ニコチンアミドリボシドカプセル

NAD⁺ の生理機能と加齢に伴う低下-

NAD ⁺ は、細胞のエネルギー代謝、DNA 修復、エピジェネティックな制御、酸化還元バランスに関与するコア補酵素です。年齢が上がると、NAD ⁺ レベルが大幅に低下し、ミトコンドリアの機能不全、ゲノムの不安定性、炎症反応の増加を引き起こし、それが代謝性疾患、神経変性疾患、老化の促進を引き起こします。 NAD ⁺ 前駆体 (NR、NMN、ニコチンアミドなど) を補充すると NAD ⁺ 欠乏症が回復することが示されていますが、前駆体の生物学的利用能と代謝経路は異なります。

宿主の NAD ⁺ 代謝に対する腸内微生物叢の調節効果

腸内微生物叢は、次のように宿主の NAD ⁺ レベルに影響を与えます。
NAD ⁺ 前駆体の直接合成: 乳酸菌やビフィズス菌などの一部の微生物群集は、食事成分を利用して NR または NMN を合成し、粘膜バリアを通って宿主の循環に入ることができます。
宿主の NAD ⁺ 中間体の代謝: 微生物の酵素 (ニコチンアミドリボキナーゼや NMN アデノシルトランスフェラーゼなど) は、宿主によって排泄されたニコチンアミド (Nam) または NR の NMN への変換を触媒し、NMN は宿主によって吸収されて利用されます。
宿主の NAD ⁺ - 消費酵素の制御: 短鎖脂肪酸やトリプトファン誘導体などの微生物の代謝産物は、PARP (ポリ ADP リボース ポリメラーゼ) または CD38 (NAD ⁺ - グリコシド ヒドロラーゼ) の活性を阻害し、NAD ⁺ - の消費を減少させる可能性があります。

NR代謝の微生物依存性の証拠

動物実験では、NRを経口投与した後、無菌（GF）マウスの血中NAD⁺レベルが従来の給餌マウスよりも大幅に低下し、特定の細菌集団（アシドフィルス菌など）を補給することでNAD⁺合成能力を回復できることが示されています。さらに、微生物叢の異常（抗生物質治療など）は NR の老化防止効果を弱める可能性があり、微生物叢が NR 代謝に重要な役割を果たしていることがわかります。-

微生物の組成と機能の多様性

主要な微生物群集の役割: 乳酸菌、ビフィズス菌、乳酸桿菌などの NR 代謝関連細菌の存在量は、宿主の NAD ⁺ レベルと正の相関があります。たとえば、高NR食餌では、マウスの糞便中のNRK陽性細菌の割合が大幅に増加する可能性があります(12%から35%)。
微生物群集の機能的重複: 異なる微生物群集は、機能的相補性を通じてNR代謝の安定性を確保します。例えば、乳酸菌が欠乏している場合、ビフィズス菌は代償的にNRKを発現し、NAD ⁺ 合成を維持することができます。

食事成分の相乗効果

食物繊維：可溶性繊維（イヌリンなど）は微生物群集によって発酵されてSCFAを生成します。SCFAは宿主のNRK1発現を上方制御し、NR吸収細菌（ビフィズス菌など）の増殖を促進し、相乗的にNAD⁺レベルを増加させます。
レスベラトロールやケルセチンなどのポリフェノール物質は、細菌のNamPTの活性を阻害し、Namの消費を減らし、より多くのNRがNMN合成経路に入るのを促進し、NR利用効率を向上させることができます。

宿主の生理学的状態の影響

年齢: 高齢者の腸内微生物叢の多様性は減少し、ニコチンアミドリボシド カプセルの代謝関連細菌 (ラクトバチルス アシドフィルスなど) の量が 50% 以上減少し、NR の生物学的利用能の低下につながります。プロバイオティクスを補給すると、微生物叢の機能を部分的に回復できます。
病状：肥満や糖尿病などの代謝性疾患患者の細菌叢は機能不全に陥り、NR→NMNの変換効率が30％低下します。同じ NAD+ 促進効果を達成するには、より高い用量の NR が必要です。