WIN 48098（プラドリン）、（4 {-メトキシフェニル） - [2-メチル-1-（2-モルホリン-4-エチル）インドール-3-イル] 1つは、ユニークな化学構造を持つ化合物です。分子式C23H26N2O3およびCAS 92623-83-1を備えた白色固体。物理的特性の観点から、プラドリンはさまざまな重要な特性を示します。その密度は約1.8±0.1 g/cm³です。つまり、他の化合物と比較して、その質量密度は比較的中程度です。第二に、沸点は553.1±±50.0度C（760 mmHg）と同じであり、ガス化がより高い温度でのみ発生することを示しており、室温での安定性を確保します。 Prado Linには重要な薬理学的効果と臨床応用価値がありますが、使用中の特定の副作用と予防策もあります。患者は、プラボリンを使用するときに医師のアドバイスに厳密に従うべきであり、盲目的に自己医学的であるべきではありません。同時に、使用中に身体反応を観察することに注意を払う必要があります。不快感の症状が発生した場合、医師の診察をタイムリーに求める必要があります。当社が生産する製品は化学物質を処理しており、実験室でのみ使用していることに注意してください。他の目的に使用することは厳密に禁止されています。
|
|
|
|
化学式 |
C23H26N2O3 |
|
正確な質量 |
378 |
|
分子量 |
378 |
|
m/z |
378 (100.0%), 379 (24.9%), 380 (2.7%) |
|
元素分析 |
C, 72.99; H, 6.92; N, 7.40; O, 12.68 |
WIN 48098（通常、プラロール塩酸塩タブレットまたはプロパフェノン塩酸塩錠剤を指す）重要な医薬品成分として、医療分野には幅広い用途があります。
プラドリンの薬理学的効果
心筋収縮性を低下させます
選択的受容体遮断薬としてのプラドリンは、アドレナリン受容体に競合的に結合し、それによって心筋収縮性を低下させる可能性があります。この効果は、主に高血圧、狭心症、急速な不整脈などの疾患を治療するために臨床診療で使用されています。心筋収縮性を低下させることにより、プラドリンは心臓の負担を軽減し、心筋機能を改善できます。
房室伝導を遅くします
プラドリンはまた、心臓の電気活動を減らして房室の伝導を減速させるという目標を達成することにより、房室ノードの伝導速度を遅くすることができます。この効果は、心拍数を制御し、不整脈などの疾患を予防および治療するのに役立ちます。
交感神経活動を阻害します
プラドリンには、特定の抗-炎症性および鎮静効果もあります。これは、炎症反応と神経系の興奮性を阻害することにより、関連する症状を緩和できます。この効果は、過度の交感神経活動によって引き起こされる疾患の治療にとって非常に重要です。
プラドリンの臨床応用
高血圧
降圧薬としてのプラドリンは、高血圧の治療のために臨床診療で広く使用されています。心筋収縮性を低下させ、房室の伝導を遅くする能力は、血圧を下げ、心臓の負担を軽減するのに役立ちます。
狭心症
狭心症は、心筋低酸素症によって引き起こされる胸痛の症状です。プラドリンは、心筋の収縮性を低下させ、心拍数を低下させることにより、心筋酸素の消費を減らし、狭心症の症状を緩和することができます。
急速な不整脈
プラドリンは、頻脈性不整脈の治療に有意な治療効果があります。心拍数を遅くし、心筋細胞の自律性と導電率を阻害することにより、不整脈の発生と発達を防ぐことができます。
WIN 48098コレステロールを下げるために使用される薬であり、スタチンのカテゴリーに属します。コレステロール合成の重要な酵素- HMG COA還元酵素を阻害することにより、体内のコレステロールレベルを低下させる可能性があり、したがってアテローム性動脈硬化症と心血管疾患を予防します。
プラドリンの合成は、主に化学合成方法によって達成されます。まず、プラドリン-フタル酸塩のコア構造を合成する必要があります。プラドリンの化学構造には、ベンゼン環、ブチリル群、アセチル基、ヒドロキシル基などのグループが含まれます。したがって、合成法にはマルチ-ステップ反応が含まれます。
以下は、プラドリンの合成ステップです。
フタル酸エステルの合成：
フタル酸エステルは、塩化ベンゾイルとマロン酸を原料として使用したエステル化反応を通じて得られます。
フタル酸フタル酸塩のオルソヒドロキシル化：
水/アルコール混合溶媒で過剰な水酸化ナトリウム（NaOH）でフタル酸エステルを加熱して、それらをヒドロキシル化します。
ヌクレオシュレーション反応：
フタル酸エステルは、水酸化ナトリウム/アセトンの混合溶媒中の適切な量の水酸化ナトリウムとイソプロピルブロモエタノン（IBB）と反応して、オルソヒドロキシイソプロピルフタール酸を得ます。
還元反応：
オルソヒドロキシイソプロピルフタル酸塩は、適切な条件下で還元剤（水素ガス、水素化ナトリウムなど）と反応して、ヒドロキシル基をアルコール群に還元し、プラドリンの前駆体化合物を引き起こします。
ついに
プラドリンの最終積は、適切な機能的グループの変換と構造修飾によって得られます。
全体として、プラドリンの合成方法は、合成化学や有機化学などの分野で知識と技術を必要とする複雑なマルチ-ステップオーガニック合成プロセスです。一方、合成方法の最適化と改善は、収量を増やすために、-製品の生成を減らすために、化学研究の重要な方向でもあり、それにより生産コストを削減し、医薬品市場のニーズを満たすことです。
プラボドリンの合成方法には、通常は有機合成反応を含む複数のステップが含まれます。プラドリンの特定の合成方法は、実験室の条件と特許保護によって異なる場合があるため、以下は一般的な合成アプローチを提供することを目的とした合成方法の簡素化された概念的な説明です。
合成方法
出発材料の準備：
プラドリンの化学構造に基づいた適切な出発材料を選択します。これには、特定の官能基を持つ芳香族化合物、アシル化試薬（塩化アリール、アリールカルボン酸など）、およびその他の必要な化学試薬が含まれる場合があります。
アシル化反応：
塩化アリールやアリールカルボン酸などの適切なアシル化試薬を使用して、出発物質とのアシル化反応を受けます。このステップは、プラドリン分子に重要なアシル構造を導入することを目的としています。
凝縮反応：
アシル化産物は、凝縮反応を介して他の部分に接続されており、プラドリンのコア構造を形成します。これには、反応の進行を促進するために、触媒または適切な反応条件の使用が必要になる場合があります。
機能グループ変換：
必要に応じて、機能群変換はプラドリンのコア構造で実行され、ヒドロキシル、メチルなどの特定の官能基を導入または除去します。これらの形質転換反応には、酸化、還元、置換などが含まれる場合があります。
精製と結晶化：
純粋なプラドリンを得るために、適切な精製技術（カラムクロマトグラフィー、再結晶など）を介して合成製品を浄化します。
上記の説明は概念合成方法のみを提供することに注意する必要があり、特定の合成ステップと反応条件は、実験室の条件と特許保護によって異なる場合があります。したがって、合成するときWIN 48098実際には、関連する特許文献を参照するか、より詳細かつ正確な情報について専門の化学者に相談することをお勧めします。
科学的研究の深化と医薬品開発の進歩により、この物質は疼痛管理、抗-炎症療法、およびその他の分野に重要な役割を果たすことが期待され、他のアプリケーションエリアに拡張される可能性があります。ただし、その開発の見通しは、政策や規制、市場需要、知的財産保護などの要因にも影響されます。したがって、開発者は、市場でのリスティングと成功を確保するために、市場のダイナミクスとポリシーの変更を綿密に監視し、合理的なR＆Dとマーケティング戦略を開発する必要があります。
副作用
WIN 48098（貿易名Pravadoline）は、シクロオキシゲナーゼ（COX）阻害とカンナビノイド受容体（CB）活性化活性を組み合わせた合成化合物です。その化学名は（4 {-メトキシフェニル）- [2-メチル-1-（2-メチル-4-モルホリン-4-エチル）インドル-3-イル]ケトンです。プロスタグランジン合成（COX阻害、IC {=4.9μm）を阻害し、Cb₁/Cb₂受容体を活性化することにより、抗炎症および鎮痛効果を発揮し、疼痛および炎症に関連する病気の治療のために研究されています。しかし、研究が深まるにつれて、その潜在的な副作用が徐々に明らかになります。
代謝および薬物動態関連の副作用
重要な最初のパス効果と低生物学的能力
動物実験により、主に最初のパス効果による、口頭投与後のWIN 48098の生物学的利用能が10％未満であることが示されています。ラットへの10 mg/kgの経口投与後、ピーク血漿濃度（cₘₐₓ）は0.2μg/mlであり、同じ用量の静脈内注射後5μg/mLよりもはるかに低くなりました。低いバイオアベイラビリティは、その臨床効果を制限する可能性があり、管理ルート（経皮製剤など）の構造的修正または最適化を通じて改善する必要があります。
代謝産物の潜在的な毒性
WIN 48098は、肝臓のCYP450酵素によって代謝され、主にヒドロキシル化とグルクロン酸結合生成物を生成します。 in vitroの研究では、一部の代謝物は、ミトコンドリア膜電位の減少と反応性酸素種（ROS）レベルの増加によって明らかにされる元の薬の2〜3倍の肝細胞（HEPG2）の2〜3倍の毒性があることが示されています。長期的な使用は、代謝物の蓄積につながり、肝臓損傷のリスクをもたらす可能性があります。
薬物相互作用のリスク
CYP3A4の基質として、WIN 48098がケトコナゾールなどの強力なCYP3A4阻害剤と組み合わされると、血液薬物濃度が3〜5倍増加し、副作用の発生率が大幅に増加する可能性があります。それどころか、リファンピシンなどの誘導者とのCO投与は、有効性の低下につながる可能性があります。禁止された組み合わせは、薬物療法の指示に明確に記載されるべきです。
臓器系の毒性
肝毒性
急性損傷：ラットでの単回投与（50 mg/kg以上）の24時間後、血清ALT/ASTレベルは2〜3倍増加し、肝細胞浮腫と点状壊死を伴います。病理学的検査では、中心静脈周辺の肝細胞の液胞変性が示され、脂質過酸化損傷が示されました。
慢性損傷：連続投与（10 mg/kg/日、4週間）後、ラットの肝臓の小葉構造が乱れ、線維組織が増殖し、コラーゲンの沈着が40％増加しました。長期使用は肝線維症を誘発する可能性があります。
腎毒性
機能障害：犬への連続投与（5 mg/kg/kg/日、2週間）の後、クレアチニンクリアランス率は30％減少し、尿量と電解質の不均衡の減少を伴い（血中カリウムは0.5 mmol/L増加しました）。このメカニズムは、腎尿細管上皮細胞のアポトーシス（TUNEL陽性率の2 -折りたたみの増加）およびレニン - アンジオテンシン系の活性化に関連している可能性があります。
形態学的変化：電子顕微鏡検査では、近位尿細管およびミトコンドリアクリスタ破裂における微小型の脱落を示し、エネルギー代謝障害を示しています。
心血管系への影響
血圧の変動：健康なボランティアで20 mgの1回の用量の後、平均収縮期血圧は15 mmHg（4〜6時間続く）減少し、反射心拍数の増加（+20拍/分）を伴いました。このメカニズムは、末梢血管拡張につながるCB₁受容体の活性化に関連している可能性があります。
不整脈のリスク：孤立したモルモットの心臓の実験により、WIN 48098（10μm）が活動電位の持続時間を延長することができることが示されています（APD₉₀は25％増加しました）。 QT間隔延長の患者については、避けるべきです。
呼吸系抑制
気管支収縮：WIN 48098（0.1 mg）を吸入した後、喘息患者は最初の秒で強制呼気量（FEV₁）が15％減少し、喘鳴の悪化を伴う症状の悪化を伴います。このメカニズムは、平滑筋収縮につながるCB₁受容体の活性化に関連しています。
粘膜刺激：動物が高濃度（1 mg/m³以上）を吸い込んだ後、鼻粘膜は混雑して浮腫性になり、粘液分泌が増加し、局所刺激を示します。
人気ラベル: WIN 48098 CAS 92623-83-1、サプライヤー、メーカー、工場、卸売、購入、価格、バルク、販売