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ダイノルフィンA、分子式 C99H155N31O23、CAS 80448-90-4、白色粉末として現れます。分子量は 2147.52 で、分子構造がその物理的特性の基礎となります。 17 個のペプチドとして、ペプチド結合によって接続された 17 個のアミノ酸残基で構成され、特定の空間構造を形成します。この立体構造により、ダイノルフィン A に特異的な生物学的活性が与えられ、他の生体分子と相互作用して鎮痛などの薬理学的効果を発揮できるようになります。
分子量が比較的小さいため、細胞膜を通過して細胞内に入り込みやすく効果を発揮します。一方、分子量が小さいため、医薬品の設計と開発における柔軟性も高まります。この物質はブタの下垂体から抽出されたモルヒネ様活性ペプチドであり、強い鎮痛作用があります。このペプチドは神経系において重要な役割を果たしており、その独特な生物学的活性により注目を集めています。
当社の製品フォーム
ダイノルフィン A COA
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| 分析証明書 | ||
| 化合物名 | ダイノルフィンA | |
| 学年 | 医薬品グレード | |
| CAS番号 | 80448-90-4 | |
| 量 | 22g | |
| 包装規格 | PE袋+アルミホイル袋 | |
| メーカー | 陝西省ブルームテック株式会社 | |
| ロット番号 | 202601090088 | |
| 製造業 | 2026 年 1 月 9 日 | |
| 経験値 | 2029 年 1 月 8 日 | |
| 構造 |
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| アイテム | エンタープライズ標準 | 分析結果 |
| 外観 | 白色または白色に近い粉末 | 適合 |
| 水分含有量 | 5.0%以下 | 0.24% |
| 乾燥減量 | 1.0%以下 | 0.56% |
| 重金属 | Pb 0.5ppm以下 | N.D. |
| として 0.5ppm以下 | N.D. | |
| Hg 0.5ppm以下 | N.D. | |
| Cd 0.5ppm以下 | N.D. | |
| 純度(HPLC) | 99.0%以上 | 99.80% |
| 単一の不純物 | <0.8% | 0.77% |
| 総微生物数 | 750cfu/g以下 | 600 |
| 大腸菌 | 2MPN/g以下 | N.D. |
| サルモネラ | N.D. | N.D. |
| エタノール（GCによる） | 5000ppm以下 | 710ppm |
| ストレージ | -20度以下の乾燥した暗所に密封して保管してください | |
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| 化学式 | C99H155N31O23 |
| 正確な質量 | 2146.19 |
| 分子量 | 2147.52 |
| m/z | 2147.19 (100.0%), 2146.19 (93.4%), 2148.20 (39.9%), 2149.20 (17.7%), 2148.20 (13.1%), 2148.19 (11.5%), 2147.19 (10.7%), 2149.19 (6.1%), 2150.20 (4.8%), 2149.20 (4.7%), 2148.20 (4.4%), 2150.20 (1.9%), 2148.20 (1.8%), 2147.20 (1.7%), 2150.20 (1.2%) |
| 元素分析 | C, 55.37; H, 7.28; N, 20.22; O, 17.13 |
中枢神経系の中核的な調節機能
鎮痛効果
ダイノルフィンAκ- オピオイド受容体 (KOR) の非常に効果的なアゴニストであり、脊髄後角ニューロンの興奮性を阻害し、痛みの信号の伝達をブロックします。その鎮痛効果は、特に脊髄レベルで、エンケファリン (約 700 倍) やエンドルフィン (約 50 倍) よりも大幅に強力です。たとえば、1 μg のペプチドを脳室内に注射すると、水分を与えていないラットにおけるバソプレシンの放出が有意に阻害され、疼痛感作が軽減されます。{7}}
神経伝達物質の調節
抑制性伝達：KORを活性化することにより、シナプス前膜でのサブスタンスPの放出を減少させ、グルタミン酸などの興奮性神経伝達物質の放出を減少させ、それによって過剰な神経興奮を抑制します。
シナプス可塑性: 扁桃体と海馬では、長期増強（LTP）と長期抑圧（LTD）の制御に関与し、学習と記憶のプロセスに影響を与えます。-たとえば、NMDA受容体チャネルをブロックすることでカルシウムイオンの流入を阻害し、シナプス前膜での神経伝達物質放出の可能性を低下させることができます。
感情とストレス反応
不安/うつ病への耐性: 低用量では KOR を活性化することで不安行動を緩和できますが、高用量ではうつ病のような表現型を誘発する可能性があります。-例えば、500 pmol/5 μL のペプチドを 4 日間脳室内注射すると、マウスのストレスによって誘発される行動障害が軽減され、脳内の 5-HTergic システムが調節されます。
ストレスへの適応: 慢性的なストレス条件下では、その発現が上方制御され、副腎皮質刺激ホルモン-放出ホルモン (CRH) との相乗効果によってストレス環境への体の適応を促進します。
神経保護および損傷のメカニズム
脳虚血保護
脳虚血/再灌流障害において二重の役割を果たします。
低濃度保護: KOR を活性化することにより、カルシウムイオン過負荷を抑制し、ミトコンドリアからのシトクロム c 放出を減少させ、それによりカスパーゼ 3 活性を低下させ、ニューロンのアポトーシスを抑制します。たとえば、脳梗塞の領域を縮小し、虚血後の記憶障害を改善することができます。
高濃度毒性: 濃度が 10 μM 以上の場合、細胞内カルシウムイオン濃度が増加し、ミトコンドリア膜電位の崩壊を誘発し、神経細胞死を引き起こす可能性があります。
神経炎症の制御
ミクログリア細胞の活性化を阻害し、IL-1 や TNF などの炎症促進因子の放出を減らすことで神経炎症性損傷を軽減します-。たとえば、外傷性脳損傷モデルでは、血漿中の生成物レベルは炎症反応の強度と負の相関があります。
末梢系の生理学的影響
心血管調節
血圧調節: 重要な内因性オピオイド ペプチドであるこのペプチドは、心血管系の重要な調節中枢である髄質孤立核に位置するκオピオイド受容体（KOR）を特異的に活性化することにより、交感神経の緊張を効果的に抑制します。{0}この阻害により、通常は血管収縮を促進し心拍数を上昇させる交感神経系が抑制されるため、血圧が大幅に低下します。
髄質孤立核は心臓血管の感覚信号を統合しており、ここでの KOR の活性化は血圧制御に関与する神経伝達物質の放出を調節し、それによって安定した降圧効果を発揮します。 心拍数変動: 心筋虚血の動物モデルでは、心臓自律神経のバランスを調節する上で重要な役割を果たします。心筋虚血は、交感神経系と副交感神経系の間の調整を混乱させることが多く、不整脈のリスクを高めます。これら 2 つの神経系の異常な活動を正常化し、心拍数の不規則性を軽減することで、生命を脅かす不整脈の発生率を低下させ、虚血性心筋層に対する保護効果をもたらします。-
免疫調節
それは免疫系に重大な調節効果を及ぼします。適応免疫系の中核成分である脾臓リンパ球の増殖反応を強化し、T 細胞の活性化と増殖に重要な役割を果たすサイトカインであるインターロイキン-2 (IL-2) の分泌を促進します。具体的には、IL-2の産生量を通常の2.3倍に増やすことができます。
重要なのは、この免疫調節効果は、非選択的オピオイド受容体拮抗薬であるナロキソンによって完全にブロックされる可能性があり、ナロキソンがオピオイド受容体への結合を通じて免疫系における調節的役割を媒介していることを示しています。{0}}さらに、腹膜マクロファージを刺激して、免疫細胞を活性化し、病原体に対する体の防御を促進することで自然免疫応答を強化する炎症誘発性サイトカインであるインターロイキン-1 (IL-1) の産生を増加させることができます。
代謝と内分泌学
グルコース代謝:ダイノルフィンAグルコース代謝の調節に関与しており、肥満に関連する代謝障害の改善に役割を果たしている可能性があります。これは、食欲とエネルギーバランスを制御する領域である視床下部の KOR を活性化することによって実現されます。視床下部の KOR の活性化は、食欲を抑制し、食物摂取量を減らし、同時に体内のエネルギー消費を促進することで、体重を調節し、インスリン抵抗性などの肥満に関連する代謝異常を緩和するのに役立ちます。
神経内分泌学: ストレス条件下では、体の神経内分泌系は外部刺激に適応するために大きな変化を起こします。ペプチドと副腎皮質刺激ホルモン-放出ホルモン（CRH）は連携して、体のストレス反応システムの中核である視床下部-下垂体-副腎軸（HPA 軸）-の活動を制御します。この関節の調節は、重要なストレスホルモンであるコルチゾールの放出リズムに影響を与え、体のストレス反応が適切に活性化および終了することを保証し、それによって内部環境の安定性を維持します。
病理学的関連性と治療の可能性
神経疾患
パーキンソン病：黒質緻密部における生成物の発現は下方制御されており、ドーパミン作動性ニューロンの生存に影響を与えることで疾患の進行に関与している可能性があります。
アルツハイマー病: 海馬内の it レベルの低下は認知機能の低下に関連しており、外因性 it を補充することでシナプス可塑性が改善される可能性があります。
薬物中毒：KOR を活性化することで嫌悪効果をもたらし、オピオイド依存症の治療の潜在的な標的となる可能性があります。
痛みの管理
この製品とその断片は、疼痛管理において大きな可能性を秘めています。ペプチドの修飾型であるダイノルフィン A のアミド (1-13) は、進行性がん性疼痛の治療に臨床応用されています。その鎮痛効果は古典的な強力な鎮痛薬であるモルヒネに匹敵しますが、中毒になる可能性が低く、副作用も少ないため、がん患者の長期にわたる鎮痛にはより安全な選択肢となります。{6}}さらに、切断フラグメントのダイノルフィン A (1-8) は、痛みシグナルの伝達に密接に関係するグルタミン酸受容体の一種である N-メチル-D-アスパラギン酸 (NMDA) 受容体をブロックするなど、非-オピオイド機構を通じて鎮痛効果を発揮します。
この非オピオイド鎮痛経路は、オピオイド受容体に関連する中毒のリスクを回避し、新規の非中毒性鎮痛薬の開発に新たな方向性をもたらします。-
精神障害
うつ病は、持続的な気分の落ち込み、快感の欠如、その他の症状を特徴とする一般的な精神障害です。うつ病の動物モデルでは、ダイノルフィンA脳内の症状は、快感消失表現型と密接に関連しています。
ダイノルフィン A の一般的な合成方法は、複数のステップと専門的な化学技術を含む複雑で繊細なプロセスです。 17 ペプチドであるダイノルフィン A の合成には、最終生成物の生物学的活性と安定性を確保するために、各アミノ酸の順序と接続性を正確に制御する必要があります。
1. 内因性生合成経路
インビボでは、生成物はプロダイノルフィンの酵素的切断によって生成されます。プロダイノルフィンはニューロン内で合成された後、プロタンパク質転換酵素 2 (PC2) によって特異的に切断され、プロダイノルフィンとダイノルフィン B を含む活性ペプチド断片が放出されます。
これらのペプチドはシナプス小胞に蓄えられ、ニューロンの脱分極刺激によって放出され、神経シグナル伝達の制御に関与します。このプロセスは組織特異性を示し、主に中枢神経系と下垂体で発生します。
2. 化学固相合成- (主流の調製方法)
Fmoc- 固相ペプチド合成 (SPPS) は、研究室での研究や工業生産に広く採用されています。
樹脂ローディング: リンクアミド樹脂を固体支持体として使用して、C- 末端のアミド化を確実にし、分子の安定性を高めます。
段階的カップリング: 生成物のアミノ酸配列によると (Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Arg-Ile-Arg-Pro-Lys-Leu-Lys)、 Fmoc-で保護されたアミノ酸は、C-末端からN-末端まで順番に結合します。各サイクルには、ピペリジンによる Fmoc 脱保護、縮合剤によるカルボキシル基の活性化、およびペプチド結合の形成が含まれます。ニンヒドリン反応は、各反応の完了を監視するために適用されます。
切断と脱保護: 樹脂をトリフルオロ酢酸 (TFA) 切断溶液 (TFA : 水 : トリイソプロピルシラン=95 : 2.5 : 2.5) で処理して、粗製ペプチドを放出し、側 - 鎖の保護基を除去します。
Purification and Identification: The crude product is precipitated with cold diethyl ether, followed by purification via reversed-phase HPLC. LC-MS is used to confirm molecular weight and purity (>98%)、全体の合成収率は約 50% ～ 60% です。
3. 総合的な最適化と導関数
ネイティブの製品の半減期は 3～5 分と短く、酵素による加水分解を受けやすいです。{0} D-アミノ酸置換、N-メチル化、C-末端アミド化などの構造修飾により、代謝安定性と受容体親和性が向上し、鎮痛薬の研究開発に候補分子が提供されます。
よくある質問
ダイノルフィンAとは何ですか?
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ダイノルフィンAは非常に強力なκオピオイド受容体（KOR）アゴニスト、また、ミュー (MOR) やデルタ (DOR) などの他のオピオイド受容体のアゴニストでもあります。ダイノルフィン A は神経細胞死を誘発する可能性があり、神経疾患の研究に使用できます。
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