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バンコマイシン塩酸塩化学式C66H76Cl3N9O24、CAS 1404-93-9の有機化合物であり、狭スペクトルの抗生物質です。白色または白色に近い粉末で、吸湿しやすく、水に溶けやすく、メタノールに非常に溶けやすく、エタノールやアセトンにはほとんど溶けません。化膿性連鎖球菌、肺炎球菌、腸球菌などのグラム陽性菌に対してのみ効果があり、いずれも感受性が高いです。特に薬剤耐性黄色ブドウ球菌に対して感受性が高く、その作用機序は細菌の細胞壁の合成を阻害し、主に細菌の細胞壁に結合し、特定のアミノ酸が細胞壁の糖ペプチドに入るのを防ぐことです。臨床的には、主にペニシリン耐性黄色ブドウ球菌によって引き起こされる肺炎、心内膜炎、敗血症などの重篤な感染症に使用されます。また、溶血性連鎖球菌による感染症や敗血症にも優れた治療効果があります。
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C.F |
C66H75Cl2N9O24 |
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E.M |
1447 |
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M.W |
1449 |
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m/z |
1447 (100.0%), 1448 (71.4%), 1449 (63.9%), 1450 (45.6%), 1449 (25.1%), 1451 (16.0%), 1451 (10.2%), 1452 (7.3%), 1450 (5.8%), 1449 (4.9%), 1450 (3.5%), 1452 (3.2%), 1451 (3.2%), 1448 (3.0%), 1453 (2.6%), 1449 (2.4%), 1452 (2.3%), 1450 (2.1%), 1451 (1.3%), 1451 (1.2%) |
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E.A |
C、54.70; H、5.22; Cl、4.89; N、8.70;ああ、26.49 |
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バンコマイシン塩酸塩さまざまなグラム陽性菌に対して強力な抗菌活性を持つ広域スペクトルの抗生物質です。-呼吸器感染症、皮膚および軟部組織の感染症、心内膜炎など、これらの細菌によって引き起こされるさまざまな感染症の治療に使用できます。また、特定の手術や医療処置中の細菌感染の予防にも使用できます。
結核の予防:
場合によっては、結核の予防にも使用できます。特に結核陽性者において、製品の使用により結核のリスクを軽減できます。ただし、結核を直接治療することはできないことに注意してください。主に結核菌の感染を防ぐために使用されます。
腸感染症の治療:
グラム陽性菌によって引き起こされる腸感染症の治療にも使用できます。これらの感染症は下痢、腹痛などの症状を引き起こす可能性があり、重篤な場合には生命を脅かすこともあります。-それを使用することにより、これらの細菌を殺すことができ、それによって患者の症状を軽減することができます。
尿路感染症の治療:
グラム陽性菌によって引き起こされる尿路感染症の治療にも使用できます。これらの感染症は、頻尿、尿意切迫感、排尿痛などの症状を引き起こし、患者様に大変ご迷惑をおかけすることがあります。それを使用することにより、これらの細菌を殺すことができ、それによって患者の排尿状態を改善することができます。
製品の臨床応用例
クロストリジウム・ディフィシル関連下痢（CDI）の治療
クロストリジウム・ディフィシル関連下痢（CDI）の治療例では、患者は臨床薬による経口治療を受けました。具体的な治療計画は、補助療法としてビフィドバクテリウム ラクティス トリプル活性細菌錠剤の使用と組み合わせて、6 時間ごとに 125mg の製品を投与することです。 14日間の治療後、患者の下痢症状は大幅に改善し、最終的には回復して退院した。この症例は、CDI の治療において顕著な有効性を示しています。
黄色ブドウ球菌感染症の治療
黄色ブドウ球菌は、皮膚や軟部組織の感染症、気道感染症などを引き起こす一般的なグラム陽性菌です。黄色ブドウ球菌感染症の治療ケースでは、患者は臨床薬剤の静脈注射を受けました。一定期間の治療の後、患者の感染症状は効果的に制御され、最終的には回復しました。この症例は、黄色ブドウ球菌感染症の治療において顕著な有効性を示しています。
肺炎球菌の治療
肺炎球菌肺炎は、発熱、咳、呼吸困難などの症状を特徴とする一般的な呼吸器感染症です。肺炎球菌性肺炎の治療症例において、患者は臨床薬の静脈注射を受けました。治療後、患者の症状は大幅に改善し、最終的には回復して退院しました。この症例は、肺炎球菌の治療において顕著な有効性を示しています。
心内膜炎の治療
心内膜炎は重篤な心臓感染症で、通常は黄色ブドウ球菌などのグラム陽性菌によって引き起こされます。心内膜炎の治療症例では、患者は臨床薬の静脈内注射を受けました。治療後、患者の感染症状は効果的に抑制され、心臓機能は徐々に回復しました。この症例は、心内膜炎の治療において顕著な効果を示しています。
敗血症の治療
敗血症は重篤な全身性感染症であり、通常は複数の細菌によって引き起こされます。敗血症治療の場合、患者は臨床薬の静脈内注射を受けました。治療後、患者の感染症状は効果的に制御され、バイタルサインは徐々に安定しました。この症例は敗血症の治療において顕著な有効性を示しています。
結核の予防
場合によっては、結核の予防に使用できることもあります。たとえば、結核菌陽性の高リスク集団では、結核のリスクは次の方法で軽減できます。-バンコマイシン塩酸塩。この用途は主に結核菌に対する抗菌効果に基づいています。ただし、結核を直接治療することはできないことに注意してください。主に結核菌の感染を防ぐために使用されます。
感染症の外科的予防
一部の手術では、細菌感染の可能性を防ぐために医師が患者に薬を投与することがあります。たとえば、心臓手術や整形外科などの高リスク手術では、この臨床薬を使用することで術後感染のリスクを軽減できます。-この使用は主に、製品の広域スペクトルの抗菌効果と、さまざまな細菌に対する感受性に基づいています。{3}}
薬理学
バンコマイシンの作用機序は糖ペプチド抗生物質であり、バンコマイシン塩酸塩その塩酸塩として。その作用機序は、感受性の高い細菌細胞壁の前駆体ペプチドの末端ペプチドに高い親和性で結合し、細菌細胞壁を構成する高分子量ペプチドグリカンの合成をブロックし、細胞壁に欠陥を生じさせ、細菌を死滅させることです。さらに、細菌の細胞膜透過性を変化させ、RNA 合成を選択的に阻害する可能性もあります。この薬の特徴は、グラム陽性菌に対する強い殺菌作用です。経口投与は、区別が難しいクロストリジウム菌偽膜性大腸炎の治療に優れた治療効果をもたらします。
抗菌スペクトルは、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、化膿性連鎖球菌、肺炎球菌などに対して強い抗菌活性を持っています。また、区別が難しい嫌気性連鎖球菌、クロストリジウム・ディフィシル、炭疽菌、放線菌、ジフテリア桿菌、淋菌、グラスグリーン連鎖球菌、牛連鎖球菌、糞便連鎖球菌などに対しても一定の抗菌効果があります。ほとんどのグラム陰性菌に対しては効果がありません。-マイコバクテリア、リケッチア、クラミジア、真菌など。
薬物動態
胃腸の吸収不良、静脈内投与は、体全体のほとんどの組織および体液に広く分布する可能性があります。 0.5g と 1.0g の静脈内注入では、ピーク血中薬物濃度はそれぞれ 10-30mg/L と 25-50mg/L でした。本剤の流通量は0.43-1.25L/kgです。有効な抗菌濃度は、血清、胸膜、心膜、腹膜、腹水、および滑液で達成できますが、尿中ではより高い濃度になりますが、胆汁中ではそうではありません。薬物は胎盤を通過したり、母乳に侵入したりすることはできますが、正常な血液脳脊髄液関門をすぐに通過して脳脊髄液に侵入することはできません。髄膜が炎症を起こすと、脳脊髄液に浸潤し、有効な抗菌濃度に達することがあります。本剤のタンパク質結合率は約55％です。成人の平均排出半減期は 6 時間 (4 ～ 11 時間) ですが、重度の腎不全の場合、半減期は 7.5 日まで延長されることがあります。小児における排泄の半減期は約2〜3時間です。薬物は肝臓で代謝されます。投与量の約 80% ～ 90% は 24 時間以内に糸球体濾過および尿を通じて元の形で排泄され、少量は胆汁を通じて排泄されます。血液透析や腹膜透析ではこの薬剤を効果的に除去できません。しかし、血液灌流または血液濾過によってクリアランス率が向上する可能性があることを示す報告があります。
ソース：
この製品は (S ) - (3S, 6R, 7R, 22R, 23S, 26S, 36R, 38 R) -44- [[2-O - (3-アミノ-2,3,6-トリデオキシ-3-メチル - - L-ライス ヘキスピラノシル)です- - D-グルコピラノシル] オキシ] -3- (アミノホルミルメチル) -10,19-ジクロロ-2,3,4,5,6,23,24,25,26,36,37,38,38 - テトラデカヒドロ-7,22,28,30,32-ペンタヒドロキシ-6- [(2R) -4-メチル-2- (メチルアミノ) ペンタニルアミノ] -2,5,24,38,39-ペンタオキソ-22H-8,11:18,21-ジエチレン-23,36- (イミノメテン) -13,16:31,35-ジメチレン-1H, 16H - [1,6,9] オキサジアゾシクロヘキサデカノ [4,5-m] [10,2,16]ベンゾジアゾシクロテトラデカン-26-カルボン酸塩酸塩は、無水物として計算すると、1 mg あたり 1050 バンコマイシン単位以上の効力を持っています。
副作用
バンコマイシン塩酸塩は、1956 年にストレプトマイセスから初めて分離されて以来、グラム陽性細菌感染症を治療するための最後の防御線となっている糖ペプチド抗生物質です。その独特の化学構造 (水素結合と疎水性相互作用を通じて 7 つのペプチド単位によって形成され、硬いボウルのような構造を形成します) により、細菌の細胞壁合成を効果的に阻害することができます。しかし、臨床応用が広まるにつれて、その副作用が徐々に注目されるようになりました。
聴器毒性反応
臨床症状と病因
塩酸バンコマイシンの聴器毒性は、主に耳鳴り、耳閉感、難聴、さらには失神などの聴神経損傷として現れます。高用量（血中薬物濃度が60～100mg/Lを超える）または長期に使用した場合、高齢者や腎機能障害のある人は発症する可能性が高くなります。このメカニズムは、内耳の有毛細胞の代謝を妨げる蝸牛リンパ液中の薬物の蓄積に関連している可能性があります。動物実験では、7日間連続投与したラットの蝸牛の外有毛細胞に不可逆的な損傷が起こることが示されています。
臨床例と危険因子
120人の患者を対象とした後ろ向き研究では、塩酸バンコマイシンで14日以上治療を受けた患者のうち、12％が耳鳴りを経験し、5％が難聴を経験したことが示された。リスク要因には次のようなものがあります。
投与量と治療期間：1日の投与量が4gを超える人、または治療期間が28日を超える人はリスクが3倍になります。
腎不全：クレアチニンクリアランス率のある患者<30mL/min have a 5-fold increased risk.
併用療法: アミノグリコシド系抗生物質と併用すると、耳毒性の発生率が 8% から 22% に増加します。
監視と管理
長期の薬物使用者には、定期的な聴力検査、特に高周波聴力（4000～8000 Hz）のモニタリングを受けることをお勧めします。{{1}血中薬物濃度のピーク値は 25 ～ 40mg/L に制御し、トラフ値は 10mg/L 未満に抑える必要があります。腎不全患者の場合、クレアチニンクリアランス率に応じて投与量を調整する必要があります。
腎毒性反応
臨床症状と病理学的メカニズム
腎毒性は塩酸バンコマイシンの最も重篤な副作用の 1 つで、主に尿細管損傷、初期タンパク尿、尿細管尿、続いて血尿、乏尿、そして重篤な場合には腎不全として現れます。このメカニズムは、酸化ストレスとミトコンドリア機能不全を誘発する腎尿細管上皮細胞への薬物の蓄積に関連している可能性があります。動物実験では、14日間の連続投与後、ラットの尿細管上皮細胞が空胞変性を示すことが示されました。
臨床データと危険因子
500人の患者を対象とした多施設研究では、塩酸バンコマイシン関連の腎毒性の発生率が7.2%で、重度の腎不全が1.5%を占めることが判明した。リスク要因には次のようなものがあります。
Basic renal function: Patients with baseline serum creatinine>1.5mg/dLではリスクが4倍になります。
併用療法: アミノグリコシドまたは利尿薬と組み合わせて使用すると、腎毒性の発生率が 5% から 18% に増加します。
年齢: 65 歳以上の患者ではリスクが 2 倍増加します。
予防と監視
投薬中、特に投薬後 3、7、14 日目に血清クレアチニンと尿素窒素を監視することが推奨されます。高リスク患者の場合は、リネゾリドなどの代替薬が考慮される場合があります。-
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