アミトリプチリン塩酸塩粉末、CAS 549 - 18-8、分子式C20H24CLNは、固体状態の白から白からオフの結晶粉末として現れ、無臭またはほとんど無臭で、苦味と燃える感覚を持ち、それに続いてしびれが続きます。その粉末粒子は細かく、その通常の結晶構造は顕微鏡で見ることができます。この物質は、その液体状態（注入製剤など）の無色またはほとんど無色の透明な液体として現れます。これは、高純度調製プロセスに密接に関連しています。 Pharmacopoeia標準では、そのコンテンツが99.0％以上のコンテンツを明確に要求しており、ソリューションは明確で無色である必要があります。色が現れた場合、薬物の品質を確保するために標準的な比色溶液と比較して暗くはないはずです。臨床応用は「新しい使用のための古い薬」の価値を反映しており、その適応症は精神医学、神経学、疼痛管理などの複数の分野をカバーしているため、臨床医師にとって不可欠な治療ツールになります。ただし、薬物の安全性と有効性を確保するために、その副作用と薬物相互作用を厳密に管理する必要があります。
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化学式 |
C20H24CLN |
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正確な質量 |
313 |
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分子量 |
314 |
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m/z |
313 (100.0%), 315 (32.0%), 314 (21.6%), 316 (6.9%), 315 (2.2%) |
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元素分析 |
C、76.54; H、7.71; Cl、11.29; n、4.46 |
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古典的な三環系抗うつ薬としてのアミトリプチリン塩酸塩は、1950年代にその多数の-ターゲットメカニズムと幅広い兆候のために出現して以来、精神医学、神経学、および疼痛管理の分野で重要な役割を果たしてきました。その臨床的使用は、抗うつ薬治療に限定されませんが、不安障害、慢性疼痛、機能的胃腸疾患などの複数の分野も含まれます。
1。内因性うつ病と不安抑うつ
アミトリプチリン塩酸塩は、セロトニン（5-HT）とノルエピネフリン（NE）の再取り込みを阻害することにより、シナプス裂の神経伝達物質の濃度を大幅に増加させ、それにより低い気分や関心の低下などのコア抑うつ症状を改善します。その鎮静効果は、不安と動揺の症状を伴ううつ病の患者に特に適しています。臨床研究では、患者の約60％〜70％が2〜4週間の投薬の後に症状を改善することが示されています。内因性うつ病（閉経期のうつ病や神経症性うつ病など）の場合、アミトリプチリンは体性症状（頭痛や腰痛など）や睡眠障害を緩和することができ、その有効性は三環系抗うつ薬の間で特に顕著です。
2。反応性うつ病とオカルトうつ病
反応性うつ病はストレスイベントによって誘発され、アミトリプチリンは、辺縁系などの感情センターの神経伝達物質バランスを調節することにより、患者が心理的外傷に対処するのに役立ちます。隠れたうつ病の患者は、身体的不快感（慢性疼痛や消化不良など）を訴えますが、アミトリプチリンは感情的および身体的症状の両方を改善し、診断を逃したことを避けます。たとえば、線維筋痛症の患者では、アミトリプチリンと理学療法の組み合わせにより、痛みのスコアを40％以上減らすことができます。
3。難治性うつ病および維持療法
SSRISなどの新しい抗うつ薬の有効性が低い難治性うつ病の場合、アミトリプチリンは、そのユニークな5 - HT再取り込み阻害効果を通じて有効性を高めるために、ブースターとして組み合わせて使用できます。維持治療段階では、アミトリプチリンは、特に再発性慢性うつ病の患者の再発のリスクを減らすことができます。不整脈と肝臓の毒性を防ぐために、長期薬物療法には心電図（ECG）と肝機能の監視が必要であることに注意する必要があります。
アジュバント治療用途：臨床応用の境界の拡大
1。慢性疼痛管理
アミトリプチリン塩酸塩粉末神経障害性疼痛に対する最初の-系統治療であり、そのメカニズムには以下が含まれます。
疼痛伝達の阻害：脊髄背骨ホーンニューロンのNMDA受容体をブロックすることにより、痛みシグナルの伝達が減少します。
中枢性感作の調節：中枢神経系の過剰反応を痛みに対する減少させ、痛覚過敏を改善します。
睡眠の質の向上：痛みに関連する不眠症の緩和と肯定的なサイクルの作成。
典型的なアプリケーションシナリオ：
糖尿病の末梢神経障害：アミトリプチリンは、チクチクやburning熱感を大幅に減らし、患者の生活の質を向上させることができます。
ヘルペス後の神経痛後：ガバペンチンと組み合わせると、痛みの緩和率は70％以上に増加します。
片頭痛予防：低用量（10-25mg/日）アミトリプチリンは片頭痛攻撃の頻度を減らすことができ、そのメカニズムは三叉神経核の過剰な励起の阻害に関連している可能性があります。
2。機能的胃腸疾患
アミトリプチリンは、抗コリン作用により胃腸の運動性を調節し、不安を伴う過敏性腸症候群（IBS）の患者に適しています。患者の感情的な状態を改善しながら、腹痛や膨満感などの症状を緩和することができます。臨床研究では、アミトリプチリンがIBS患者の症状スコアを50％以上減らすことができることが示されていますが、便秘などの副作用に対して注意する必要があります。
3。睡眠障害と不眠症
低用量のアミトリプチリン（12.5-25mg/日）には、鎮静剤および催眠効果があり、特に以下に適しています。
うつ病関連の不眠症：気分と睡眠構造の同時改善。
慢性不眠症症候群：遅い波の睡眠時間を延長することにより、睡眠の質を向上させます。
落ち着きのない脚症候群：夜間の四肢の不快感を和らげ、睡眠の連続性を向上させます。
4。子供の発生
アミトリプチリンは、膀胱排尿筋の筋肉収縮を阻害することにより、夜行性の発生頻度を減少させます。その治療効果はデスモプレシンに匹敵しますが、投与量は厳密に制御する必要があり（通常0.5-1mg/kg/日）、不整脈を防ぐために心電図のモニタリングを実施する必要があります。
1。統合失調症の補助治療
抑うつ症状を伴う統合失調症の患者の場合、アミトリプチリンを抗精神病薬（オランザピンなど）と組み合わせて使用して、陰性症状（感情的無関心や社会的離脱など）を改善することができます。アミトリプチリンは、抗精神病薬によって引き起こされる錐体外路反応を悪化させる可能性があり、綿密に監視する必要があることに注意してください。
2。強迫性障害と不安障害
アミトリプチリンは、5 - ht神経伝達を強化することにより、強迫観念と行動を軽減します。その有効性はSSRI（フルオキセチンなど）よりも弱いですが、セカンドラインオプションとして使用できます。全身性不安障害の場合、アミトリプチリンは動pitや発汗などの身体的不安症状を迅速に緩和することができますが、過度の鎮静に対して注意する必要があります。
3。閉経周辺症候群
アミトリプチリンは、閉経周囲の女性の感情的な変動、ほてり、不眠症を緩和することができ、そのメカニズムは視床下部下垂体卵巣軸機能の調節に関連している可能性があります。長い-用語の薬は骨粗鬆症のリスクを高める可能性があり、カルシウムサプリメントとビタミンDを組み合わせることをお勧めします。
4。腫瘍関連症状の管理
緩和ケアでは、アミトリプチリンはがん患者のうつ病、痛み、不眠症を緩和し、生活の質を改善することができます。その低-用量の使用（10-25mg/日）は比較的安全ですが、呼吸抑制を防ぐためにオピオイド薬と組み合わせて避けるべきです。
の合成の主なステップアミトリプチリン塩酸塩次のとおりです：
ベンズアルデヒドはディフォマミドと反応して、n、n -ジメチルベンズアミドを生成します。
ジクロロメタンでは、反応n、n、n、-ジメチルベンズアミドを含むジメチルベンズアミドn、n、n -ジメチル- -ブロモフェニルアセトアミドを生成します。
n、n、n -ジメチル- -ブロモフェニルアセトアミドをアンモニア水に加え、それを減らしてn、n -ジメチル- -アミノフェニルアセタミドを生成します。
反応n、n -ジメチル- -アミノフェニルアセトアミドと高温でマロゲン酸ジブチルを生成して、10,11-ジカルボン酸残基を持つ生成物を生成します。
水酸化ナトリウムの存在下でアニリンを含む10,11-ジカルボン酸残基の産物を結合して、アミノ酸ベンズアミドと10,11,10,11-11-テトラヒドロジアゾ[2,1,6]ナフタレン-4,8-ジオンを生成します。
10,11-ジアミノ-5,6,10,11-テトラヒドロディアゾ[2,1,6]ナフタレン-4,8-ジオンと水酸化ナトリウムを高圧下で反応して、10、11-ジアミノ-111-11-テトラヒドリアza [2,1,6]ナフタレン-2-カルボン酸を生成します。
アセトンヒドロキシメチル10,11-ジアミノ-5,6,10,10,10,10,11-テトラヒドロジア酸[2,1,6,10,11,6]ナフトボンシア酸。
ヒドロキシメチル10,11 {-ダイアミノ-5,6,10,11-11-テトラヒドロディアザ[2,1,6]ナフタレン-2-カルボン酸と2-クロロ-N、N、N、ジメチルプロパンアミドは、アミトリ系リプティラインを存在させて誘導されます。
アミトリプチリンを塩酸と反応させることにより生成されます。
上記の方法は製品の主な合成方法です。いくつかの手順は、製品の純度と構造を確保するために実験条件を修正する必要があります。また、他の方法で合成することもできます。
古典的な三環式抗うつ薬として、その薬物動態特性は、次のように、吸収、分布、代謝、排泄などの複数の側面をカバーしています。
経口吸収：吸収は経口投与後に良好ですが、最初のパス除去効果があり、31％から61％の生物学的利用能が生じます。これは、一部の薬物が肝臓を最初に通過する際に代謝され、全身の血流に入らないことを意味します。
吸収時間：通常、個人の違い（年齢、肝臓、腎臓機能など）と空腹時に採取されるかどうかに応じて、完全に吸収されるまでに2 - 4時間かかります。空腹時には吸収が促進される可能性がありますが、高脂肪食品は吸収を遅くする可能性があります。
タンパク質の結合速度：血漿タンパク質による結合速度は82％〜96％であるため、血液中の薬物の輸送を安定させ、自由薬物濃度の変動の影響を減少させます。
見かけの分布容積：見かけの分布量は5〜10L/kgであり、薬物が体内に広く分布しており、間質スペースと細胞内液に浸透する可能性があることを示しています。
主な代謝器官：肝臓は主な代謝部位であり、薬物が肝酵素（CYP2D6など）によって触媒される酸化、還元、および加水分解反応を受けます。
活性代謝産物：主な代謝物はデメチルアミンであり、その抗うつ剤活性は元の薬物のそれに匹敵し、場合によってはさらに強い。ノルエピネフリンの形成は、薬物作用の期間を延長し、治療効果を高める可能性があります。
代謝の影響因子：代謝率は、個々の遺伝的違い（CYP2D6多型など）、肝臓と腎機能の状態、および薬物相互作用に影響されます。たとえば、肝硬変の患者は代謝能力が低下しており、投与量を調整する必要があります。
排泄経路：塩酸塩アミトリプチリンとその代謝物は、主に腎臓から排泄され、胆汁と糞便から少量が排泄されます。
排泄時間：薬物の半分-寿命は31〜46時間です。つまり、体内の薬物の半分を排除するのに時間がかかります。完全な代謝には約70時間（約5人の半分の命）がかかりますが、個人差は長期にわたる排泄時間につながる可能性があります。
特別な人口の排泄：腎不全の高齢者と患者は排泄率が遅く、薬物は体内に蓄積する傾向があります。アミトリプチリン塩酸塩粉末毒性反応を避けるために投与量を減らすために必要です。
薬物相互作用：複数の薬物との相互作用があります。たとえば、モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOIS）との併用療法は、セロトニン症候群を引き起こす可能性があります。 CYP2D6阻害剤（フルオキセチンなど）を使用したCO投与は、血液薬物濃度を増加させ、副作用のリスクを高める可能性があります。
個別化された薬：薬物動態パラメーターに基づいて、患者の年齢、肝臓と腎機能、遺伝的背景などの要因に従って投与量を調整する必要があります。たとえば、高齢者の開始用量は半分になり、心電図と血圧を綿密に監視する必要があります。
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