5-ブロモ-7-アザインドール CAS 183208-35-7

1. 抗腫瘍薬合成における中心中間体-
最も重要かつ中心的な産業用途は、BRAF 阻害剤ビロフェニブの合成中間体としての用途です。ベロシチニブは米国のロシュ社とプレキシコン社が共同開発した。 2011年にFDAによって承認され、Zelborafというブランド名で販売されました。これは、BRAF V600E 変異黒色腫に対して初めて承認された標的薬剤であり、進行性黒色腫の治療風景を完全に変えました。ヴィロフェニブの合成経路では、鈴木カップリング、ブッフヴァルト・ハートウィッヒアミノ化、薗頭カップリングなどのパラジウム触媒クロスカップリング反応を通じて、その臭素原子がさまざまなアリール基、ヘテロ芳香族基、またはアミノ基で置換され、それによってヴィロフェニブ分子の重要な7-アザインドール アリール結合構造が構築されます。

ビロフェニブに加えて、これはベネトクラクスとしても知られる BCL-2 選択的阻害剤 ABT-199 の重要な合成中間体でもあります。アッヴィとジェネンテックが共同開発したベネトクラクスは、2016年に商品名ベンクレクスタとしてFDAにより承認された。これは、慢性リンパ性白血病および急性骨髄性白血病の治療に使用される最初の BCL-2 タンパク質阻害剤です。 ABT-199 の合成では、分子骨格全体を構築するための開始ブロックの 1 つである臭素原子のカップリング反応を通じて、重要なファーマコフォアも導入されます。さらに、PP121 細胞シグナル伝達経路阻害剤や LKB1 または AAK1 阻害剤などの新薬候補の合成にも広く使用されています。

2. プロテインキナーゼ阻害剤の万能ブロック
7-アザインドールとしても知られるアザインドールは、医薬品化学の分野で重要な薬剤足場として認識されており、特権足場としても知られています。その構造はプリン塩基に非常に類似しており、ATP とキナーゼ間の結合モードをシミュレートできるため、プロテインキナーゼ阻害剤の設計に広く使用されています. 5-アザインドールの臭素化誘導体であるブロモ-7-アジンドールには、構造多様性修飾の理想的な部位として 5 番目の臭素原子があります。この部位に異なる置換基を導入することにより、キナーゼ活性ポケットに対する分子の結合親和性と選択性を体系的に制御できます。

研究により、それから合成された誘導体が複数の標的に対して顕著な阻害活性を示すことが確認されています。 2021 European Journal of Medicinal Chemistryに詳しく記載されているように、神経科学の分野では、その誘導体が7つのニコチン性アセチルコリン受容体のポジティブアロステリックモジュレーターとして開発されています。{{4}抗感染症の分野では、その誘導体はさまざまなチロシンキナーゼおよびセリンまたはスレオニンキナーゼに対して広域スペクトルの阻害活性を有しており、複数のハイスループットスクリーニングによって検証されています。抗ウイルスの分野では、アモイ大学が2021年に公開した特許で、その誘導体に抗コロナウイルス活性があることが報告されている。したがって、プロテインキナーゼ阻害剤開発のマスターキーとして医薬品化学者から歓迎されています。

3. ライフサイエンス研究用生化学試薬
5-ブロモ-7-アジンドールは、生化学試薬として、生命科学の基礎研究に広く深く応用されています。細胞シグナル伝達経路の研究では、キナーゼシグナル伝達カスケードを調査するための小分子プローブとして使用されます。その窒素インドール骨格は、ATP 結合部位に競合的に結合することができ、シグナル伝達における重要なノードを明らかにします。タンパク質の構造生物学では、キナーゼの三次元構造を解読するための共結晶化リガンドとして使用され、その臭素原子は重原子相分析に使用でき、研究者が高解像度のタンパク質結晶構造を取得するのに役立ちます。

ケミカル生物学では、研究者は臭素原子がアジドやアルキンなどのクリック化学官能基に変換できる特性を利用して、細胞内の標的タンパク質の動的変化を標識および追跡するための活性プローブを合成します。ハイスループット薬物スクリーニングにおいて、5-ブロモ-7-アジンドールに基づく化合物ライブラリは、その効率的なカップリング反応とコンビナトリアルケミストリーへの適合性により、大手製薬会社や学術機関による医薬品リード化合物発見の標準ツールとなっています。-その誘導体はさまざまなプロテアーゼの活性を阻害することが証明されており、そのため潜在的な生物学的および医学的価値があり、医学研究で広く使用されています。

5. 植物病害抵抗性研究におけるシグナル調節因子
これはあまり知られていませんが、学術的に非常に価値のある物質の使用法です。-研究によると、シグナル伝達経路は、5-ブロモ-7-アザインドール誘導因子である Harpin タンパク質によって媒介される植物の成長と昆虫の抵抗性応答を制御できます。ハーピンタンパク質は植物病原性細菌によって分泌されるエラスチンの一種で、植物の過敏反応や全身性の獲得抵抗性を引き起こす可能性があります。

植物の病害抵抗性の過程において、重要な節点で重要な調節的役割を果たします。

ジャスモニック信号とエチレン信号の両方に応答することができ、ジャスモニック信号とエチレン信号の相乗効果の重要な要素となります。病原体耐性の点では、腐生性病原体に対する植物の耐性を調節し、植物の細菌耐性にプラスの調節効果をもたらします。成長と発育に関しては、ジャスモン酸と植物の成長と発育、病原体に対する抵抗性を相乗的に制御します。この発見は、新しい植物免疫活性化因子の開発に新たな分子標的を提供し、これは農業応用の大きな可能性を秘めており、農薬の使用を削減し、グリーン農業の発展を促進することが期待されています。

6. 農薬キャリアおよびヒドロゲル材料
これは、農薬の徐放性と生体材料の分野で顕著な応用の可能性を示しています。{0}農薬徐放性の点では、これをベースにした担体は優れた農薬徐放性能を備えており、ヒドロゲルネットワークの密度を調整し、農薬分子の熱移動と表面交換速度を制御して、農薬の長期安定した放出を実現します。-抗菌性ハイドロゲルの側面では、研究者らは、マルチアーム チオアルキル化ポリエチレン グリコールと 5-ブロモ-7-アザインドールを架橋し、フェラミンを充填することにより、抗菌性と血管新生能力を備えたインテリジェントなハイドロゲルを調製しました。{4}

銀硫黄配位結合の動的特性と銀イオンの抗菌効果を利用し、創傷被覆材の分野で大きな可能性を示します。止血ゲルの面では、この製品の導入後、材料は湿潤環境およびスポーツ組織に対する止血剤のシール能力を維持し、重合速度を大幅に加速し、粘着ゲルを形成する前に材料が血液による損傷を受けるのを効果的に回避し、救急医療のための新しい材料の選択肢を提供することができる。