フルララナー錠

フルララナー錠イソオキサゾリン類に属し、この種の化合物の研究は1990年代に始まりました。科学者らは、イソオキサゾリンなどの特定の窒素-含有複素環化合物が顕著な殺虫活性を有し、特に昆虫やダニなどの節足動物の神経系に対して高度に選択的な毒性を示すことを発見しました。

初期のイソオキサゾリン化合物は主に農業用殺虫剤として使用されていましたが、哺乳類に対する潜在的な毒性のため、獣医学や人間の医学への応用は限られていました。 21 世紀初頭までに、科学者たちは構造最適化によって哺乳類に対する安全性が高いイソキサゾリン誘導体の開発に成功し、フルララナー発見の基礎を築きました。

イソオキサゾリン化合物の研究では、リード化合物のスクリーニングが重要なステップです。研究者らは、数千の化合物の構造活性相関（SAR）分析を通じて、特定の置換基（ベンゼン環上のトリフルオロメチルやハロゲン置換など）が化合物の殺虫活性と安全性を大幅に強化できることを発見しました。

2008年、ドイツの製薬会社メルク（後にMSDアニマルヘルスとして知られる）の研究チームは、スクリーニングプロセス中に強力な殺虫活性を持つイソキサゾリン誘導体であるフルララナーの前駆体化合物を発見した。さらなる最適化により、高い殺虫活性を維持しながら、哺乳類に対する毒性が低減されました。

フルララナーの化学名は、4- [5- (3,5-ジクロロフェニル) -5-トリフルオロメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-イル] -2-メチル-N - [2-オキソ-2-(2,2,2-トリフルオロエチルアミノ) エチル] ベンズアミドです。分子構造中のイソオキサゾリン環とトリフルオロメチル基が殺虫活性の鍵となります。

研究者は、以下の最適化戦略を通じて、フルララナーの生物学的利用能と安全性を改善しました。
昆虫のGABA受容体に対する選択性の強化：フルララナーは昆虫やダニのガンマアミノ酪酸（GABA）受容体に特異的に結合できますが、哺乳類のGABA受容体にはほとんど影響を与えません。
代謝安定性の向上: 構造修飾により、Fluralaner は動物体内での半減期が長くなり、長期にわたる保護を実現します。{0}
経口吸収性の向上：分子構造の最適化により、消化管での吸収性が良く、経口剤に適しています。

2010 年から 2013 年にかけて、フルララナー錠 conducted multiple clinical trials to evaluate its effectiveness in preventing and controlling fleas and ticks in dogs and cats. The key research results include: a killing rate of>1 回の経口投与後 24 時間以内に 90% が効果を発揮し、最大 12 週間の保護期間（フィプロニルなどの従来の殺虫剤の 4 週間よりもはるかに長い）、複数の薬剤耐性株の昆虫に対して継続的な効果を発揮します。-

2014 年に、フルララナーは Bravecto ® の商品名で欧州連合でデビューしました。米国では犬のノミおよびダニ駆除用として販売が承認されました (FDA 承認)。その後、その適応は猫や他の動物にも拡大され、ブラベクトなどの局所製剤が導入されました® スポット-）