トロピセトロン塩酸塩(リンク：https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/tropisetron-塩酸塩-cas-105826-92-4.html）は一般的に使用される 5-HT3 受容体拮抗薬で、主に化学療法や放射線療法によって引き起こされる吐き気や嘔吐の予防と治療に使用されます。 インドール アルカロイドに属し、5-HT3 受容体と高い親和性を持っています。 トロピセトロン塩酸塩を調製するには多くの方法があります。 最も一般的な方法の 1 つを説明に挙げますが、この方法は簡単な説明にすぎないことに注意してください。 詳細な方法が必要な場合は、Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Lt まで電子メールを送信してください。
トロピセトロン塩酸塩の合成
インドール-2-カルボニルクロリドはプロリンと反応してトロピセトロン塩酸塩を生成します。 以下は、塩酸トロピセトロンを調製するための詳細な手順です。
1. インドール-2-ホルミルクロリドを適量のDMFに溶解し、溶液Aを形成します。
2. プロリンを適量の N-メチルピロリドンに溶解して、溶液 B を形成します。
3. 溶液 A と溶液 B を室温で混合し、よくかき混ぜます。
4. 炭酸カリウムを適量添加し、反応系をアルカリ性に保ちます。
５．窒素保護下、反応系を８０℃に加熱し、１２時間一定温度に保った。
6. 反応後、室温まで冷却します。 無水硫酸マグネシウムを適量加え、反応系を乾燥する。
7. 硫酸マグネシウムを濾過により除去し、粗生成物を得る。
精製：
1. 粗生成物を適量の塩酸に溶解して、溶液 C を形成します。
2. 溶液 C の pH 値をアンモニア水で約 7.5 に調整し、生成物を除去します。
3. 不溶物を濾過して除去し、遊離のインドール-2-ホルミルクロリドを得る。
結晶化と乾燥:
1. 遊離インドール-2-ホルミルクロリドを適量のエタノールに溶解し、溶液 D を形成します。
2. 溶液 D に適量の塩化水素を加え、pH 値を約 5.5 に調整します。
3. 結晶化溶液 D を使用してトロピセトロン塩酸塩の結晶を取得します。
4. 結晶を濾過し、乾燥させて最終生成物を得る。
上記のステップに含まれる反応は次のとおりです。
1. インドール-2-ホルミルクロリドはプロリンと反応してトロピセトロン塩酸塩を生成します。
COCl2 プラス NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) プラス HCl プラス CO2
2. 炭酸カリウムを加えて反応系をアルカリ性に保ちます。
COCl2 プラス NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) プラス NH4Cl プラス CO2
3. アンモニア水で pH 値を約 7.5 に調整し、生成物を除去します。
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) プラス NH4Cl プラス HCl
4. 不溶物を濾過して除去し、遊離インドール-2-塩化カルボニルを取得します。
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) プラス HCl プラス CO2
5. 遊離インドール-2-ホルミルクロリドをエタノールに溶解し、塩化水素を加えてpH値を約5.5に調整し、トロピセトロン塩酸塩の結晶を取得します。
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3)+HCl → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3)HCl+CO2
トロピセトロン塩酸塩
塩酸トロピセトロンは一般的に使用される 5-HT3 受容体拮抗薬で、主に化学療法や放射線療法によって引き起こされる吐き気や嘔吐の予防と治療に使用されます。 嘔吐反応を抑制することに加えて、トロピセトロン塩酸塩は他のいくつかの反応特性を持っています。
1. 5- HT3 受容体の阻害: 塩酸トロピセトロンの主な機能は、5- HT3 受容体を阻害することによって制吐効果を発揮することです。 5-HT3 受容体は、咽頭反射においてシグナル伝達の役割を果たす神経伝達物質セロトニンの受容体です。 腫瘍細胞によって放出される物質は、5-HT3 受容体を活性化し、吐き気や嘔吐を引き起こす可能性があります。 塩酸トロピセトロンは、5-HT3 受容体に結合し、5-ヒドロキシトリプタミンが受容体に結合するのを防ぎ、嘔吐反応を阻害します。
2. 他の受容体に作用する: 5-HT3 受容体に加えて、塩酸トロピセトロンはヒスタミン H1 受容体、ドーパミン D2 受容体などの他の受容体にも作用します。これらの影響により、頭痛などの副作用が生じる可能性があります。 、眠気、めまいなど。 ただし、これらの副作用は一般に軽度から中程度であり、特別な治療は必要ありません。
3. 抗腫瘍効果：近年の研究により、塩酸トロピセトロンにも一定の抗腫瘍効果があることが判明しました。 研究により、塩酸トロピセトロンは、腫瘍細胞の増殖を阻害し、腫瘍細胞のアポトーシスを誘導し、腫瘍の血管新生を阻害することにより、抗腫瘍の役割を果たすことができることが示されています。 これらの発見は、塩酸トロピセトロンの応用に新たな方向性をもたらします。
免疫調節効果: 塩酸トロピセトロンには、特定の免疫調節効果もあります。 研究では、塩酸トロピセトロンが T リンパ球の増殖とサイトカインの分泌を阻害し、それによって炎症反応を阻害することが示されています。 この免疫調節効果は、一部の自己免疫疾患の治療に潜在的な応用価値がある可能性があります。
5. 中枢神経系への影響: 塩酸トロピセトロンは中枢神経系に一定の影響を及ぼします。 研究では、塩酸トロピセトロンが中枢神経系における興奮性アミノ酸の放出を阻害し、それによって鎮静、催眠、抗不安効果を発揮することが示されています。 この影響は場合によっては患者の日常生活に何らかの影響を与える可能性があります。
トロピセトロン塩酸塩の歴史
塩酸トロピセトロンは一般的に使用される 5-HT3 受容体拮抗薬で、主に化学療法や放射線療法によって引き起こされる吐き気や嘔吐の予防と治療に使用されます。
1. 発見と初期研究: 塩酸トロピセトロンは、ドイツのベーリンガーインゲルハイムによって開発されたインドール アルカロイドです。 1980 年代初頭、同社は制吐作用のある薬剤を発見することを目的として、HT3 受容体拮抗薬の研究を開始しました。{2} 多数の化合物のスクリーニングと実験により、彼らはより高い活性を持つ化合物、すなわち塩酸トロピセトロンを発見しました。
2. 命名と登録: トロピセトロン塩酸塩の発見後、ベーリンガーインゲルハイムはそれについて徹底的な研究と実験を実施しました。 同社は、1985年に塩酸トロピセトロンの特許を米国食品医薬品局（FDA）に出願し、1987年に特許権を取得した。その後、塩酸トロピセトロンの安全性と有効性を臨床試験で評価し始めた。
3. 臨床試験: 一連の臨床試験を経て、塩酸トロピセトロンは 1994 年にドイツで初めて販売を承認されました。その後、他の多くの国でも、悪心や嘔吐の予防と治療に一般的に使用される薬の 1 つとして承認されました。化学療法と放射線療法。
4. 国際的命名: 塩酸トロピセトロンの販売が承認された後、国際一般名 (INN) によりトロピセトロンと命名されました。 INN は、世界保健機関 (WHO) によって認められた国際的な一般医薬品名であり、世界中で医薬品名の独自性と統一性を確保するために使用されます。 トロピセトロンという名前は、その化学構造の特徴に応じて命名されており、「トロピ」は熱帯の植物に似た化学構造を持つことを示す「熱帯」を意味する「トロピック」に由来し、「セトロン」は「セテーレ」に由来しています。 「トロピカル」という意味です。 「神経伝達物質」とは、その薬が主に神経伝達物質に作用することを意味します。
5. 商品名とその後の研究開発：INN による命名後、塩酸トロピセトロンの商品名が広く使用されています。 ナボバン、トレカン、トロペンティップなど、さまざまな製薬会社がこの薬をトロピセトロンという名前で販売しています。 また、その後の研究開発により、術後の吐き気・嘔吐の予防など、塩酸トロピセトロンの応用範囲はさらに拡大しました。