エンフビルチド注射

1 つのグループは、これまでに複数の抗レトロウイルス療法（ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤など）を受けたことがあるが、血漿 HIV RNA レベルが検出限界を超えて持続するため適切な治療反応が得られなかったか、多剤耐性が発現して従来のレジメンではウイルス抑制が不可能になった成人 HIV-1- 感染患者で構成されています。

もう 1 つのグループは、体重 11 kg (約 24 ポンド) 以上の小児 HIV-1 感染患者で構成されており、これまでに複数回の抗レトロウイルス療法を受けたにもかかわらず、持続的なウイルス複製がみられる治療経験もある。 6 歳未満のお子様に対するこの製品の日常的な使用は、この年齢層における安全性データが不十分であるため推奨されません。

これは、この製品の主な臨床応用です。抗レトロウイルス療法の普及に伴い、一部の患者は、非付着性、薬物相互作用、またはウイルスの変異により複数のクラスの抗レトロウイルス薬に対する耐性を獲得し、多剤耐性株が発生します。-その後、従来の治療法は失敗し、HIV 負荷の持続的な上昇と CD{5}} T リンパ球数の進行性の減少につながり、日和見感染、悪性腫瘍、その他の合併症のリスクが高まります。

したがって、ヌクレオシド、非-ヌクレオシド、またはプロテアーゼ阻害剤に対して交差耐性を示しません。多剤耐性のある患者の場合、既存のレジメンにこの製品を追加すると、血漿 HIV 量が大幅に減少し、CD{4}} T- 数が増加し、免疫再構成を助け、病気の進行を遅らせることができ、患者のサルベージ療法薬として重要な治療選択肢となります。この人口。

HIV-1 感染患者の中には、従来の抗レトロウイルス療法に対して、重度の胃腸への影響、肝臓や腎臓の障害、発疹、神経毒性などの重篤な副作用を経験する人もおり、元の療法に耐えられず、治療の中断や転帰の悪化につながります。そのような場合、この製品は、忍容性の高い他の抗レトロウイルス薬と組み合わせて新しい療法を構築する代替療法の重要な要素として機能します。

この製品の副作用は主に局所的な注射部位反応であり、全身への影響は比較的穏やかで、他の抗レトロウイルス薬と重複する毒性はありません。{0}従来の薬物関連の有害事象に耐えられない患者にとって、この製品を含むレジメンは忍容性を向上させ、患者が長期治療を継続し、治療中断によるウイルスのリバウンドを回避するのに役立ちます。-
たとえば、プロテアーゼ阻害剤に対して重度の過敏性発疹のある患者は、そのような薬剤を中止し、本製品とヌクレオシド逆転写酵素阻害剤を組み合わせたレジメンに切り替えることができ、副作用のリスクを軽減しながら抗ウイルス効果を維持できます。

HIV-1 は遺伝的多様性が高く、長期治療中に薬剤耐性変異株（逆転写酵素阻害剤-耐性株やプロテアーゼ阻害剤-耐性株など）が出現する可能性があります。-。従来のレジメンは、これらの特殊な耐性株に対して効果が低いことが多いのに対し、この製品はウイルスの gp41 タンパク質を標的とし、特定の gp41 変異が発生しない限り活性を保ちます。

エンフビルチド注射HIV-1 感染症の治療に単独で使用してはなりません。最適なウイルス抑制を達成し、薬剤耐性の出現を軽減するために、他の抗レトロウイルス薬と組み合わせて投与して、効果的な高活性抗レトロウイルス療法（HAART）レジメンを形成する必要があります。併用療法の選択は、患者の耐性プロファイル、治療歴、副作用の忍容性、およびその他の要因を総合的に考慮して行う必要があります。臨床的に一般的な併用療法と注意事項は次のとおりです。

ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NRTI）と非-ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NNRTI）の両方に耐性がある患者の場合、推奨されるレジメンは次のとおりです。製品（90 mg、1日2回皮下投与）+ 2プロテアーゼ阻害剤（例、リトナビル + サキナビル）+ 1活性型ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤。
このレジメンでは、プロテアーゼ阻害剤がウイルスの複製をさらに阻害し、この製品との相乗効果を発揮します。活性ヌクレオシド剤はウイルスの逆転写の阻害を助けます。 3 つの組み合わせによりウイルス抑制が大幅に改善され、薬剤耐性のリスクが軽減されます。

プロテアーゼ阻害剤の副作用（例、重度の胃腸反応、肝損傷）に耐えられない患者の場合、推奨されるレジメンは次のとおりです。製品（90 mg、1 日 2 回皮下投与）+ 2 忍容性の高いヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（例、ラミブジン + テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩）+ 2-。
このレジメンでは、ヌクレオシド剤はウイルスの逆転写に作用し、この製品はウイルスの融合に作用します。それらの作用機序は相補的であり、比較的穏やかな副作用と良好な忍容性を備えているため、長期の維持療法に適しています。-

1990 年代初頭、HIV 感染が世界的に広がりました。当時、一般的に臨床で使用されていた抗レトロウイルス薬は主にウイルスの逆転写とプロテアーゼ活性を標的としていましたが、徐々に薬剤耐性が出現し、新たな標的をもつ薬剤の緊急の必要性が生じていました。 1993 年、米国ニューヨーク血液センターの Shibo Jiang 博士のチームは、HIV-1 gp41 の CHR 領域に由来する初の抗 HIV ペプチドである SJ-2176 を初めて報告し、その後の医薬品開発の重要な基盤を築きました。

1996 年、米国のデューク大学の研究者は Trimeris Pharmaceuticals を設立し、gp41 を標的とするペプチド化合物に焦点を当てた新規抗 HIV 薬の開発を正式に開始しました。最適化されたペプチド候補の 1 つは、T-20 と名付けられました。エンフビルチド注射。 1997 年、Shibo Jiang 博士のチームによって発見された SJ-2176 の特許は Trimeris に譲渡され、T-20 の構造最適化に重要な技術サポートを提供しました。

2000 年から、エンフビルチドは臨床開発に入りました。複数の臨床試験は、複数の抗レトロウイルス療法にもかかわらずウイルス複製が持続する治療経験のある患者に焦点を当てました。結果は、エンフビルチドが他の抗レトロウイルス薬と併用すると、血漿 HIV 量を大幅に減少させ、CD4+ T リンパ球数を増加させ、従来の薬剤に対する交差耐性がなく、良好な忍容性を示すことが示されました。