- ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド、-nadとしても知られているのは、多数の細胞代謝反応に関与する重要なコエンザイムです。分子式C21H27N7O14P2と約663.43 g/molの分子量では、エネルギー生産と細胞プロセスにおいて重要な役割を果たします。
このコエンザイムは、主に酸化(NAD+)と減少(NADHまたはNADH+H+)の2つの形式で存在します。その酸化状態では、NAD+は電子受容体として機能し、その縮小状態では、NADHは電子ドナーとして機能します。この相互変換は、解糖、酸化、トリカルボン酸(TCA)サイクルなど、さまざまな代謝経路に不可欠であり、水素イオンの移動を促進し、細胞のエネルギー通貨であるATPの合成を促進します。
-nadは水に非常に溶けやすいが、アセトンのような有機溶媒には不溶性です。乾燥状態や中性またはわずかに酸性の溶液では安定していますが、アルカリ環境や加熱時に分解する傾向があります。その吸収は、pH 7.5で259 nm(ε17800)と230 nm(ε8000)でピークに達し、その定量分析の基礎を提供します。
さらに、-nadは細胞の健康と機能を維持する上で極めて重要です。デヒドロゲナーゼ酵素の補因子として、エタノールなどのアルコールの酸化を支援するさまざまな生化学反応をサポートします。研究により、適切なレベルの-NADまたはその前駆体を維持することは、ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)のような前駆体を維持することで、細胞の老化を遅らせ、ミトコンドリア機能を強化し、代謝の健康を改善することが示されています。
要約すると、 - ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドは、細胞代謝の基本的なコエンザイムであり、エネルギー生産を促進し、細胞の健康と機能を維持するために重要なさまざまな生化学プロセスをサポートします。
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化学式 | C21H28N7O14P2- |
正確な質量 | 664.12 |
分子量 | 664.44 |
m/z | 664.12 (100.0%), 665.12 (22.7%), 666.12 (2.9%), 665.11 (2.6%), 666.12 (2.5%) |
元素分析 | C, 37.96; H, 4.25; N, 14.76; O, 33.71; P, 9.32 |
ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドは、細胞代謝、エネルギー合成、細胞DNA修復などのさまざまな生理学的活性に関与しており、体の免疫能力に重要な役割を果たしています。健康な状態では、人体におけるニコチンアミドアデニンジヌクレオチドの濃度は安定しており、さまざまな細胞の正常な機能を維持しています。体内のニコチンアミドアデニンジヌクレオチドの濃度は、細胞老化のプロセスと程度を決定し、濃度の減少は細胞老化のプロセスを加速します。研究では、NAD+は虚血手術によって引き起こされる腎梗塞に保護効果があり、血清尿素窒素およびクレアチニンレベルを大幅に低下させることができることが示されています。 NAD+は、虚血手術によって引き起こされる腎尿細管損傷に保護効果があります。 NAD+は、腎虚血によって引き起こされる腎臓損傷を効果的に保護することができ、NAD+は腎虚血の損傷を予防および治療するための薬物の調製に重要な応用値を持っています。さらに、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドは、炎症性疼痛の治療のための薬物の調製に特定の用途を持っています。 NAD+は、NAD +-依存性デアセチラーゼSIRT1およびSIRT2を介して、ホルマリンと完全なフロイントのアジュバント(CFA)の発現の調節に関与しています。 SIRT1とSIRT2は、さまざまなメカニズムを介した炎症性疼痛に対するNAD+の阻害効果に関与し、炎症性疼痛に鎮痛効果を達成する一方で、炎症性疼痛を誘発しました。
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電子キャリア:-NADHは、特に解糖、酸化、およびクエン酸サイクル(クレブスサイクル)で、代謝経路の電子担体として機能します。酸化的リン酸化中に電子を寄付し、細胞のエネルギー通貨であるATPの産生を促進します。
ミトコンドリア機能:-nadhは、ミトコンドリア機能とエネルギー生産を維持するために不可欠です。酸化的リン酸化によるATP合成における役割により、しばしば「ミトコンドリアビタミン」と呼ばれます。
ADPリボシル化:-NAD+(-NADHの酸化型)は、ADP-リボシルトランスフェラーゼの基質として機能します。これは、シグナル伝達やDNA修復などのさまざまな細胞プロセスに関与しています。
ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)活性:-NAD+は、PARP酵素によって利用され、DNA修復および細胞ストレス応答に役割を果たすポリマーであるポリ(ADPリボース)を合成します。
酵素活性アッセイ:-nadhは、脱水素酵素の活性を測定するために生化学的アッセイでよく使用されます。 NAD+とNADHの間の340 nmでの吸光度の違いを利用して、デヒドロゲナーゼ触媒反応の進行を監視できます。
診断キット:-NADHは、乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)、グルタミンピルビックトランスアミナーゼ(ALT)、グルタミン性オキサロ酢酸トランスアミナーゼ(AST)などの分析物の検出に使用されるさまざまな診断キットのコンポーネントです。これらのキットは、-nadhを含む脱水素触媒反応に依存しています。
潜在的なアンチエイジング効果:研究では、-NAD+前駆体は、細胞のNAD+レベルを高めることによりアンチエイジング効果がある可能性があり、エネルギー代謝を促進し、酸化ストレスを減らすことができることが示唆されています。
神経疾患:-nad +-依存性酵素は、アルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患の調節に関与しています。 -nad+レベルを増やすための戦略は、潜在的な治療アプローチとして調査されています。
癌生物学:-NAD+およびその関連酵素は、がん代謝と進行において重要な役割を果たします。これらの役割を理解することは、がん治療のための新しい治療戦略につながる可能性があります。
バイオテクノロジー:-NADHは、発酵やバイオコンバージョンなどのバイオテクノロジープロセスで使用され、化学物質と燃料の生産に関与するさまざまな酵素の補因子として機能します。
食品および飲料業界:-nadhは、特に抗酸化およびエネルギーを増やす特性を通じて、製品の栄養価と貯蔵寿命を高める際に、食品および飲料業界に潜在的な用途を持っている可能性があります。
合成方法
細胞の破壊
0.5-2.5Hの塩酸水溶液中の酵母細胞を浸し、温度差細胞壁破壊処理を実行し、セラミック膜でフィルターし、濾液を採取して透明な溶液を取得します。
01
集中
透明溶液の限外ろ過S1で得られたA a、濃縮溶液Bを得るための超微細酸塩のナノフィルトレーション、および濃縮溶液溶液を含む濃度溶液BのpH調整により、濃度溶液Cを得るC.
02
溶出
S2からD152樹脂カラムで得られた濃縮溶液Cを通過し、アンモニア水で溶出し、溶出したDを収集し、溶出液DのpHを717樹脂カラムで7-8に調整した後、塩酸化学を使用し、塩化カリウム水溶液と溶出し、溶出して溶出し、透過溶液を収集します。
03
分離
ナノフィルトレーションS3で得られた包括的なソリューションEは、濃縮溶液fを取得します。濃縮酸水溶液で濃度溶液FのpHを1-3に調整し、沈殿のためにアセトンを加え、遠心分離して固体Gを取得します。
04
精製
S4で得られた固体Gを水中で溶解し、分準備クロマトグラフィー、脱塩、分離、分離溶液、濃縮、および凍結乾燥を集めて、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドを取得します。
05
- ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド、一般に-nadまたはnadhとして略され、さまざまな生化学プロセス内で重要な生物活性を示します。主要な生物活性の概要は次のとおりです。
第一に、-nadhは、多数の酸化還元反応における重要な補因子として機能します。それは電子ドナーとアクセプターとして機能し、代謝経路での電子の伝達を促進します。この役割は、解糖、酸化、トリカルボン酸(TCA)サイクルなどのエネルギー生産プロセスに不可欠です。これらのプロセス中に、-nadhは電子を寄付し、電子を寄付し、その後、セルのエネルギー通貨であるATPを生成するために活用されます。
第二に、-NADHは、ADPリボシル化反応におけるADPリボース単位のドナーとして機能します。この反応は、DNA修復やタンパク質機能の調節など、さまざまな細胞プロセスで重要です。 ADP-リボースユニットを寄付することにより、-NADHはタンパク質やその他の生体分子の修正を支援し、それによりその活動と機能に影響を与えます。
さらに、-NADHは、カルシウムシグナル伝達とインスリン分泌の調節に関与するシグナル伝達分子である環状ADPリボースの前駆体でもあります。カルシウムシグナル伝達におけるその役割は、細胞の恒常性を維持し、さまざまな生理学的プロセスを調節するために特に重要です。
さらに、-nadhはDNAの合成と修復に役割を果たします。 DNAの複製と修復に関与する酵素の活性をサポートし、遺伝物質の安定性と完全性を確保します。
さらに、-nadhは老化と長寿に関係しています。研究により、適切なレベルの-NADHを維持することで、老化プロセスを遅らせ、細胞の健康を促進できることが示されています。これは、エネルギー生産におけるその役割と細胞恒常性の維持に起因しています。
要約すると、 - ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドは多様な生物学的活動を示し、エネルギー代謝、ADPリボシル化反応、カルシウムシグナル伝達、DNA修復、および老化プロセスにおいて極めて重要な役割を果たします。細胞の健康と機能を維持する上でのその重要性は、生物系におけるその重要性を強調しています。
NAD+レベルを高めるための戦略
►食事介入
ニコチンアミドリボシド(NR)およびニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN):
NAD+合成の速度制限ステップをバイパスし、マウスとヒトのNAD+レベルを効果的に上昇させる前駆体。
トリプトファンが豊富な食べ物:
七面鳥、卵、チーズは、de novo nad+ synthesisにトリプトファンを提供します。
断続的な断食とカロリー制限:
これらの栄養レジメンはサーチュインを活性化し、NAD+離職を増加させます。
►運動と身体活動
有酸素運動は、AMPKおよびPGC-1の活性化を介してミトコンドリアの生合成とNAD+合成を促進し、代謝の健康を改善します。
►薬理学的アプローチ
NAMPTアクティベーター:
P7C3のような化合物は、NAMPT活性を高め、NAD+サルベージを高めます。
PARP阻害剤:
オラパリブのような薬物は、PARPの過剰活性化を阻害することにより、NAD+消費を減らします。
CD38阻害剤:
78CブロックCD38などの実験薬、NAD+レベルの保存。
►NAD+前駆体の補充
NRおよびNMNサプリメント:
臨床試験では、NR(300〜1000 mg/日)が人間で最大60%増加することが示されています。
レスベラトロール:
SIRT1を活性化するポリフェノールは、NAD+の利用を間接的に促進します。
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