カルベトシンCAS 37025-55-1

カルベトシン優れたカバーパワーを備えた白からベージュのパウダーです。分子式C45H69N11O12S、CAS 37025-55-1。 DMSO（少量）とメタノール（少量）に特定の溶解度があり、特定の溶媒に溶けます。等電点は約9.5であり、pHが9.5を超える環境で正電荷を持ち、pHが9.5未満の環境で負の電荷を運ぶことを示しています。複雑な化学構造を持つペプチド薬であり、生化学のカテゴリーに属します。化学には複数の用途があり、オキシトシン類似体の合成、医薬品開発、および工業生産の用途が含まれます。ただし、実際のアプリケーションでは、実験プロセスの安全性と有効性を確保するために、関連する安全ガイドラインと操作手順に従う必要があります。将来、研究の深化と技術の開発により、化学の応用はさらに拡大する可能性があります。

カルベトシンアゴニスト特性を備えた合成長作用性オキシトシン8-ペプチド類似体であり、その臨床的および薬理学的特性は、天然に存在するオキシトシンの特性と類似しています。主な用途には、分娩後出血の予防と治療、子宮回復の促進、科学研究および特定の産業分野における応用が含まれます。

1.第一に、その主な目的は、分娩後出血を予防し、治療することです。産後出血は、深刻な健康問題や死に至る可能性のある一般的な産科合併症です。子宮収縮を刺激し、子宮張力を増加させることにより、分娩後出血を効果的に制御できます。研究により、単一の用量が示されていますカルベトシン100は、硬膜外または脊髄麻酔の下で帝王切開の直後に静脈内投与されます。産後出血の発生を大幅に減らし、子宮の緊張が不十分なのを防ぎ、関連する合併症のリスクを減らすことができます。

2。第二に、子宮の回復を促進するのにも役立ちます。分娩後の分娩の初期段階では、投与は子宮収縮を刺激し、子宮の回復を促進することができます。これは、分娩後の合併症の発生を減らし、産後女性の健康レベルを改善するのに役立ちます。

産科分野での適用に加えて、他の分野で特定の用途もあります。科学研究の分野では、研究薬として、オキシトシン受容体の生理学的および薬理学的メカニズムを探求し、新しい治療戦略を開発するために使用されます。さらに、特定の特定の産業分野で特定のアプリケーション値もあります。たとえば、塗料業界、電気通信機器、合成繊維、冶金、製紙、プラスチック、ゴム、印刷と染色、エナメル、その他のフィールドで使用できます。

3.抗出血と子宮収縮効果を伴う長時間作用型の合成オキシトシン類似体です。その化学構造は、ヒトオキシトシンのそれに似ていますが、その安定性と有効性を高めるために最適化されています。抗出血と子宮収縮特性により、オキシトシン受容体を研究するための化学合成のリガンドとしてしばしば使用されます。オキシトシン受容体に結合することにより、オキシトシン受容体の薬理学的メカニズムとシグナル伝達経路を探索するために使用できます。これは、子宮収縮の調節と産後出血の防止におけるオキシトシン受容体の役割をより深く理解するのに役立ちます。

4.新薬または治療戦略の開発にも使用されます。オキシトシン受容体との相互作用に基づいて、さらなる構造的最適化と薬理学的研究を通じて、より高い活性と選択性を備えた薬物を開発するためのリード化合物として機能します。これらの薬物は、分娩後出血、子宮atなどのオキシトシン受容体に関連する疾患を治療するために使用できます。

5。工業生産では、特定のアプリケーション値もあります。子宮収縮を刺激する能力により、子宮収縮に関連する他の薬物または生物学的産物を合成するために使用できます。これらの薬物または製品は、分娩後出血、子宮筋腫などの子宮関連疾患の治療に使用できます。

の準備方法カルベトシン、次の手順で構成されているという点で特徴付けられます。

（1）FMOC固相合成戦略、Gly、Leu、Pro、Cys（CH2CH2CH2CO2R1）、ASN（R2）、GLN（R3）、ILE、およびTYR（ME）を使用して、アミノ樹脂に連続的に結合して、FMOC完全保護ペプチド樹脂、NAMLE FMOC TYR（ME）-AILE（ME）-SMOC TYR（ME）を取得しました。 Cys（CH2CH2CH2CO2R1）-Pro neu glyアミノ樹脂;

（2）FMOC保護グループとR1をFMOC完全保護ペプチド樹脂から除去して、Hティール（ME）-ILE GLN（R3）-ASN（R2）-CYS（CH2CH2CH2COOH）-PO NEU GLY AMINO RESINを取得します。

（3）ステップ（2）で得られたペプチド樹脂を凝縮して、環化されたカルベトキシンペプチド樹脂を得る。

（4）切断溶液を使用してサイクリゼ化されたカルボプラチンペプチド樹脂を亀裂し、エーテルまたはTertブチルメチルエーテルで沈殿させてカルボプラチン粗ペプチドを得る。

（5）カルベトキシンの粗ペプチドを分離して精製するために、検定逆位相高速液体クロマトグラフィーシステムを使用して、カルベトキシンを得るために凍結乾燥を実施しました。

この方法は、特にカルベトキシンを調製する方法に関連しています。調製方法は、次の手順で構成されています。Gly、Leu、Pro、Cys（Ch2Ch2Ch2Co2R1）、ASN（R2）、GLN（R3）、ILE、TYR（ME）をアミノ樹脂に連続的に結合して、FMOC完全保護ペプチド樹脂を取得します。 FMOC保護群とR1を除去し、ペプチド樹脂を凝縮して、サイクル化カルベトキシンペプチド樹脂を得る。粗ペプチドを得るための亀裂と降水。粗ペプチドを分離して精製し、乾燥させます。本発明のR1基は、軽度の条件下で除去できるため、ペプチド鎖はR1の除去中に樹脂から分離しないようにします。本発明は、アミド結合を形成することにより樹脂上にリングを形成し、高効率、速い速度、高収量を備えており、これは大規模な工業生産を助長します。大規模な工業生産に有益です。

カルベトシンは、主に産後出血（PPH）の予防と治療に使用される合成長作用性オキシトシン類似体です。カルベトシンは、オキシトシンの構造的に修飾された誘導体として、生物学的活性とオキシトシンの半減期を組み合わせており、臨床産科で重要になります。オキシトシンは、視床下部によって合成され、後部下垂体によって解放された9つのペプチドホルモンであり、子宮収縮と乳の分泌を促進します。 20世紀の初めに、英国の生理学者ヘンリー・デール（1910）は、下垂体抽出物の子宮収縮効果を最初に報告し、オキシトシンの発見の基礎を築きました。 1953年、アメリカの生化学者Vincent Du Vigneaudのチームは、1955年にオキシトシン（Cys Tyr Ile Gln asn cys pro leu gly nh）の主要な構造を首尾よく解決し、人工合成される最初のペプチドホルモンになりました。この画期的な研究では、1955年にノーベル化学賞を獲得しました。1950年代および1960年代に、オキシトシンは分娩後出血の誘導と予防のために広く使用されていました。ただし、その短い半減期（約3-12分）には連続的な静脈内注入が必要であり、臨床応用が制限されます。天然のオキシトシンの薬物動態欠陥のため、科学者は構造修正戦略の調査を開始しました：半減期の延長と酵素分解の減少。受容体の選択性の向上：子宮収縮を促進し、心血管副作用を減らします。 1960年代と1970年代には、複数の研究チームがオキシトシンの構造を修正しようとしました。1964年に合成されたデモキシトシンは、経口で効果的ですが、活性が低いです。 Carboprost：耐衝撃性の出血に使用されるプロスタグランジン類似体ですが、重大な副作用があります。 1980年代、スイスフェリングの医薬品の科学者は、C末端の修飾（Gly-NH→ - メルカプトプロピオン酸など）が安定性を高めることができることを発見しました。 1-位置システインのメチル化は、酸化的分解を減らすことができます。これらの発見は、カルベトシンの設計に関する重要なアイデアを提供します。

カルベトシンの構造特性（化学名：1- deamino -1- monocarboxy -2- o-methyltyrosin-otocin）：

• 1- deamination：アミノペプチダーゼの分解を減らします。
• 2-チロシンメチル化：受容体結合を促進します。
• C末端 - メルカプトプロピオン酸置換：半減期を延長します。
• フェリングチームは、固相ペプチド合成（SPPS）戦略を採用しています。
• FMOC保護グループ化学：9つのペプチド骨格の構築。
• サイドチェーンの変更：キーメチル化ステップ。
• 酸化折りたたみ：ジスルフィド結合の形成（Cys 1- Cys6）。
• in vitro活性：オキシトシン受容体（OXTR）（EC 〜1 nm）と同様の結合親和性。
• in vivo half-life：ラットモデルは、半減期の40分間の拡張を示しました（対オキシトシン10分）。
• 子宮収縮試験：オキシトシン効果よりも長持ちします。
• 心血管の安全性：有意な血圧変動は観察されませんでした。
• 単一用量投与：100μgの用量は、良好な忍容性を示しました。
• Pharmacokinetics：オキシトシンの場合は、vs. 5-10分の約30-45分の半分の寿命。
• PPHの予防：カルベトシン（100μgIV）対オキシトシン（10 IU IV）。

1997年にカナダで最初に承認され、デュラトシンの商品名で承認されました。 2000年以降、欧州連合（パバル）といくつかのアジア諸国はそれを連続して承認しました。 2018年、エッセンシャルメディンリストにカルベトシンを含めました（PPH予防のため）。 PPHの発生率を減らす：5％から2％（グローバルデータ）。費用対効果：シングル用量投与対オキシトシンの継続的な注入、医療資源の節約。受容体シグナル伝達経路：
OXTR活性化→GQタンパク質カップリング→ホスホリパーゼC（PLC）活性化→細胞内カルシウム放出→子宮平滑筋収縮。
 

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