アプレピタント CAS 170729-80-3

アプレピタントは選択性の高いニューロキニン 1 受容体アンタゴニストであり、臨床現場での吐き気と嘔吐の対症療法の重要な薬剤です。これは主に腫瘍患者における化学療法による悪心嘔吐（CINV）の予防と介入に適応されており、急性および遅発性嘔吐の両方をカバーし、従来の制吐薬の限界を補います。

化学療法-によって引き起こされる吐き気や嘔吐は、がん治療において最も一般的な副作用の 1 つです。急性嘔吐は通常、化学療法投与後 24 時間以内に発生しますが、遅発性嘔吐は化学療法後 24 ～ 120 時間で発生します。-。

後者は、発症と期間が長期にわたるため、臨床介入にとって大きな課題となります。

人間の血液脳関門を通過する能力があるエメンドは、中枢神経系の嘔吐制御経路に直接作用し、催吐性シグナルの伝達と活性化をブロックします。{0}ほとんどの固形腫瘍および血液悪性腫瘍に対して中程度および高度の催吐性化学療法を受けている患者に適用できます。 Emend は、臨床的に蔓延している遅発性悪心および嘔吐に対して特異的な効果を示し、化学療法の後期段階で再発する嘔吐を効果的に軽減します。

Emend は、腫瘍化学療法を超えて、全身麻酔後の術後悪心嘔吐 (PONV) の予防管理のための周術期ケアに広く使用されています。術後の一般的な麻酔関連合併症として、PONV は、腹部、婦人科、および主要な整形外科手術での長時間の全身麻酔後に頻繁に発生します。{1}それは患者の術後の経口摂取、休息および身体回復に悪影響を及ぼし、さらに重度の場合には身体的不快感、精神的不安、およびその他の二次的な問題を引き起こす可能性があります。

エメンドは主に、女性患者、非喫煙者、術後の嘔吐歴のある人、長時間の全身麻酔を受けている患者など、PONV の高リスク集団に予防目的で投与されます。{0}{1}{1}長い作用持続時間を誇り、術後 24 時間以上の高リスク期間を通じて持続的な保護を提供し、PONV の発生率を大幅に減少させ、術後の回復への干渉を最小限に抑えます。-現在、さまざまな外科手術の周術期における予防的な症状管理に日常的に適用されています。

Emend は数日連続の化学療法に適しています。{0}複数サイクルの継続化学療法を受けているがん患者に対して、持続的な制吐効果をもたらし、長期にわたる抗腫瘍療法中の副作用制御の要件を満たします。-

さらに、高齢者や虚弱ながん患者、乗り物酔いの既往歴のある患者、治療耐性の低い患者など、特殊な体調の患者の吐き気や嘔吐を防ぐためにも使用されます。

化学療法中の突然の嘔吐症状を防ぎ、治療中の患者の身体的快適性を向上させます。

臨床対症療法システムでは、エメンドは難治性の吐き気や嘔吐の補助療法としても機能します。他の制吐薬に反応しない再発性嘔吐症の患者にとって、これは、複雑な臨床治療シナリオの全範囲に適応して、嘔吐の予防および管理システム全体を最適化するための重要な治療オプションとして機能します。-

Emend の研究開発は、1980 年代後半から 1990 年代前半の神経薬理学的研究に端を発しました。当時、医学界は、神経ペプチドであるサブスタンス P が中枢ニューロキニン 1 (NK1) 受容体を活性化することによって嘔吐反射を引き起こすことを確認しました。従来の制吐薬は急性嘔吐経路にのみ作用し、遅発性嘔吐に対しては効果を示さず、顕著な治療限界を示していました。これらの発見に基づいて、メルクは NK1 受容体拮抗薬専用の研究プログラムを立ち上げ、血液脳関門を通過し、催吐性シグナルを長期間抑制できる新規制吐薬の開発を目指しています。-

1990 年から 1997 年までの期間は、リード化合物の最適化の重要な段階でした。構造活性相関分析を活用して、研究チームは一連の候補分子を修正し、最終的にモルホリン環構造を持つ Emend を特定しました。この化合物は、高い受容体選択性、優れた中枢神経系透過性、良好な代謝安定性を特徴としており、初期の薬剤候補の低いバイオアベイラビリティの問題を効果的に解決します。前臨床動物実験では、化学療法剤によって引き起こされる急性および遅発性嘔吐の両方に対するその強力な有効性が検証され、臨床応用の大きな可能性が実証されました。中核となる構造特許は 1995 年に出願され、1998 年に正式に認められました。

2000 年以降、化学療法による嘔吐管理におけるエメンドの極めて重要な役割を検証するために、多施設共同の第 III 相臨床試験が成功裡に実施されました。{{2} 2003 年に米国食品医薬品局 (FDA) によって Emend という商品名で販売が承認され、世界初の市販の NK1 受容体拮抗薬となりました。その後、その適応は術後の制吐や小児への使用にも拡大されました。この薬は遅発性嘔吐の治療における臨床上のギャップを埋め、がん化学療法の制吐療法に革命をもたらしました。