メトトレキサートパウダーCAS 59-05-2

メトトレキサート粉末（MTX）は、1940年代の発見以来、癌化学療法、自己免疫疾患（リウマチ性関節炎など）、および特定の皮膚疾患（乾癬など）の重要な薬物療法となっている古典的な抗代謝薬です。その発見と発達は、抗-腫瘍薬の研究を進めるだけでなく、免疫調節療法の新しい道を開くことでも、現代の医療と薬理学の重要なマイルストーンを表しています。

メトトレキサートの発見は、葉酸の研究と密接に関連しています。葉酸はB -複雑なビタミン（ビタミンB9）であり、1931年にイギリスの科学者ルーシーウィルズによって最初に発見され、酵母抽出物が妊娠性巨石芽球性貧血を防ぐことができることを観察しました。

1941年、アメリカの科学者ハーシェルK.ミッチェルなどは、ほうれん草の葉から葉酸を分離し、その化学構造を決定しました。葉酸は、DNA合成、アミノ酸代謝、細胞増殖に関与するヒト体の四重葉物（THF）に変換されます。癌細胞の急速な増殖と葉酸代謝への依存により、科学者は腫瘍の成長を阻害するために葉酸代謝を妨害する方法を研究し始めました。

1940年代、科学者は、特定の葉酸類似体が葉酸代謝を競合的に阻害し、それによって癌細胞の増殖を防ぐことができることを発見しました。

1947年、アメリカの薬理学者シドニー・ファーバーと彼のチームは、ハーバード大学医学部の小児の急性白血病を研究しながら、アミノプテリン（4-アミノ酸塩）が白血病の症状を一時的に緩和できることを発見しました。これは、癌化学療法に成功裏に使用された歴史上最初の薬物であり、化学療法の時代の始まりをマークします。

アミノプテリンは強い毒性と患者の耐性が低い。より安全な誘導体を検索するために、アメリカの化学者Yellapragada subbarowと彼のチームは、Lederle Laboratoriesで構造的に修正されたアミノプテリンを構成し、最終的に合成されたメトトレキサート（MTX）、4 -}アミノ-10-メチル葉酸としても知られています。 重要な。

1950年代、科学者はさらにメトトレキサートの作用メカニズムを解明しました。ジヒドロ葉酸レダクターゼ（DHFR）を阻害し、ジヒドロ葉酸（DHF）の四重葉酸塩（THF）への減少を防ぐことにより、DNA合成に必要なプリンとチミジンを妨害します。癌細胞の急速な増殖と葉酸に対する高い需要により、メトトレキサートは腫瘍の成長を選択的に阻害する可能性があります。

1953年、国立癌研究所（NCI）のロイ・ヘルツとミン・チウ・リーは、メトトレキサートが化学療法を通じて治癒する人類史上最初の固形腫瘍である絨毛癌を硬化させたことを初めて報告しました。このブレークスルーにより、メトトレキサートは癌治療のための重要な薬物になりました。

1960年代に、研究者は、メトトレキサートが抗-腫瘍効果があるだけでなく、免疫系の過度の活性化を阻害する可能性があることを発見しました。

1964年、アメリカのエドマンド・デュボア博士は、最初に-用量のメトトレキサートで乾癬を治療しようとし、重要な結果を達成しました。その後、1980年代に、メトトレキサートは関節リウマチ（RA）の治療に広く使用され、「抗リウマチ薬（DMARDS）」のゴールドスタンダードになりました。