シクロホスファミドモノ水水粉末CAS 6055-19-2
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シクロホスファミドモノ水水粉末CAS 6055-19-2

シクロホスファミドモノ水水粉末CAS 6055-19-2

製品コード:BM-2-5-217
CAS番号:6055-19-2
分子式:C7H17CL2N2O3P
分子量:279.1
EINECS番号:200-015-4
MDL No。:MFCD00149395
HSコード:29349990
Enterprise standard: HPLC>999.5%、Lc - ms
メインマーケット:米国、オーストラリア、ブラジル、日本、ドイツ、インドネシア、英国、ニュージーランド、カナダなど。
メーカー:Bloom Tech Xi'an Factory
テクノロジーサービス:R&D Dept.-1

 

シクロホスファミドモノ水水粉末、分子式:C7H17CL2N2O3P、分子量:約279.1 g/mol、CAS 6055 - 19-2。無色または白い結晶性固体の形で存在します。その外観は通常、粉末または結晶の形にあります。水の中程度の溶解度。室温では、100ミリリットルの水ごとに約50〜100グラムのシクロホスファミドモノ水和物を溶解できます。さらに、エタノール、エーテル、ジクロロメタンおよびその他の有機溶媒に溶解することもできます。乾燥、暗い、低温条件下で比較的安定しています。ただし、光、熱、水分に敏感なため、密閉容器に保管し、光や高温への長時間の曝露を避ける必要があります。これは、4-ヒドロキシシクロホスファミドおよびマロンジアルデヒドに加水分解できる電気球化合物です。これは、体内で代謝され、その活性形に変換される不安定な化合物であり、それにより抗腫瘍活性を発揮します。これは、癌治療で一般的に使用される重要な窒素マスタード化合物です。

Produnct Introduction

Cyclophosphamide monohydrate | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

CAS 6055-19-2 Cyclophosphamide monohydrate | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

化学式

C7H15CL2N2O2P

正確な質量

260

分子量

261

m/z

260 (100.0%), 262 (63.9%), 264 (10.2%), 261 (7.6%), 263 (4.8%)

元素分析

C、32.20; H、5.79; Cl、27.16; n、10.73; o、12.26; p、11.86

シクロホスファミドモノ水和物の分子構造は、次の主要な部分で構成されています。

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シクロホスファミドグループ:

シクロホスファミドは、シクロホスファミド基を含む化合物であり、リンと窒素を含む環をカルボニル基(c {= o)と接続することによって形成されます。シクロホスファミドグループは、シクロホスファミドを抗-腫瘍および免疫抑制活性で授与します。

オキサゾールリング:

シクロホスファミドのシクロホスファミドグループもオキサゾール環に接続されています。オキサゾール環は、炭素、窒素、酸素原子で構成されており、シクロホスファミド基とともにシクロホスファミドのコア構造を形成します。

一流:

シクロホスファミド一水和物は一流であり、水分子(H2O)に結合することを示しています。この水分子は通常、水素結合の形でシクロホスファミド分子の官能基と相互作用します。

シクロホスファミドモノ水和物の分子構造は、x {-光線の回折、核磁気共鳴、質量分析などのさまざまな実験的および分析的方法によって決定できます。これらの方法は、分子中の原子の相対的な位置と官能基の接続モードに関する情報を提供し、したがって、シクロホスファミドモノ水和物の分子構造を明らかにします。

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シクロホスファミドモノ水水粉末(CTX)は、古典的なアルキル化化学療法薬として、1950年代の出現以来、そのユニークな「潜在的な」設計(体内の代謝活性化後に作用する)による腫瘍治療、免疫抑制、臓器移植の分野で不可欠なコア薬となっています。

抗腫瘍療法:血液系から固形腫瘍への広範な-スペクトルアプリケーション
 

1。血液悪性腫瘍のコア薬
これは、悪性リンパ腫(ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫を含む)の最初の-系統療法薬であり、しばしばドキソルビシン、ビンクリスチン、およびプレドニゾンと組み合わせてチョップレジメンを形成し、60%{5}} 70%のチュール率を形成します。白血病の治療において、細胞周期停止(G1/S相)とDNA架橋損傷を誘導することにより、急性リンパ球性白血病(ALL)および慢性リンパ性白血病(CLL)に有意な治療効果があります。臨床データは、すべての患者の誘導療法にシクロホスファミドを追加すると、完全な寛解率が70%から85%に増加し、再発率が30%減少することを示しています。さらに、シクロホスファミドは多発性骨髄腫(MM)の礎石薬であり、ボルテゾミブとデキサメタゾン(VCDレジメン)との組み合わせは、生存期間中央値を5年以上にわたって延長する可能性があります。

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2。固形腫瘍治療のための併用化学療法コア
固形腫瘍の分野では、多くの場合、他の薬物と組み合わせて化学療法レジメンを形成します。例えば:
乳がん:CAFスキームは、ドキソルビシンとフルオロウラシルで構成されています。術後補助化学療法は、5年生存率を50%から70%に増加させる可能性があります。
卵巣癌:パクリタキセル(TCレジメン)との組み合わせは、進行性卵巣癌の標準的な最初の-系統であり、客観的な反応率は75%で、進行性の生存期間の中央値は18ヶ月に延長されました。
小細胞肺癌:EPレジメンでエトポシドとシスプラチンと組み合わせると、広範囲の小細胞肺癌の生存期間の中央値は8か月から12か月に延長されます。

 

軟部組織肉腫:ドキソルビシン(AIレジメン)との組み合わせにより、ユーイング肉腫と横紋肉腫の5年生存率が60%に増加します。
3.特別な腫瘍タイプの正確な適用
特定の特別な腫瘍にユニークな治療効果があります。
精巣腫瘍:BEPレジメンのコア成分(ブレオマイシン、エトポシド、シクロホスファミド)として、初期精巣胚細胞腫瘍の治癒率は95%を超えています。
神経芽細胞腫:トポテカンとシスプラチン(TCレジメン)の組み合わせにより、高リスク神経芽細胞腫の3年生存率は30%から55%に増加しました。
網膜芽細胞腫:静脈内化学療法および眼動脈介入化学療法(IAC)と組み合わせて、血液網膜バリアに浸透し、目の保護率が40%から70%に増加する可能性があります。

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免疫抑制療法:自己免疫疾患を調節するための強力なツール

 

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1.自己免疫疾患の古典的な治療
Tリンパ球増殖と抗体産生を阻害することにより、さまざまな自己免疫疾患の標準治療となりました。
全身性エリテマトーデス(SLE):重度のループス腎炎(IV型)の患者の場合、毎月の静脈内パルス療法(0.5-1g/m²)は、腎機能劣化のリスクを50%減らし、5年生存率を60%から85%に増加させることができます。
関節リウマチ(RA):従来のDMARDで効果がない耐火RAの場合、メトトレキサートの組み合わせにより、ACR50寛解率が20%から45%に増加する可能性があります。
血管炎:ANCA関連血管炎(シクロホスファミド+コルチコステロイド)の標準誘導療法は、80%の疾患寛解率と再発率の40%の減少を達成できます。

 

2。臓器移植拒絶反応の予防
T細胞の活性化を阻害することにより、臓器移植後の急性拒絶反応のリスクを減らすことができます。腎臓移植では、カルシニューリン阻害剤(タクロリムス)と抗代謝物(マイコフェノール酸モフェチル)からなるトリプル免疫抑制レジメンは、75%から90%に移植された腎臓の1年生存率を増加させる可能性があります。さらに、骨髄移植前の前-処理、宿主免疫細胞を除去し、移植片-対-宿主病(GVHD)の発生率を減らすことにより、前-処理にも使用できます。
3。皮膚免疫疾患の局所治療
シクロホスファミド点眼液は、角膜移植後のびらん性角膜潰瘍の治療に使用されます。局所免疫応答を阻害することにより、角膜治癒速度は30%から70%に増加し、移植の生存時間は2年以上に延長されます。

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特別な臨床シナリオでのアプリケーションの拡張

 

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1。血液疾患の治療
特発性血小板減少性紫斑病(ITP):グルココルチコイドに耐性がある、または再発したITP患者の場合、口腔シクロホスファミド(1 - 2mg/kg/d)は、60%のレートと30%の長期的な投与率で普通に血小板数を回復できます。
非形質性貧血:抗胸腺細胞グロブリン(ATG)免疫抑制療法と組み合わせて、重度の貧血性貧血の5年生存率は50%から70%に増加させることができます。

2。感染症の免疫調節

 

免疫過剰活性化の重度の感染症(敗血症やコビッド- 19)では、低用量シクロホスファミド(0.5g/m²)は、過剰な炎症反応を阻害することにより、複数の臓器機能障害症候群(MOD)の発生率を低下させる可能性があります。臨床研究では、敗血症患者の28日間の死亡率を40%から28%に減らすことができることが示されています。
3。希少疾患の探索治療
強皮症:急速に進行するびまん性皮膚強皮症のために、シクロホスファミドモノ水水粉末静脈内パルス療法は、皮膚硬化症のスコアを30%改善し、間質性肺疾患の進行のリスクを40%減らすことができます。
Pemphigus vulgaris:グルココルチコイドとの組み合わせ治療は、unglus菌虫のステロイド投与量を50%減少させ、再発率を35%減らすことができます。

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薬物相互作用と併用療法戦略

 

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1.化学療法の有効性を高める相乗効果
ドキソルビシンとの組み合わせは、シトクロムP450酵素(CYP2B6)の発現を上方制御することにより、自己代謝活性化を促進することができ、腫瘍細胞のリンゴラミドニトロゲンマスタード濃度の2 -折りたたみ倍増加をもたらし、{7}}}}}}}腫瘍の40%増加をもたらします。さらに、パクリタキセルとの組み合わせは、p糖タンパク質の発現を阻害し、腫瘍細胞によるパクリタキセルの排出を減らすことにより、卵巣癌細胞のパクリタキセルへの感受性を3倍に増加させることができます。

 

2。免疫抑制の相乗的調節
臓器移植では、マイコフェノール酸モフェチルとの組み合わせは、さまざまなメカニズムを介してT細胞の活性化を阻害する可能性があります。それは主にT細胞増殖の初期段階に作用しますが、マイコフェノール酸モフェチルはプリン合成を阻害します。 2つの相乗効果により、急性拒絶の発生率が25%から10%に減少します。
3。薬物代謝における相互作用
シクロホスファミドはCYP3A4の基質であり、リファンピシン(CYP3A4インデューサー)と組み合わせると、シクロホスファミドの血中濃度を50%減らし、治療効果を弱める可能性があります。ケトコナゾール(CYP3A4阻害剤)との使用は、血液薬物濃度を2倍増加させ、毒性のリスクを増加させる可能性があります。したがって、併用療法を使用する場合、血液薬濃度の綿密な監視が必要です。

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Manufacturing Information

シクロホスファミドモノ水和物の合成には、通常、オキサゾール環の導入、環境反応、水和反応の3つの主要なステップが含まれます。以下は、特定の手順の説明です。

ステップ1:オキサゾールリングの導入

オキサゾールプロカイン(Proca -nオキサゾール)の存在下で、オキサゾール環を化合物2 -クロロエチルスルホンアミドに導入しました。最初に、2 -クロロエチルスルホンアミドとオキサゾールプローカインは、sn2置換反応を受けてn -(2-クロロエチルスルホニル)-n ' - (4-オキサゾリル)ヒドラジンを生成します。その後、脱保護反応後、オキサゾール環の導入後に生成物が得られました。

ステップ2:アミネーション反応

最初のステップで得られた生成物では、n -(2 -クロロエチルスルフィニル)- n '-(4-オキサゾリル)オキサミドは、サルフィン酸誘導体との硬化によって形成されます。この反応は通常、溶媒としてジn-メチルホルムアミド(DMF)を使用し、トリエチルアミンなどのスルフィン酸誘導体と塩基触媒を添加します。反応後、生成物は抽出と結晶化精製によって得られます。

ステップ3:水分補給反応

中程度の後の製品は、水と反応してシクロホスファミドモノ水和物を形成します。この反応では、生成物を水に溶解し、加水分解を受けて1つの水分子と結晶性物質を形成します。

の合成プロセスで使用される試薬と条件はシクロホスファミドモノ水水粉末製品の純度と収量を確保するために、厳密に制御する必要があります。さらに、合成プロセス中に、高-純度シクロホスファミドモノ水和物を得るには、複数の結晶化と精製ステップが必要です。

要約すると、シクロホスファミドモノ水和物の合成には、オキサゾール環の導入、環境反応、水分補給反応、およびその他のコミットされたステップが含まれます。これらのステップを通じて、開始物質をターゲット製品に変換することができ、シクロホスファミドモノ酸酸塩をもたらします。ただし、合成方法の複雑さにより、シクロホスファミドモノ水和物を合成するプロセスには、製品の品質と純度を確保するために反応条件と精製プロセスの厳密な制御が必要です。

Other properties

 
01/

融点:

シクロホスファミドモノ水和物の融点は、摂氏約48〜52度です。これは、この温度範囲内で、固体から液体に移行することを意味します。

02/

分子量:

シクロホスファミドモノ水和物の分子量は約279.1 g/molです。分子量は、分子内の原子の総質量を指します。

03/

密度:

シクロホスファミドモノ水和物の密度は約1.27 g/cmです。この値は、単位体積あたりの質量を表します。

04/

屈折率:

シクロホスファミドモノ水和物の屈折率は1.572です。屈折率は、材料インターフェイスを通過するときに光が逸脱する程度の尺度です。

05/

pH値:

シクロホスファミドモノ水和物溶液のpH値は通常、中性範囲(約7)ですが、溶液の濃度と準備条件に依存します。

06/

自然:

シクロホスファミド一水和物は、4 -ヒドロキシシクロホスファミドおよびマロンディアルデヒドに加水分解できる電気剤化合物です。これは、体内で代謝され、その活性形に変換される不安定な化合物であり、それにより抗腫瘍活性を発揮します。

 

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