Fospropofol Disodium CAS 258516-87-9

Fospropofol Disodium CAS 258516-87-9

製品コード:BM-2-5-144
英語名:Fospropofol Disodium(Aquavan)
CAS NO。:258516-87-9
分子式:C13H19O5P.2NA
分子量:332.240261
einecs no。:n/a
MDL No。:MFCD03931949
HSコード:28273985
Analysis items: HPLC>99.0%、lc - ms
メインマーケット:米国、オーストラリア、ブラジル、日本、ドイツ、インドネシア、英国、ニュージーランド、カナダなど。
メーカー:Bloom Tech Changzhou Factory
テクノロジーサービス:R&D Dept.-4

 

Fospropofol Disodium、分子式C13H19O5P.2NA、CAS 258516 - 87-9は、2008年12月12日に米国食品医薬品局(FDA)によって承認されました。この薬は、アメリカの会社Elsaによって開発された鎮静催眠術であり、成人患者の診断または治療に臨床的に使用されます。プロポフォールナトリウムの静脈内注射です。文化的科学名は、2,6-ジソプロピルフェノキシメチルモノエステルリン酸塩塩です。この物質は、NO CGMP経路を活性化することにより、脳虚血再灌流損傷を減少させます。局所脳虚血のラットモデルでは、前処理は梗塞量を30%減らし、神経機能スコアを改善する可能性があります。そのメカニズムには、カルシウムの過負荷を阻害し、酸化ストレスを減らし、抗神経炎症効果を抑え、脳卒中治療のための新しいアイデアを提供します。

Product Introduction

化学式

C13H19NA2O5P

正確な質量

332

分子量

332

m/z

332 (100.0%), 333 (14.1%), 334 (1.0%)

元素分析

C、47.00; H、5.76; Na、13.84; o、24.08; P、9.32

CAS 258516-87-9 Fospropofol disodium | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

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Usage

Fospropofol Disodium、中国で最初に独立して開発されたクラス1新薬として、プロポフォールの水溶性前駆体薬です。 in vivo代謝を介して有効成分プロポフォールを放出し、鎮静剤と麻酔効果を達成します。その革新的な設計は、従来のプロポフォールエマルジョンの限界を突破し、臨床応用におけるユニークな利点を示しています。以下は、麻酔の誘導と維持、集中治療室(ICU)鎮静、快適医学、特別な患者集団、将来の探査方向の5つの側面からの使用と価値を体系的に要約しています。

麻酔の誘導と維持:循環系を安定化するための中核的な選択
 

1。麻酔誘導における革新
ホスホプロポフォールディスディウムは、「プロドラッグ変換」メカニズムを介した麻酔誘導中に安定した血液薬物濃度制御を達成します。その開始時間は(2.9±1.1)分で、ピーク時間(4.8±1.5)分があり、プロポフォールよりもわずかに遅くなりますが、作用期間(25〜30分)が長く、よりリラックスした動作窓を麻酔科医に提供します。臨床研究では、10〜12 mg/kgの用量がほとんどの患者の誘導ニーズを満たすことができ、血行動態の変動はプロポフォールの誘導よりも著しく小さくなることが示されています。たとえば、冠動脈バイパス移植を受けている患者では、プロポフォールデスディウムとプロポフォールの鎮静効果は同等ですが、平均動脈圧の変動振幅は15%〜20%減少します。

Fospropofol disodium uses | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

 

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2。麻酔の維持の利点
維持薬として、プロポフォールディスディウムは、連続ポンプ注入(10 {- 20mg・kg⁻¹・H⁻¹)を介して安定した麻酔深度を達成します。その代謝産物プロポフォールは、エマルジョン製剤の脂質負荷を回避しながら、ガンマアミノ酪酸(GABA)受容体の機能を高めることにより、中枢神経系を阻害します。尿管視鏡岩乳頭などの短期手術では、6.5mg/kg用量の鎮静効果はエトミデート0.3mg/kgの鎮静効果と同等ですが、麻酔誘導の5分後の平均動脈圧は高くなります(89.17±7.08mmhg対89.17±7.08mmhg {{{9} {9} {9}±774mmhg±±7.74mmhg低血圧。

 

3。運用の利便性と安全性
ホスホプロポフォールのディスディウムは、凍結{-乾燥粉末の形であり、再構成後に注入することができ、プロポフォールエマルジョンの3つの主要な欠点を完全に回避できます。

注入疼痛:プロポフォールエマルジョンの注射疼痛の発生率は31.3%になりますが、プロポフォールのディスディウムの発生率はわずか13.3%です。
脂質代謝障害:プロポフォールの長期注入は、高トリグリセリド血症(約18%の発生率)を引き起こす可能性がありますが、プロポフォールデスディウム群では3例(10%)のみが観察されました。
感染のリスク:脂肪エマルジョンは細菌培養媒体として使用され、プロポフォールリン酸塩の際に隠された危険はありません。吸着剤コンポーネントは含まれておらず、ECMOなどの長い-用語鎮静シナリオに適しています。

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ICU鎮静:重症患者にとって理想的な選択

 

Fospropofol disodium uses | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

1。機械的に換気された患者の鎮静管理
ホスホプロポフォールディスディウムは、ICUに依存する鎮静効果を投与します。研究により、3.0 - 3.5mg・kg⁻¹・h⁻¹の投与量は、治療薬を必要とせずに患者の75%で軽度から中程度の鎮静(RASSスコア-3-0)を達成できることが示されています。プロポフォールと比較して、有害事象の全体的な発生率は低く(76.7%対. 90.0%)、主に軽度の頻脈および低血圧として現れ、カテーテル関連の血流感染症またはプロポフォール注入症候群は報告されていません。深い鎮静(RASSスコア-4-5)研究では、8mg/kg/hの用量は、標的鎮静レベルの100%を達成でき、プロポフォールよりも血行動態の安定性が向上します。

 

2。特別な状態の重症患者の適応性
急性呼吸dis迫症候群(ARDS):ヒト-機械の非同期を減らすには深い鎮静が必要であり、プロポフォールの低節は、血液薬物濃度を安定させることにより呼吸抑制のリスクを減らします。
体外膜酸素化(ECMO):従来のエマルジョンは膜肺をブロックする可能性がありますが、プロポフォールの低音は水({0}}可溶性定式化がそのようなリスクがなく、膜肺の耐用年数を延長することができます。
重度の急性膵炎:脂質負荷を避けるために高脂血症の患者では、プロポフォールおよびプロポフォールリン酸塩の低リン酸塩が禁忌であり、好ましい鎮静薬になります。

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3。長い-用語鎮静の安全
72時間の鎮静試験では、プロポフォール基とプロポフォール基との間に血漿形成濃度に有意な差はありませんでした(13±7μg/ml対. 12±6μg/ml)、毒性閾値(7-11mg/ml)をはるかに下回りました。その代謝物は、肝臓と腎臓の二重チャネルを通して排泄されます。肝機能障害のある患者は慎重に薬を使用する必要がありますが、腎機能障害のある患者は投与量を調整する必要はありません。

快適なヘルスケア:患者体験の向上における重要な役割
 

1。消化器内視鏡検査の最適化
Fospropofol Disodium痛みのない胃鏡検査でうまく機能します。 200人の患者を含むランダム化比較試験では、6.5mg/kgの用量での鎮静率が96%であり、患者の満足度スコアがMidazolamグループのそれよりも有意に高いことが示されました(4.7±0.3 vs . 3.9±0.5)。その利点は次のとおりです。

スムーズな発症:プロポフォールの「爆発的な」阻害を回避し、呼吸停止のリスクを軽減する。
迅速な回復:術後の回復時間は20%短縮され、観測時間が短縮されます。
注射の痛みはありません:特に外来患者の短い手術に適した患者の受け入れを改善します。

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2。共同検査の適用性
胃鏡検査と大腸内視鏡検査(20〜30分の麻酔時間が必要)の合計検査では、プロポフォールのデスディウムの持続的な鎮静効果はプロポフォールよりも著しく優れています。臨床データは、麻酔の維持時間がプロポフォールと比較して15〜20分延長され、術中体の動きの発生率が40%減少し、検査の完全性を確保することを示しています。

 

3。術後の吐き気と嘔吐の予防(PONV)
ホスホプロポフォールのディスディウムは、オピオイド薬の投与量を減らすことにより、PONVのリスクを軽減します。婦人科の腹腔鏡手術では、誘導線量はプロポフォールと比較して30%減少し、術後吐き気の発生率は25%から12%に減少し、嘔吐の発生率は8%から3%に減少します。

ホスホプロポフォールディスディウムは、水-可溶性プロドラッグデザイン、安定した薬物動態特性、幅広い臨床適応性による麻酔と鎮静の分野で重要な革新となっています。快適な医療から特別な患者管理まで、ICUの長い-用語鎮静に対する麻酔誘導の価値は、臨床診療を通じて常に検証されています。

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Manufacturing Information

ナトリウムの合成経路Fospropofol Disodium:26ジイソシアネート中間体O -(クロロメチル)- 26ジイソプロピルフェノールは、クロメチル硫化、メチルチオメチル化、およびクロリドとクロリドと反応することにより、原料としてプロピルフェノールから得られます。中間体はリン酸ジベンジル銀植物で凝縮してリン酸トリエステルを得る。これは最終的に水素化により還元され、脱保護され、炭酸ナトリウム溶液で中和してプロポフォールを得る。合成ルートは図に示されています。

 

さらに、2つの合成方法があります。2,6二価フェノールはHのクロロブロモメタンと反応して中間体{0 -(クロロメチル)2 6ジイソプロピルフェノールを得ます。水-プロポフォールの可溶性前駆体では、静脈内投与後にin vivoで内皮細胞の表面にアルカリ性ホスファターゼによって代謝され、活性薬プロポフォールを生成して脳組織でバランスを取得し、{5}}依存性鎮静および催眠の役割を果たします。

Fospropofol disodium synthesis | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

さらに、2つの合成方法があります。2,6二価フェノールはHのクロロブロモメタンと反応して中間体{0 -(クロロメチル)2 6ジイソプロピルフェノールを得ます。水-プロポフォールの可溶性前駆体では、静脈内投与後にin vivoで内皮細胞の表面にアルカリ性ホスファターゼによって代謝され、活性薬プロポフォールを生成して脳組織でバランスを取得し、{5}}依存性鎮静および催眠の役割を果たします。

 

第I相臨床研究では、活性代謝産物であるプロポフォールが脂肪エマルジョンのプロポフォールよりも強い麻酔効果を誘導できることが示されました。第I相臨床研究では、活性代謝産物であるプロポフォールが大腸内視鏡検査を受けている患者の鎮静を効果的に維持できる一方で、第II相試験では気管支鏡検査と軽度の手術を必要とする患者の鎮静を評価したことが示されました。

 

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