酢酸オクトレオチド人工的に合成されたソマトスタチンの類似体です。 アミノ酸がペプチド結合で結合したオクタペプチド化合物です。 その分子式は C53H74N10O13S2 ・C2H4O2、CAS 83150-76-9、相対分子量は 1129.38 です。 構造中に複数のペプチド結合とチオエーテル結合が存在するため、化学的性質は比較的安定しており、光、熱、酸性に対してある程度の耐性があります。 水溶液への溶解度が高く、比較的安定な溶液であるため、無色またはほぼ無色透明の液体です。 水への溶解度は比較的高いですが、エタノールやアセトンなどの一般的に使用される有機溶媒にも溶けやすいです。 この優れた溶解性により、酢酸オクトレオチドは他の薬物や溶媒と容易に混合できます。 化学的性質は比較的安定していますが、高温、強酸、強塩基などの極端な条件下では分解や重合反応が起こる場合があります。 粘度は温度と濃度の影響を受けます。 低温では粘度が増加することがあります。 高温または高濃度では粘度が低下することがあります。
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方法 1:
ジグリセリドを使用してホスファチジルエタノールアミン (セファリン) を合成し、二成分無水物を使用してアミドおよびエステル結合を介してリン脂質をポリエチレングリコールモノメチルエーテルと結合する詳細な手順は次のとおりです。
1. ジグリセリドの合成: トリグリセリドは、グリセロールと脂肪酸のエステル化によって合成されます。 具体的な合成方法は、グリセリンと脂肪酸を酸触媒の作用下で加熱することによりエステル化反応を起こし、ジグリセリドを生成する。 具体的な化学式は次のとおりです。
ルコー + ホホ2CH(OH)CH2ああ→ルクーチ2CH(OH)CH2うっちー2CH3 + H2O
このうち、ＲＣＯＯＨは脂肪酸を表し、ＨＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨはグリセロールを表す。
2. ホスファチジルエタノールアミンの合成: ジグリセリドとエタノールアミンを反応させてホスファチジルエタノールアミンを生成します。 具体的な化学式は次のとおりです。
ルクーチ2CH(OH)CH2うっちー2CH3+NH3→ ＲＣＯＯＣＨ2CH(OH)CH2うっちー2CHの2CHの2NHCH2CHの2おお
このうち、ＲＣＯＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＯＣＣＨ２ＣＨ３はジグリセリドを表し、ＮＨ３はエタノールアミンを表す。
3. ポリエチレングリコールモノメチルエーテルの合成: ポリエチレングリコールはホルムアルデヒドと反応して、ポリエチレングリコールモノメチルエーテルを生成します。 具体的な化学式は次のとおりです。
ニョッチ2CHの2オチ2CHの2OH + nHCHO → HOCH2CH(OCH2CHの2)nCH3+nH2O
このうち、HOCH2CH2OCH2CH2OHはポリエチレングリコールを表し、HCHOはホルムアルデヒドを表す。
4. 酢酸オステオチドの合成: ホスファチジル エタノールアミンをポリエチレン グリコール モノメチル エーテルと反応させて酢酸オステオチドを生成します。 具体的な化学式は次のとおりです。
ルクーチ2CH(OH)CH2うっちー2CHの2CH2NHCHの2CHの2オー＋ホッチ2CH(OCH2CHの2)nCH3→ ＲＣＯＯＣＨ2CH (OCH2CHの2) nNHCO-PEG-C49H66N10O10S2
RCOOCH2CH(OH)CH2OOCCH2CH2CH2NHCH2CH2OHはホスファチジルエタノールアミンを表し、HOCH2CH(OCH2CH2)nCH3はポリエチレングリコールモノメチルエーテルを表す。
方法 2:
オキシ塩化リンを使用してグリセロール ジエステルとポリエチレン グリコール モノメチル エーテルを直接結合して PEG 由来リン脂質を合成する詳細な手順は次のとおりです。
1. ジグリセリドとポリエチレングリコールモノメチルエーテルの準備: ジグリセリドとポリエチレングリコールモノメチルエーテルをクロロホルムやメタノールなどの有機溶媒に別々に溶解します。 ジグリセリドとポリエチレングリコールモノメチルエーテルの濃度は、実験の要件に応じて調整できます。
2. オキシ塩化リンの添加: ジグリセリドとポリエチレングリコールモノメチルエーテルの溶解混合物をオキシ塩化リンにゆっくりと添加し、継続的に撹拌します。 オキシ塩化リンはこの反応においてリン酸化試薬として機能し、ジグリセリドとポリエチレングリコールモノメチルエーテルを結合します。
3. 反応工程: 室温で撹拌しながら反応を行います。 反応プロセス中に、混合物の色が徐々に変化することが観察できます。これは、オキシ塩化リンとジグリセリドおよびポリエチレングリコールモノメチルエーテルとの反応によるものです。
4. 反応停止：反応時間が所定時間に達したら、適量の水を加えて反応を停止させることができる。 水を加えるとオキシ塩化リンと反応してリン酸と塩化水素が発生し、反応が停止することがあります。
5. 分離精製：反応液を分液ロートに注ぎ、適量の水を加えて洗浄し、過剰のオキシ塩化リン、未反応のジグリセリド、ポリエチレングリコールモノメチルエーテルを除去します。 次に、得られた生成物を再結晶やクロマトグラフィーなどの方法で精製し、純度や結晶性を向上させることができます。
6. 検出と同定: 得られた酢酸オクトレオチドの構造特性評価を、核磁気共鳴水素分光法や質量分析などの分光法を使用して実行し、その構造が予想と一致するかどうかを確認しました。 同時に、得られた酢酸オクトレオチドの品質試験を、融点測定や元素分析などの方法で実施して、その品質と純度が要件を満たしていることを確認することもできます。
対応する化学方程式は次のとおりです。
ルクーチ2CH(OH)CH2オッチ2CHの3+P(OCl)3→ ＲＣＯＯＣＨ2CH(OCH2CHの2)nCH3+POCl2H + 塩酸
POClの2H + H2O → H3POの3+ 塩酸
このうち、ＲＣＯＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＯＣＨ２ＣＨ３はトリグリセリドを表し、Ｐ（ＯＣｌ）３はオキシ塩化リンを表し、ＰＯＣｌ２Ｈは亜リン酸二水素を表し、Ｈ３ＰＯ３はリン酸を表す。
さらに、研究室で酢酸オクトレオチドを合成する場合は、安全性の問題を考慮する必要があります。 例えば、酸性触媒や有機溶剤を使用する場合には、酸中毒や溶剤中毒の防止に注意する必要があります。 高エネルギー放射線および高出力レーザーを使用する場合は、実験室の安全規制に従う必要があります。 有機合成で一般的に使用される有害な化学物質を使用する場合は、個人用保護具を着用し、実験室の安全規制に従うことに注意を払う必要があります。 同時に、環境を保護するために、発生する廃液や廃棄物を合理的に処理・処分する必要があります。