の調節のバランスをとることにより、一部の患者の陰性症状を改善する可能性があります。ハロペリドール溶液の長期使用は、統合失調症の再発のリスクを減らすことができます。

急性動揺と攻撃的な行動の管理

 

精神医学的緊急事態では、ハロペリドール溶液は、統合失調症におけるman病のエピソードや急性興奮など、急性攪拌を制御するための好ましい薬物の1つです。それは迅速に実施され（通常15〜30分）、筋肉内注射または静脈内投与によりすぐに緩和されます。急性攪拌患者200人の患者を含む多施設研究では、ハロペリドールとロラゼパムの組み合わせが2時間以内に85％の症状緩和率を達成し、単剤療法よりも大幅に優れていることが示されました。アルコールまたはベンゾジアゼピンの離脱誘発性攪拌およびせん妄も、ハロペリドール溶液で治療することができます。ドーパミン系を安定させ、離脱症状中の過度の興奮を減らします。ただし、高齢患者または併存疾患を持つ患者は、錐体外路反応（EPS）の悪化を避けるために慎重に使用する必要があることに注意する必要があります。高齢性認知症患者では、ハロペリドール溶液を使用して、重度の動揺、攻撃的な行動、または精神病症状を制御できます。

せん妄の治療

 

術後のせん妄は、外科患者の一般的な合併症であり、意識、注意障害、および知覚的異常の変動を特徴としています。ハロペリドール溶液は、ドーパミン受容体をブロックすることにより、せん妄関連の神経伝達物質障害を減らすことができます。心臓手術を受けている300人の患者を含むランダム化試験では、ハロペリドールの予防的使用（6時間ごとに0.5 mg）が副作用を増加させることなくせん妄の発生率を40％減少させることが示されました。 ICU患者は、痛み、感染、代謝障害などの要因により、せん妄になりやすいです。ハロペリドール溶液（静脈内注射など）の短い作用定式化は、症状を迅速に制御し、患者の予後を改善することができます。 2018 American Society for Crival Care Medicine Guidelinesは、リスクの高いICU患者には、せん妄を防ぐためのハロペリドールの使用が考慮される可能性があることを推奨していますが、QT間隔延長などの心臓毒性の綿密な監視が必要であることを推奨しています。

トゥレット症候群およびチック障害

 

ハロペリドール溶液は、特に中程度から重度の患者に適したTIC障害を治療するための従来の薬物の1つです。大脳基底核視床皮質ループのドーパミン機能を調節することにより、不随意の動きを減らします。 12週間のオープンラベル研究では、ハロペリドール（平均用量3 mg/d）が、患者の60％でチックの重症度スコアを50％以上減らすことができることが示されました。トゥレット症候群の患者は、しばしば注意欠陥多動性障害（ADHD）または強迫性障害（OCD）を患っています。ハロペリドール溶液は、チックを改善しながら、いくつかの併存症状（衝動的な行動など）に補助的な治療効果をもたらす可能性があります。ただし、長期的な使用には、体重増加やメタボリックシンドロームなどの副作用に注意が必要です。

吐き気と嘔吐のためのアジュバント治療

 

ハロペリドール溶液髄質催吐性化学感覚帯にドーパミン受容体をブロックすることにより、抗増殖効果を発揮します。その防止効果は5-HT3受容体拮抗薬（Ondansetronなど）よりも弱いですが、難治性CINVの第二ライン薬として使用できます。 150人のがん患者を含む無作為化試験では、ハロペリドール（12時間あたり2 mg）と標準的な抗増殖レジメンの併用により、完全な寛解率が20％増加することが示されました。高リスクのPONV患者（女性、非喫煙者、および動き酔いの既往がある患者など）の場合、ハロペリドール溶液は予防薬として使用できます。 1000人の患者を含むメタ分析は、ハロペリドール（1 mgの静脈内注射）が術後鎮静のリスクを高めることなくPONVの発生率を30％減らすことができることを示しました。

ハロペリドールは典型的な抗精神病薬であり、ブチロフェンクラスの化合物に属します。 1950年代の出現以来、統合失調症や他の精神障害の治療のための重要な薬物の1つになりました。ハロペリドール溶液は、臨床応用においてユニークな利点を持っています。特に、急性精神症状、急速な鎮静、および口腔障害のある患者の治療の制御に重要な役割を果たしています。

• ハロペリドールの出現前、精神疾患の治療は主に電気けいれん療法（ECT）、インスリンショック療法、およびバルビツール酸塩や臭化物などの初期の鎮静薬に依存していました。 1950年代初頭、クロルプロマジンの発見は、第1世代の抗精神病薬（典型的な抗精神病薬）の誕生を示し、統合失調症の治療に革新的なブレークスルーをもたらしました。クロルプロマジンは、フェノチアジンクラスの薬物に属し、その鎮静剤および抗精神病薬の効果により、科学者は構造的に類似した化合物をさらに探索するようになりました。しかし、錐体外路反応や過度の鎮静などのクロルプロマジンの副作用により、研究者はより効果的で副作用の少ない代替薬を検索するようになりました。これに関連して、ベルギーのヤンセン・ファーマシューティカルズの化学者ポール・ヤンセンは、一連の新しい化合物の研究を開始し、最終的にはハロペリドールを発見しました。
• Paul Janssenと彼のチームは、鎮痛薬を研究する際に特定のフェニルピリジン誘導体が中枢神経系の活性を持っていることに気付きました。彼らは、分子構造を変更することにより、抗精神病薬効果を高めることができることを発見しました。 1958年、ヤンセンのチームは、フェノチアジンとは異なる化学構造があり、ブチリルベンゼンクラスに属していたR-1625（後にハロペリドールと名付けられた）を統合しました。
• 動物の実験では、ハロペリドールは有意な鎮静剤および反攻撃的行動効果を示しており、その有効性はクロルプロマジンよりも優れています。 1958年、ヤンセンのチームはベルギーで最初の臨床試験を実施し、ハロペリドールが幻覚や妄想などの統合失調症の陽性症状に有意な治療効果があり、作用の発生が速いことを発見しました。 1960年、ハロペリドールはヨーロッパで発売され、その後1967年に米国FDAによって承認されました。

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