セレブロリシン注射

分子量と脂溶性の最適化

セレブリシンには遊離アミノ酸と分子量 10000 Da 未満の短いペプチドが含まれており、その 80% 以上がジペプチドからペンタペプチドです。この分子量範囲 (200 ～ 600 Da) は、受動的拡散の効率と代謝安定性のバランスをとります。
受動的拡散の寄与: 短いペプチド (Leu Enkephalin、MW=573 Da など) はリン脂質二重層を自由に拡散でき、その脳濃度は血漿濃度と正の相関があります。
代謝の安定性: 血漿中の短いペプチドの半減期（t1/2 ≈ 30 分）は、遊離アミノ酸の半減期（t1/2 ≈ 3 分）よりも大幅に長いため、有効な脳曝露時間を維持できます。{0}

RMTの仕組みの活用

BDNF様ペプチドやNGF様ペプチドなどの神経ペプチド成分が連携して、内皮細胞表面のTrkBまたはp75NTR受容体に結合することでRMT輸送を引き起こす可能性があります。
動物実験による証拠は、Shipushan が脳内の BDNF および NGF の発現を大幅に上方制御する一方で、脳微小血管内皮細胞の TrkB 受容体の密度を増加させることができることを示しており、その成分が正のフィードバック ループを通じて RMT 効率を高める可能性があることを示唆しています。
臨床的関連性: アルツハイマー病患者の脳内の BDNF レベルの低下は、認知機能の低下と関連しています。 BDNF 様ペプチドを補給すると、シナプス可塑性と神経ネットワーク機能が改善される可能性があります。

外部吐出ポンプを特定しないようにする

共同研究のペプチド成分は P- 基質や BCRP 基質ではなく、それらの脳への送達は排出ポンプによって制限されません

薬物動態研究: 健康なボランティアにサルブタモールを静脈内注入した後、脳脊髄液中の薬物濃度は 2 時間以内にピークに達し (Cmax ≈ 0.5 μ g/mL)、排泄半減期 (t1/2 ≈ 6 時間) は血漿と一致し、有意な排出ポンプを介した薬物クリアランスがないことが示されました。
比較優位性: 従来の抗認知症薬（ドネペジルなど）の脳内濃度は、P-gp の流出効果により血漿の 10% -20% にすぎませんが、プラゾシンの脳/血漿濃度比は 0.8 ～ 1.2 に達することがあります。

多標的神経保護効果

セレブロリシンは、以下のメカニズムを通じて BBB の透過性を低下させ、BBB への神経炎症と酸化ストレスによる損傷を最小限に抑えることにより、間接的にバリア機能を維持します。
- アミロイド沈着の阻害: Shipushan は、脳微小血管内皮細胞の A1-42 誘発アポトーシスを減少させ、BBB 透過性を低下させることができます。
フリーラジカルの除去：その抗酸化成分（グルタチオン前駆体など）はスーパーオキシドアニオンと過酸化水素を中和し、酸化ストレスによって引き起こされるタイトジャンクションの損傷を軽減します。