硫酸キニーネ二水和物キニーネ アルカロイドであり、キナ アルカロイドとしても知られています。化学名: (8s, 9R) -6'- メトキシ-キナ-9-アルコール硫酸塩二水和物、純白の針状結晶、一般的に鈍いです。熱水（i:35）とアルコール（i:125）に溶けますが、クロロホルムとエーテルには溶けません。光に当たると濃い茶色になります。無臭で、強い苦味が長く続きます。これはキノリン誘導体であり、マラリア原虫の DNA と結合して複合体を形成し、DNA 複製と RNA 転写を阻害し、マラリア原虫のタンパク質合成を阻害します。その効果はクロロキンよりも弱いです。本製品の最終治療薬は、多剤耐性菌によるクロロキンおよび熱帯熱マラリアに適用されます。三日熱マラリアの治療にも使用できます。喘息、心房細動、その他の重度の心臓病、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠損症の患者、および月経中の女性には注意して使用する必要があります。この製品は実験室での使用のみを目的としています。
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化学式 |
C20H30N2O8S |
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正確な質量 |
458 |
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分子量 |
459 |
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m/z |
458 (100.0%), 459 (21.6%), 460 (4.5%), 460 (2.2%), 460 (1.6%) |
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元素分析 |
C, 52.39; H, 6.60; N, 6.11; O, 27.91; S, 6.99 |
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マラリア治療に最も効果的なキニーネは 1737 年に発見されました。 1820 年、二人のフランス人化学者ペルティエとカヴェルヌスがキアの樹皮から分離し、それをキニーネまたはキニーネと呼びました。名前の由来はインカの樹名「Quina Quina」から。 1850年頃から大規模に使用され始めました。硫酸キニーネと塩酸キニーネは白色の結晶で、非常に苦い味がします。前者は経口用の水にわずかに溶けるが、後者は注射用の水に容易に溶ける。
合成方法はたくさんありますが、硫酸キニーネ二水和物そのうちのいくつかの一般的な合成方法は次のとおりです。
1. トラード合成
これは古典的な合成方法であり、主に次の手順で実現されます。
-まず、ナフトキノン構造を持つ - ケトン化合物（1-ヒドロキシ-2- メトキシ基ナフタレンなど）と - ギ酸エチル反応により - カルバメートが生成されます。
-ウィル - カルバメートは、スルフヒドリル基を持つアミン化合物（チオアセトアミドなど）と反応して、- カルバメート チオール エステルを生成します。
- - キニーネは、チオール カルバミン酸エステルの加水分解、アンモノリシス、臭素化反応によって生成されます。
2 コウノトリの合成
これも一般的に使用される合成方法であり、次の手順を実行します。
-グアニンを出発物質として使用し、一連の化学反応を通じて吉草酸が形成されます。
-吉草酸は、アシル塩素化反応、置換反応などのいくつかの段階を経て、徐々にヒドロキシキノリンに変換されます。
-ヒドロキシキノリンは、アシル化、還元などの複数のステップを経て、最終的にキニーネが得られます。
3 シンコニチン法
この方法はキナアルカロイドから始まり、一連の化学反応を経て最終的にキニーネを合成します。
-まず、キナアルカロイドの水素添加反応を行い、キナアルカロイドを取得します。
-キニーネは、転位、酸化などの複数の反応を通じて徐々にキニーネに変換されます
融点 ~225 ℃ (Dec.) (lit.)、比旋光度 -245 ° (c=2、0.1M HCl)、FEMA 2977 |硫酸キニーネ、暗所に保管、乾燥状態で密封、2～8℃、クロロホルムと無水アルコール（2:1）の混合物に溶解、形態結晶粉末、色は淡黄色またはベージュから茶色、水溶解度 0.12 g/100 ml (20 ℃)、感光性、Merck 14,8061、BRN 6113937、安定、強力なものと互換性なし酸化剤、 アルカリ、アンモニア、強塩基、ヨウ素。
の薬理効果硫酸キニーネ二水和物キニーネはキノリン誘導体であり、マラリア原虫の DNA と結合して複合体を形成し、DNA 複製と RNA 転写を阻害し、マラリア原虫のタンパク質合成を阻害するということです。その効果はクロロキンよりも弱いです。さらに、キニーネはマラリア原虫の酸素消費を減らし、マラリア原虫のホスホリラーゼに抵抗し、そのグルコース代謝を妨害する可能性があります。キニーネもマラリア色素の凝集を引き起こしますが、ケミカルブックの発達は遅く、大きな塊を形成することはほとんどなく、多くの場合細胞死を伴います。電子顕微鏡で観察したところ、原虫の核と外膜が膨らみ、小さな空胞が存在していた。クロロキンの色素凝集とは異なり、血球粒子は小さな液胞内で凝集しました。血液中のキニーネの特定の濃度は、寄生した赤血球の早期破裂を引き起こし、シゾントの成熟を妨げる可能性があります。
の発見履歴硫酸キニーネ二水和物17世紀まで遡ることができます。以下に、主要な歴史的マイルストーンをいくつか示します。
早期使用: この物質はキナの木の樹皮の成分として使用され、1600 年代にマラリアの治療に初めて使用されました。当時、それは「イエズス会の樹皮」、「枢機卿の樹皮」、または「聖なる樹皮」と呼ばれていました。この名前は、1630 年に南アメリカでイエズス会の宣教師がこの名前を使用したことに由来しますが、地元の人々がそれ以前にすでに使用していたことを示す伝説もあります。
伝説：高熱のためアンデスのジャングルで迷ったインディアンの伝説があります。苦いよどんだ水を飲んだ後、その水が周囲のキナの木によって汚染されていることに気づき、毒を盛られたのではないかと思った。しかし驚いたことに、彼の熱はすぐに下がり、この偶然の発見を村人たちに伝えました。その後、キナの木の樹皮から抽出した抽出物を熱の治療に使用しました。
ヨーロッパに伝わった: キニーネの発見について広く受け入れられているもう 1 つの伝説には、ペルーで熱を出し、木の皮で治癒したスペインのチンジョ伯爵夫人が関係しています。彼女はスペインに戻ったとき、その物質をヨーロッパに持ち込んだ。 1742 年、植物学者のカール リンネは、彼女に敬意を表してこの木を「キナ」と名付けました。
抽出と命名:ネーミング: 1742年、カール・リンネはチンチョン伯爵とその妻アナに敬意を表して、この木を正式に「チンチョナ」と名付けました。 Quinine という名前は、ペルー語で「樹皮」を意味する Kina に由来しています。抽出: 1817年、フランスの薬剤師であるカヴァントゥとペルティエは協力してキナの樹皮からキニーネモノマーを単離し、キナの樹皮に含まれるキニーネが有効な抗マラリア成分であることを確認しました。
化学構造研究: 研究の深化に伴い、科学者たちはその立体化学構造、分子式 C20H24N2O2 を次々に決定し、複雑な立体合成と生物活性の研究も行っています。この構造分析により、キノリンコア、1 つの末端アルケン二重結合、1 つのメトキシ基、1 つのヒドロキシル基、および 4 つのキラル中心を持つ架橋窒素-含有二環式環の存在が明らかになりました。これらのデータは、その構造についての強力な証拠を提供します。
副作用
硫酸キニーネ二水和物は、キナの樹皮から抽出されたアルカロイドで、抗マラリア、解熱、鎮痛、抗不整脈などのさまざまな薬理効果があります。古典的な抗マラリア薬として、かつてはマラリア治療の第一選択であり、特にクロロキン耐性マラリアが蔓延している地域では、今でも重要な位置を占めています。しかし、その使用には複数のシステムに関わる一連の副作用が伴い、重篤な場合には生命を脅かす可能性があります。-。
血液系における副作用
血小板減少症
メカニズム: キニーネは免疫-媒介の血小板破壊を誘導し、血小板数の減少を引き起こします。
臨床症状: 皮膚の打撲、鼻血、歯ぐきの出血、および重篤な場合には頭蓋内出血が発生することがあります。
臨床データ:
ある前向き研究では、硫酸キニーネ二水和物で治療されたマラリア患者では、血小板減少症（血小板減少症）の発生率が低下することが示されました。<100 × 10 ⁹/L) was 8%, of which 2% were severe thrombocytopenia (<50 × 10 ⁹/L).
症例報告: 28 歳の女性患者はマラリアに対して硫酸キニーネ二水和物による治療を受けました。 5 日目には、血小板数が 150 × 10⁹/L から 30 × 10⁹/L に減少しました。投薬を中止し、グルココルチコイドを投与したところ、血小板数は徐々に回復した。
溶血性貧血
メカニズム: キニーネは、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ (G6PD) 欠損症の患者において酸化的溶血を誘発する可能性があります。
臨床症状：黄疸、貧血、ヘモグロビン尿、重篤な場合には急性腎不全が発生する場合があります。
臨床データ: G6PD 欠損症患者における溶血性貧血の発生率は 10% ～ 20% に達する可能性があります。
治療に関する提案: 治療前に G6PD 欠損症のスクリーニングを行い、G6PD 欠損症があることがわかっている人への使用は避けてください。溶血が発生した場合は、薬物の即時中止と支持療法（輸血や尿のアルカリ化など）が必要です。
びまん性血管内凝固症候群 (DIC)
メカニズム: キニーネは、凝固系を活性化するか、内皮細胞に損傷を与えることにより、DIC を誘発する可能性があります。
臨床症状: 出血と血栓症が共存し、臨床検査では血小板減少症、プロトロンビン時間の延長、フィブリノーゲンの減少が示されます。
症例報告: 65 歳の男性患者はマラリアに対して硫酸キニーネ二水和物による治療を受けました。 7日目に広範囲の皮膚打撲と血尿が発生した。凝固検査により DIC の診断が確認されました。投薬を中止し、ヘパリンと新鮮凍結血漿を投与したところ、症状は改善した。
心血管系の副作用
不整脈
メカニズム: キニーネは心筋伝導系を阻害し、QT 間隔を延長し、心尖ねじれ型心室頻拍 (TdP) を誘発する可能性があります。
臨床症状：動悸、めまい、失神、重篤な場合には心停止が起こることもあります。
Clinical data: A study involving 100 malaria patients showed that the incidence of QT interval prolongation (>硫酸キニーネ二水和物による処理中の４５０ミリ秒）は１５％であり、３％がＴｄＰに発展した。
低血圧
メカニズム: キニーネは末梢血管を拡張し、末梢抵抗を軽減し、血圧の低下をもたらします。
臨床症状：めまい、倦怠感、冷や汗、重篤な場合にはショックが起こることもあります。
治療に関する提案: 治療中は血圧を監視し、急速な静脈内投与は避けてください。低血圧が発生した場合は、水分の補充と血管作動薬の使用が必要になります。
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