Ondansetron液体, 化学名1,2,3,9-テトラヒドロ-9-メチル-3- [（2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル）メチル] -4H-カルバゾール-4-オン、化学式C18H19N3O、白またはほぼ白色結晶粉末。それは無臭で、味が苦い、水にほとんど溶解し、エタノールへの溶解度が低い。ただし、メタノール、アセトン、クロロホルムなどの有機溶媒には溶解度が高く、液体を簡単に形成できます。蒸気圧が低いことは、空気の揮発性が低いことを示しています。光に敏感で、光の下で簡単に分解することができるため、光から遠ざけて保存する必要があります。さらに、Ondansetronは不安定であり、高温および湿度条件下で簡単に吸湿性があります。化学療法薬（シスプラチン、ドキソルビシンなど）および放射線療法によって引き起こされる吐き気と嘔吐を予防または治療するために臨床的に使用されました。この製品は化学的なフロントエンドの原料であり、主要な化学製品に属します。科学的研究とOndansetronによる生産にのみ使用されます。 Shanxi Bloom Tech Co.、Ltd。詳細については、お問い合わせください。
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化学式 |
C18H19N3O |
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正確な質量 |
293 |
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分子量 |
293 |
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m/z |
293 (100.0%), 294 (19.5%), 295 (1.8%), 294 (1.1%) |
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元素分析 |
C, 73.69; H, 6.53; N, 14.32; O, 5.45 |
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この生成物は、非常に選択的な5-ヒドロキシトリプタミン（5-HT3）受容体拮抗薬であり、化学療法と放射線療法によって引き起こされる吐き気や嘔吐を阻害する可能性があります。それは高強度と高い選択性を持ち、小腸とCTZの受容体の刺激によって引き起こされる嘔吐を制御できます。化学療法と放射線療法によって引き起こされる吐き気と嘔吐の治療、および手術による吐き気と嘔吐の予防と治療に適用されます。
Ondansetron液体は、細胞毒性化学療法薬と放射線療法によって引き起こされる吐き気や嘔吐を効果的に阻害または緩和できる強力で高度に選択的なセロトニン受容体拮抗薬であり、メトクロプラミドよりも効果が優れています。特定の強力な催吐剤化学療法薬（シスプラチン、シクロホスファミド、ドキソルビシンなど）によって引き起こされる嘔吐に迅速かつ強力な抑制効果をもたらしますが、アポモルフィンによる動きの酔いや嘔吐に対して効果がありません。現在、Ondansetronの特定の作用メカニズムは完全には理解されていません。
一般的に、化学療法と放射線療法により、小腸クロマフィン細胞が5-ヒドロキシトリプタミン（5-HT）を放出する可能性があると考えられており、5-HT3受容体を介して迷走神経を刺激し、嘔吐反射をもたらします。 Ondansetronの使用は、この反射をブロックする可能性があります。この効果は、従来の抗増殖薬メトクロプラミドの100倍強いです。迷走神経の励起は、第4脳室の後部枝で5-HTの放出を引き起こす可能性もあり、5-HTは中心のメカニズムを通じて嘔吐を誘発する可能性もあります。
したがって、オンダンセトロンが細胞毒性化学療法薬と放射線療法によって引き起こされる吐き気と嘔吐を制御するメカニズムは、末梢および中央5-HT3受容体の拮抗作用に関連している可能性があります。術後の吐き気と嘔吐の治療におけるオンダンセトロンのメカニズムはまだ明らかではありません。同時に、Ondansetronは、制吐薬での胃内容を促進し、吐き気を緩和するのに役立ちます。また、中枢神経系に不安と安定化の影響を及ぼし、嘔吐センターの興奮を抑制するのに有益です。
薬物動態：Ondansetronは経口投与に急速に吸収され、その生物学的利用能は約60％です。血漿薬物濃度は、8mgの1回の経口投与後1.5時間後にピーク値（30ng/ml）に達しました。経口投与後、それは体のすべての組織に急速に分布しています。血漿タンパク質の結合速度は70％〜76％であり、見かけの分布量（VD）は140Lで、牛乳を介して分泌できます。経口投与による薬物の代謝は、主に肝臓によって代謝され、半減期は約3時間で、体内の静脈内注射により類似しています。代謝産物は主に糞便と尿から排泄され、50％以内に元の尿から排泄されます。繰り返される投与は薬物動態を変えません。
Ondansetron液体は、腸および中枢神経系の神経伝達を阻害することにより、吐き気と嘔吐を減らす一般的に使用される抗増殖薬です。以下は、ondansetronの合成方法と化学的方程式の詳細な説明です。
Ondansetronの合成は、1,2,3,9-テトラヒドロ-4H-カルバゾール-4-One（I）で始まりました。この出発材料は、化学合成や生合成などの方法を通じて取得できます。
水酸化ナトリウムや水酸化カリウムなどの有機塩基の存在下で、N-メチルクロロアセトアミド（II）と反応してN-メチル化生成物（III）を得ます。この反応は通常、反応を促進するために有機溶媒で行われます。
化学式：c12H11NO + C3H6CLNO→N-メチル化製品
酸性条件下では、IIIはホルムアルデヒドと反応してN-メチルカルバゾールアルデヒド（IV）を生成します。この反応は通常、反応を促進するために酸性触媒の存在下で行われます。
化学式：N-メチル化生成物 + HCHO→N-メチルカルバゾールアルデヒド
アルカリ条件下では、IVはアンモニアまたはアミノ化合物と反応して、N-メチルカルバゾラミド（V）を産生します。この反応は通常、反応を促進するために有機溶媒で行われます。
化学式：N-メチルカルバゾールアルデヒド + NH2R→N-メチルカルバゾールアミン
その中で、Rはメチル、エチルなどのアンモニアまたはアミノ化合物の官能基を表します。
Vで脱保護反応を実行して、抗増殖性オンダンセトロン（VI）を取得します。この反応は通常、反応を促進するために酸性触媒の存在下で行われます。
化学式：N-メチルカルバゾラミド→c18H19N3O
上記は、Ondansetronの合成法と化学的方程式の詳細な説明です。実際の合成プロセスでは、特定の状況に応じて条件を最適化および調整する必要がある場合があることに注意する必要があります。さらに、製品の品質と安全性を確保するために、合成の各ステップには厳格な品質管理とテストが必要です。
薬化学
Ondansetronは、化学式C18H19N3Oの有機化合物です。それは、臭いがなく、苦い味のない白または白の結晶性粉である。メタノールに容易に溶解し、水にわずかに溶け、アセトンにわずかに溶けます。カルバゾールとイミダゾールの輪を含む、それは非常に選択的な5-HT3受容体拮抗薬です。多段階反応を通じて人為的に合成したり、特定の植物から抽出されたりすることができます。その塩酸塩または酢酸塩が一般的に使用されており、抗寛容効果があります。
薬理学
Ondansetronは、化学療法、放射線療法、または手術によって引き起こされる吐き気や嘔吐を予防または治療するために主に使用される抗Mectic薬です。 Ondansetronの作用メカニズムは、末梢および中枢神経系の5-HT3受容体をブロックし、迷走神経求心性神経の励起を阻害することです。中枢神経系に大きな影響はなく、胃腸の運動性には影響しません。ドーパミン受容体拮抗薬やグルココルチコイドなどの他の抗増殖薬と組み合わせることで、抗増殖効果を高めることができます。
薬物動態
オンダンセトロンは、胃腸管、皮下組織、および粘膜によって急速に吸収され、経口生物学的利用能は約60％であり、静脈内注射後に最も高い血漿濃度に達します。 Ondansetronは、主に肝臓で硫酸錯体として代謝され、活性代謝産物がなく、尿中に排泄され、糞便に14％排泄されます。血漿の半減期は約3〜4時間で、用量独立です。血液脳脊髄液バリアと胎盤バリアを通過できます
薬物投与形態
Ondansetronは、注射、経口錠剤、経口液体、および経口崩壊錠剤で利用できます。注入溶液は2ml：4mgです。経口錠剤は4mgまたは8mgです。経口溶液は5ml：4mgです。経口崩壊錠剤は4mgまたは8mgです。
薬物の有害反応と禁忌
Ondansetronの副作用には、主に頭痛、時折便秘、下痢、発熱、発疹、肝機能障害などが含まれます。妊娠中の女性、母乳育児中の母親、および子供は注意して使用する必要があります。 Ondansetronの禁忌には、Ondansetronまたは他の5-HT3受容体拮抗薬に対するアレルギー性の個人に対する禁忌が含まれます。キノロンやマクロライドなどの特定の不整脈薬と組み合わせて使用すると、QT間隔の延長と心室性不整脈のリスクを高める可能性があるため、避ける必要があります。
臨床応用
Ondansetronは、主に化学療法、放射線療法、または手術によって引き起こされる吐き気と嘔吐を予防または治療するために使用されます。ドーパミン受容体拮抗薬やグルココルチコイドなどの他の抗増殖薬と組み合わせて多くの場合使用して、抗感性効果を高め、副作用を軽減します。 Ondansetronは、世界保健機関の必須医薬品リストにも基本的な制化薬としてリストされています。
薬物相互作用
の組み合わせOndansetron液体グラニセトロンやトリミロンなどの他の5-HT3受容体拮抗薬とともに、その有効性を高めることができます。キノロンやマクロライドなどの特定の不整脈薬と組み合わせて使用すると、QT間隔の延長と心室性不整脈のリスクが高まる可能性があるため、避ける必要があります。シメチジンやエリスロマイシンなどの特定の肝臓酵素阻害剤と組み合わせて使用すると、オンダンセトロンの血漿濃度が増加する可能性があるため、投与量を調整する必要があります。フェニトインナトリウムやリファンピシンなどの特定の肝臓酵素誘導因子と組み合わせて使用すると、オンダンセトロンの血漿濃度が低下する可能性があるため、投与量を調整する必要があります。
Ondansetronは、主に化学療法、放射線療法、および手術によって引き起こされる吐き気と嘔吐（CINV、RINV、PONV）の予防と治療に主に使用される、非常に効率的で選択的な5-HT ∝（5-ヒドロキシトリプタミン型3）受容体拮抗薬です。その液体投与形態（Ondansetron液体）には、特に子供、高齢患者、および嚥下困難の患者に適した臨床診療において独自の利点があります。
1970年代には、ドーパミン受容体拮抗薬（メトクロプラミドなど）と抗ヒスタミン薬（ジフェンヒドラミンなど）が抗増殖目的に使用されましたが、効果は限られており、副作用は有意でした（錐体外反応や鎮静など）。癌治療における化学療法の広範な適用により、より効果的な制系薬物を見つけることが緊急のニーズになりました。
1980年代に、科学者は、化学療法薬が腸クロマフィン細胞を刺激してセロトニン（5-HT）を放出できることを発見しました。この発見により、研究者は5-HT受容体拮抗薬を新規の抗増殖薬として探索するようになりました。
1980年代初頭、英国の会社Glaxo（現在のGSK）の研究チームは、5-HT3受容体拮抗薬に関する系統的研究を開始しました。彼らは、メトクロプラミドなどの初期の化合物は、いくつかの抗増殖効果をもたらしますが、ドーパミンD.受容体拮抗作用のために有意な錐体外副作用があることを発見しました。したがって、チームの目標は、副作用を減らすために非常に選択的な5-HT ∝受容体拮抗薬を開発することです。
Glaxosmithklineの化学者David TattersallとJohn Richardsonは、1984年にカルバゾロンの構造を最適化し、最終的にOndansetron（GR 38032F）を合成しました。特性は次のとおりです。
カルバゾロンコア（5-HT ∝受容体に対する高い親和性を提供）
メチルイミダゾール側鎖（選択性と代謝の安定性が向上）
キラルセンター（R構成にはより強いアクティビティがあります）
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