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クロラムフェニコールクロロマイセチンという商品名でも知られる、{0}その強力な抗菌特性により、数十年にわたって使用されてきた広域抗生物質です。アンフェニコールのファミリーに属し、主に他の抗生物質に耐性のある細菌によって引き起こされる重篤な感染症の治療に使用されます。作用機序には、リボソーム複合体の 50S サブユニットに結合することで細菌のタンパク質合成を阻害し、細菌の成長と増殖を防ぎます。これにより、ペニシリンやテトラサイクリンに耐性のある一部の菌株を含む、広範囲のグラム陽性菌およびグラム陰性菌に対して効果的になります。-
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| 化学式 | C11H12Cl2N2O5 |
| 正確な質量 | 322.01 |
| 分子量 | 323.13 |
| m/z | 322.01 (100.0%), 324.01 (63.9%), 323.02 (11.9%), 326.01 (10.2%), 325.01 (7.6%), 327.01 (1.2%), 324.02 (1.0%) |
| 元素分析 | C、40.89; H、3.74; Cl、21.94; N、8.67;ああ、24.76 |
抗菌療法
クロラムフェニコール主に細菌細胞に入り、細菌のリボソームに結合し、ペプチド鎖の成長と形成を妨げ、それによってタンパク質合成を停止します。具体的には、細菌のリボソームの 50S サブユニットのペプチジルトランスフェラーゼをブロックして翻訳を阻害し、高濃度では真核生物 DNA の合成を阻害します。
これは、グラム陰性菌に対して特に効果的な広域スペクトルの抗生物質です。{{0}感受性細菌には、腸内細菌科細菌（大腸菌、エンテロバクター アエロゲネス、肺炎桿菌、サルモネラ菌など）のほか、炭疽菌、肺炎球菌、連鎖球菌、リステリア、ブドウ球菌などが含まれます。さらに、クラミジア、レプトスピラ、リケッチアなどの特定の細菌に対しても効果があります。破傷風菌、ウェルシュ菌、放線菌、乳酸菌、フソバクテリウムなどの嫌気性細菌。
しかし、その有効性にもかかわらず、潜在的な重篤な副作用のため、使用は制限されています。これらには、貧血、血小板減少症、白血球減少症、さらには致死的な再生不良性貧血を引き起こす可能性のある骨髄抑制が含まれる場合があります。さらに、新生児に灰色の赤ちゃん症候群を引き起こす可能性があります。これは、灰色の肌の色、筋緊張の低下、心拍数の低下を特徴とする症状です。
したがって、通常、他の抗生物質が無効であるか禁忌である場合にのみ処方されます。感染症の種類や重症度に応じて、錠剤、カプセル、点眼薬、軟膏などのさまざまな剤形で投与されます。潜在的な毒性のため、副作用を迅速に管理するには、治療中の患者を注意深く監視することが不可欠です。
通常、感受性腸チフス菌およびパラチフス菌によって引き起こされる腸チフスおよびパラチフスの治療のために経口投与されます。患者の体温が正常に戻り、臨床症状が軽減された後、病原体を完全に除去して再発を防ぐために、さらに 10 日間治療を継続する必要があります。しかし、流行期には腸チフス菌の薬剤耐性が徐々に発達するため、そのような場合に第一選択薬として一般的に使用されるフルオロキノロン類や第三世代セファロスポリン類に比べて、解熱までの時間が長くなります。-非流行期間中、腸チフス菌は一般にこの薬剤に感受性が高いため、特に耐性率が低い地域で、感受性の高い菌株によって引き起こされる散発性症例の治療に適しています。
この薬剤は、血液循環に効果的に浸透して感染部位に到達し、病原性サルモネラ菌の増殖を阻害することができるため、敗血症を合併したサルモネラ菌腸炎の治療にも使用できます。ただし、サルモネラ菌の保菌者-細菌を保有しているが臨床症状を示さない人-には効果がありません。腸管に定着した細菌を完全に除去することができないため、保菌者の根絶には適していません。
これは眼感染症の治療に重要な利点である血液眼関門を容易に通過でき、角膜、虹彩、強膜、結膜、水晶体、房水、視神経などのさまざまな眼組織において有効な治療濃度を達成できます。{0}このため、本剤は、感受性細菌によって引き起こされる外部眼感染症（結膜炎、角膜炎など）、眼内感染症、眼全体感染症、およびトラコーマの治療に有効な薬剤となり、優れた臨床効果と軽度の局所刺激性を備えています。
バクテロイデス フラジリス、クロストリジウム、ペプトストレプトコッカスなどの一般的な嫌気性菌に対してかなりの抗菌活性があり、腹部膿瘍、腸穿孔後の腹膜炎、骨盤炎症性疾患、創傷感染などの嫌気性感染症の治療に使用できます。ただし、一部の嫌気性菌は薬剤を不活化する特定の酵素を生成し、治療の失敗につながる可能性があります。グラム陰性菌との混合感染の場合、嫌気性心内膜炎、敗血症、髄膜炎などの重篤な感染症には通常単独で使用されませんが、治療効果を高め、より広範囲の病原体をカバーするためにアミノグリコシド系抗生物質と併用されることがよくあります。
また、ロッキー山紅斑熱や Q 熱などのリケッチア感染症の治療にも使用でき、その有効性はテトラサイクリン系抗生物質に匹敵します。さらに、回帰熱、ペスト、ブルセラ症、オウム病、ガス壊疽の治療にも臨床応用されています。特に、ドキシサイクリンにアレルギーのある患者や、潜在的な副作用のためにテトラサイクリン系抗生物質が禁忌とされている妊婦や8歳未満の子供にとって、安全な代替薬として役立ちます。
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副作用と注意事項
その有効性にもかかわらず、クロラムフェニコールには使用を制限するいくつかの副作用があります。哺乳動物のミトコンドリア 70S リボソームと細菌の 70S リボソームは類似しているため、高用量では宿主のミトコンドリアタンパク質の合成が阻害される可能性があります。これは貧血、白血球減少症、血小板減少症を引き起こす可能性があります。さらに、末梢神経炎、視神経炎、視覚障害、視神経萎縮、失明を引き起こす可能性があります。その他の副作用には、不眠症、幻覚、中毒性精神病、さまざまな皮膚発疹、薬物熱、血管神経性浮腫、接触皮膚炎、結膜炎などがあります。 -長期の経口投与は腸内細菌叢を阻害し、ビタミン K の合成を妨げ、出血傾向を誘発する可能性があります。二次感染を引き起こす可能性もあります。
したがって、使用する場合は医師のアドバイスに従い、血球数を定期的に監視し、副作用が発生した場合は直ちに使用を中止することが重要です。小児、妊婦、肝機能障害のある患者への使用には特に注意が必要です。
科学研究と医薬品開発
薬物代謝研究
CY5.5 やインドシアニン グリーン (ICG) などの蛍光色素で標識されたものは、生体内での吸収、分布、代謝、排泄 (ADME) プロセスの研究に使用でき、医薬品開発に重要なデータを提供します。
生体イメージングと追跡
ラベル付き製品により、蛍光イメージング技術を使用して、生物体内でのその分布と動的挙動をリアルタイムで追跡および観察できます。{0}これは、その治療メカニズムを理解し、特定の細胞または組織に対するターゲティング効率を評価するのに役立ちます。
細胞取り込み研究
研究者は、標識製品を使用して、細胞による抗生物質の取り込みメカニズムとこの取り込みに影響を与える要因を研究することもできます。
薬物動態
経口投与後は迅速かつ完全に吸収され、体中のさまざまな組織や体液に広く分布します。脳脊髄液中の分布濃度は他の抗生物質よりも高く、経口バイオアベイラビリティーは 75% ～ 90% です。経口投与後 30 分で血中で有効濃度に達し、2 ～ 3 時間でピークに達します。 0.5g、1g、2gを1回経口摂取すると、2時間後の血中濃度はそれぞれ4mg/L、8～10mg/L、16～21mg/Lに達します。 1日1～2gaを4回に分けて経口摂取すると、血中の有効抗菌濃度5～10mg/Lを長期間維持することができます。静脈内注入後の平均血漿中濃度は、同じ用量を経口投与した後のものと同様です。筋肉内注射後の吸収は遅くて不規則で、血漿中濃度は経口摂取した場合の同じ用量の 50% にすぎませんが、持続時間は長くなります。血漿タンパク質の結合率は50%～60%です。半減期は 2 ～ 3 時間です。
新生児の半減期は成人の半減期よりも大幅に長くなります。{0} 2歳未満の場合は約24時間、2歳から4歳までの場合は約12時間となります。吸収後、この製品は全身のさまざまな組織や体液に広く分布します。最も多く含まれるのは肝臓と腎臓、次いで肺、脾臓、心筋、腸、脳です。胆汁中の含有量は低く、血中濃度の約 20% ～ 50% です。また、胸水、腹水、母乳、胎児循環、眼組織にも侵入する可能性があります。血液脳関門を通過して脳脊髄液に到達する可能性があります。-
正常な脳脊髄液中の濃度は血液中の濃度の 20% ～ 50% に達することがありますが、炎症がある場合には 50% ～ 100% に達することがあります。主に肝臓で代謝され、グルクロン酸と結合して不活化されます。代謝産物の約 75% ～ 90% は 24 時間以内に尿中に排泄され、そのうち 5% ～ 15% は未変化の薬物です。 1g を経口投与した後の尿中濃度は 70-150 mg/L になります。重度の肝疾患患者では、半減期が延長する可能性があり、蓄積すると肝臓内代謝の低下により中毒を引き起こす可能性があります。
抗生物質開発の黄金時代、ストレプトマイシンやペニシリンなどの薬剤の成功により、世界中の科学者が自然からの次の「奇跡の弾丸」を必死に探すようになりました。この壮大な歴史の中で、クロラムフェニコール目立ちます。これは、人工合成によって大規模に生産された最初の抗生物質であるだけでなく、腸チフスなどの致命的な病気に対してほぼ奇跡的な効果を実証した、最初の真の「広域抗生物質」でもあります。-
1940年代、ペニシリンの応用が成功し、抗生物質治療の新時代が開かれましたが、その限界も明らかでした。ペニシリンは多くのグラム陰性菌（腸チフス桿菌や赤腸桿菌など）には効果がなく、発酵生産が必要であり、複雑で収量が低く、高価でした。一方、ストレプトマイシンは結核菌に対して有効ですが、その毒性と耐性の問題がすぐに浮上しました。したがって、世界中の研究チーム、特に製薬会社は、土壌微生物をスクリーニングして新しい抗菌物質を産生できる菌株を探すために莫大なリソースを投資してきました。これはまさに「土壌ゴールドラッシュ」であり、クロラムフェニコールはこの競争で予期せず発見された宝物です。
1946年、植物学者のポール・バークホールド教授は、ベネズエラから同僚が持ち帰った土壌サンプルから放線菌を単離した。このサンプルは神秘的な熱帯雨林から採取されたものではなく、ベネズエラの首都カラカス近郊の普通の農地から採取されたものです。この株は、その起源にちなんで Streptomyces venezuelae と名付けられました。若い大学院生デイビッド・ゴットリーブを含むバークホルド氏のチームは、この細菌の培養液には強力な抗菌活性があり、グラム陽性菌を阻害するだけでなく、当時ペニシリンでは対処できなかったグラム陰性菌（チフス菌やインフルエンザ菌など）に対しても効果があることを発見した。この「広域スペクトル」特性はすぐに大きな注目を集めました。-彼らはすぐに研究に投資し、存在する活性物質を精製しようと試みました。
イェール大学の研究はすぐに産業界と融合しました。 Burkhold は有名な製薬会社 Parker Davis と協力しており、同社の化学者が活性物質の精製を主導しています。 MC Rebstock 率いる化学者チームは、ベネズエラの Streptomyces venerata の培地から純粋な結晶性化合物を単離することに成功しました。彼らはそれをクロロフェノール-と名付けました。これは、塩素を含むベンゼン環とアミドアルコール構造という分子構造の特徴に由来する名前です。
同様のニュースが大西洋の向こうのイギリスからも届いている。イーライリリー・アンド・カンパニーの科学者チームは、イリノイ州アーバナの農場の土壌サンプルからストレプトマイセス・オミヤエンシスと呼ばれる放線菌の株を分離し、その代謝物から同じ物質を抽出した。彼らはそれをクロロマイシン（クロラムフェニコールの商品名の一つ）と名付けました。比較の結果、クロラムフェニコールとクロロマイシンは同じ物質であることが確認されました。最終的に、クロラムフェニコールはその一般名 (INN) になりました。この大西洋横断競争は科学的な「引き分け」に終わりましたが、その後の開発と商品化ではパーカー・デイビスが主導権を握りました。
よくある質問
クロラムフェニコール粉末は傷の治療に使用できますか?
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結論 軽度の手術後の高リスク縫合創傷に局所クロラムフェニコールを単回投与すると、感染率が中程度に絶対的に減少しますが、これは統計的には有意ではありますが、臨床的には有意ではありません。
クロラムフェニコールを皮膚に塗ってもいいですか？
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クロラムフェニコールは広く使用されている局所軟膏です縫合線や植皮、特に顔や目の周りに定期的に塗布されます。.
クロラムフェニコールを使用すべきでないのはどのような場合ですか?
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304 ステンレス鋼は食品グレードの国際要件を満たしていますが、316 ステンレス鋼は食品グレードや医療グレードだけではありません。ただし、この医療グレードを生産カップとして使用しても、すべての人にさらなる利点がもたらされるわけではありません。なぜ 304 または 316 と呼ばれるのですか?これは主に材料組成に従って定義されます. 316ステンレス鋼は鉱物材料とは異なり、使用後にいくつかの物質を放出して人間の吸収を促進する可能性があります。
どのライセンスが必要ですか?
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妊娠中または授乳中の場合。{0}}ソフトコンタクトレンズを装用している場合。クロラムフェニコールまたは他の点眼薬に対してアレルギー反応を起こしたことがある。家族の中に重度の血液疾患を患った人がいる場合。
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