18 -グリチルレチン酸(18 -グリチルリチン酸) は、主にカンゾウの根と根茎に見られる天然のトリテルペノイドです。 白色から淡黄色の結晶性粉末で、無臭で甘味があります。 18 -グリチルレチン酸には、抗ウイルス、抗酸化、抗炎症、抗腫瘍、脂質低下、血糖降下、肝保護などの幅広い薬理活性があります。
近年、18 -グリチルレチン酸は、肌の保湿、美白、アンチエイジングなどの目的で、化粧品やヘルスケア製品の分野でも広く使用されています。 同時に、いくつかの研究では、18 -グリチルレチン酸が薬物担体または化合物修飾基としても使用できることが示されています。これにより、薬物のバイオアベイラビリティと選択性が向上する可能性があります。 そのため、多くの研究者がその純度を向上させるために、さまざまな方法を何度も試みてきました。 以下は、より一般的な化学合成ルートです。
方法 1:
1>、3-ヒドロキシ-11-メチル-δ-乳酸の合成
3-ヒドロキシ-11-メチル-δ-乳酸は、2-メチルグルタル酸のヒドロキシル化とメチル化によって得られます。 具体的な手順は次のとおりです。
(1) 2-メチルグルタル酸をアセトニトリルに加え、H2O2 や NaOH などの触媒を加えて 3-ヒドロキシ-2-メチルグルタル酸を生成します。
(2)ヨウ化メチルに3-ヒドロキシ-2-メチルグルタル酸を加え、炭酸カリウムなどの触媒を加えて3-ヒドロキシ-11-メチル-δ-乳酸を生成させる。
2>18 -グリチルリチン酸の合成
(1) 3-ヒドロキシ-11-メチル-δ-乳酸とメタクリレートをエステル化剤(DCCやEDCなど)存在下で反応させて3-ヒドロキシ-11-を生成するメチル-δ-乳酸メタクリレート。
(2) 3-ヒドロキシ-11-メチル-δ-ラクテート アクリル酸メチルは加水分解されて18 -グリチルリチン酸を生成する。
3>18 -グリチルリチン酸の精製
18 -グリチルリチン酸を得た後、さらに精製および結晶化が必要であり、再結晶またはクロマトグラフィーなどの技術を使用して精製することができます。
方法 2:
アセチルアセトンから始まる合成法の詳細な手順:
(1) クロロホルム中でアセチルアセトンとブタノン オキサイドイミド（3-ブタノン アルミナ）を加熱し、1,3-ジブチル-2,4-シクロヘキサンジオンを生成する。
(2) 1,3-ジブチル-2,4-シクロヘキサンジオンとホルムアルデヒドを酢酸中で加熱し、3-メトキシ-1,5-ヘキサンジオンを生成する。
(3) 3-メトキシ-1、5-ヘキサンジオンおよびイソブチルマグネシウム溶液をテトラヒドロフラン中で反応させて、4-イソブトキシ-3-メトキシ-1、{{ 7}}ヘキサントリオン。
(4) 4-イソブトキシ-3-メトキシ-1、5-ヘキサントリオンおよび水酸化カリウムをテトラヒドロフラン中で反応させ、4-イソブトキシ-3-ヒドロキシ{{7 }}、5-ヘキサントリケトン。
(5) 4-イソブトキシ-3-ヒドロキシ-1、5-ヘキサントリオンおよびクロロメチルアセトンをクロロホルム中で反応させ、4-イソブトキシ-3-ヒドロキシ{{7 }}、5-ヘキサントリオンケトン-11-メタノン。
(6) 4-イソブトキシ-3-ヒドロキシ-1、5-ヘキサントリオン-11-メタノンおよび水酸化カリウムをエタノール中で反応させて、18 -ヒドロキシメチル{{7 }}ケトオレアン- 12-エン-30-酸。
方法 3:
以下は、重炭酸カリウムから出発する18 -グリチルレチン酸の合成方法です。
(1) 酸化: アセチルアセトンと酢酸クロムを一緒に加熱して酸化反応させ、3- ヒドロキシペンタノンを得る。
（２）カルボニル化反応：3-ヒドロキシペンタノンとホルムアルデヒドをカルボニル化反応用アルカリ条件下で反応させ、3-ヒドロキシ-5-メトキシペンタノンを得る。
(3) 酸化的アシル化: 3-ヒドロキシ-5-メトキシペンタノンと塩化水素を加熱して塩素化反応を行い、3-クロロ-5-メトキシペンタノンを得る。 次に、3-クロロ-5-メトキシペンタノンと重炭酸カリウムをアセトン中で反応させて酸化アシル化し、18 -グリチルレチン酸を得る。
全体的な反応式は次のとおりです。
3-ヒドロキシペンタノンとCrO3/Hプラス→ 3-ヒドロキシ-5-メトキシペンタノン
3-ヒドロキシ-5-メトキシペンタノン + HCHO/NaOH → 3-ヒドロキシ-5-メトキシペンタノン
3-ヒドロキシ-5-メトキシペンタノン + HCl → 3-クロロ-5-メトキシペンタノン
3-クロロ-5-メトキシペンタノンとKHCO3→ 18 -グリチルレチン酸
方法 4:
以下は、マルトースから始まる18 -グリチルレチン酸の合成方法です。
(1) 溶解：α-マルトースを水に溶解し、水酸化ナトリウム、スチレンを加えてよくかき混ぜる。
(2) 酸化：過酸化水素を加えて酸化反応を行い、3,20-ジヒドロキシ-11-ケトオレア-12-エンを得る。
(3) 塩素化: 3,20-ジヒドロキシ-11-ケト-オレアン-12-エンと塩化水素を加熱して塩素化反応を行い、3-クロロ-11-ケト-を得る。オレアン-12-エン。
(4) カルボキシル化: 3-クロロ-11-ケト-オレアン-12-エンを塩化ナトリウム存在下、塩化水素と反応させてカルボキシル化し、3-クロロ-11-を得る。カルボキシオレアン-12-エン。
（５）ヒドロキシル化：3-クロロ-11-カルボキシ-オレアン-12-エンと炭酸ナトリウムを一緒に加熱してヒドロキシル化反応を行い、18 -グリチルレチン酸を得る。
全体的な反応式は次のとおりです。
-マルトース + NaOH + C6H5CH=CH2→ 3,20-ジヒドロキシ-11-ケトオレアン-12-エン
3,20-ジヒドロキシ-11-ケト-オレアン-12-エンとH2O2→ 3,20-ジヒドロキシ-11-ケトオレアン-12-エン
3,20-ジヒドロキシ-11-ケト-オレアン-12-エン + HCl → 3-クロロ-11-ケト-オレアン-12-エン
3-クロロ-11-ケト-オレアン-12-エン + HCl + NaCl → 3-クロロ-11-カルボキシ-オレアン-12-エン
3-クロロ-11-カルボキシオレアン-12-エンとNa2CO3→ 18 -グリチルレチン酸
方法 5:
以下は、ステロイド核から始まる18 -グリチルレチン酸の合成方法です。
(1)溶解：ステロイド核を酢酸に溶解し、酸味料を加えてよくかき混ぜる。
(2)塩素化：塩化第一鉄または三塩化アルミニウムを加えて塩素化反応を行い、塩素化ステロイドを得る。
(3) カルボキシル化：塩素化ステロイドと水酸化ナトリウムを一緒に加熱してカルボキシル化反応を行い、カルボン酸ステロイドを得る。
(4) ヒドロキシル化: カルボン酸ステロイドと水酸化ナトリウムを一緒に加熱してヒドロキシル化反応を行い、18 - グリチルレチン酸を得る。
全体的な反応式は次のとおりです。
ステロイドコアプラスCH3COOH＋酸味料→塩素化ステロイド
塩素化ステロイドと FeCl2/AlCl3→ 塩素化ステロイド
塩素化ステロイド + NaOH → カルボン酸ステロイド
カルボン酸ステロイド + NaOH → 18 -グリチルレチン酸
上記は実験室のさまざまな方法であり、参考用であり、特定の実験では、自分の実験状況に応じてさまざまな方法を選択する必要があります。