4-アミノサリチル酸 CAS 65-49-6

まず、フェニル酢酸を濃硫酸、濃硝酸でニトロ化し、氷水に注いで２，４－ジニトロ安息香酸を濾別する。硝化収率は９５％であった。得られた生成物をメタノールに加えて均一に混合した後、無水塩化水素を加えて加熱沸騰させた。冷却後、２，４－ジニトロ安息香酢酸メチルの結晶が析出した。エステル化収率は８０％であった。

エステル化生成物を熱メタノールに溶解し、亜硝酸ブチルを加え、次にナトリウムメトキシドを加え、暗赤色の沈殿が完全に分離するまで数時間放置し、沈殿を分離して中間生成物を得る。希水酸化カリウム溶液に溶かし、塩酸を加えて酸性にします。二酸化炭素ガスが放出され、4-ニトロ-2-ヒドロキシベンゾニトリルが放出されます。収率は８０％であった。

4-ニトロサリチル酸は、上記のニトリルを水、濃硫酸、氷酢酸と混合し、沸騰するまで加熱することによって分離できます。 4-ニトロサリチル酸を炭酸ナトリウム溶液に溶解し、硫酸第一鉄水溶液を加え、適量の炭酸ナトリウム溶液を加え、沸騰するまで加熱し、鉄塩を分離する。濾過後、濾液を酢酸でpH= 3,4-アミノサリイル酸に調整し、沈殿させた。次いで、濾過し、乾燥させて生成物を得た。工業製品中のp-アミノサリチル酸含有量は70%以上、塩化物は50ppm未満、硫酸根は500ppm2未満

細菌の増殖と繁殖に必須の物質である結核菌の葉酸合成経路を阻害します。葉酸の合成を阻害することにより、結核菌の増殖を遅らせるか予防することができ、それによって抗菌効果が得られます。ただし、葉酸塩化合物に対して相乗効果はありません。つまり、他の葉酸塩薬と相乗効果を生み出すことはできません。

葉酸合成の阻害に加えて、マイコバクテリアの細胞壁におけるオーキシンの合成を阻害することによって抗菌効果も発揮する可能性があります。細胞壁抗酸菌成長ホルモンは、結核菌の細胞壁合成の重要な成分であり、細菌の形態と完全性を維持するために不可欠です。 4-アミノサリイル酸はその合成を阻害することにより、結核菌の細胞壁構造を破壊し、結核菌の死滅または生殖能力の喪失を引き起こす可能性があります。

また、結核菌による鉄の取り込みを減らすこともできます。鉄は細菌の増殖と代謝に必須の元素の 1 つであり、鉄摂取量を減らすと結核菌の増殖と繁殖がさらに阻害される可能性があります。この作用機序は、細菌の鉄代謝経路を妨害することによって達成される可能性があります。

葉酸は、結核菌の増殖と繁殖に必須の物質の 1 つです。これは細菌の DNA 合成および修復プロセスに関与しており、細菌の正常な生理学的機能を維持するために重要です。結核菌の葉酸代謝経路、特に葉酸シンターゼまたは葉酸トランスポーターの活性を阻害し、それによって細胞内の葉酸含有量を減少させることができます。この阻害効果により、細菌の DNA 合成と修復プロセスが遅くなったり、妨げられたりして、細菌の増殖と繁殖が阻害されます。

細胞壁は結核菌の重要な構造の 1 つであり、細菌の形態と完全性を維持するために非常に重要です。主にペプチドグリカン、アラビノース、マンノースで構成されており、このうちペプチドグリカンが細胞壁の主成分です。ペプチドグリカンシンターゼやトランスポーターの活性を阻害するなど、細胞壁合成経路における重要な酵素やトランスポーターの活性を阻害し、それによって細胞壁成分の合成や輸送を減少させることができます。この阻害効果は細胞壁の構造と機能を破壊し、細菌の形態と完全性を失い、細菌の死滅または生殖能力の喪失を引き起こす可能性があります。

鉄は結核菌の増殖と代謝に必須の元素の 1 つです。細菌の DNA 合成、呼吸鎖機能、酸化還元反応などの複数のプロセスに関与します。特に鉄の取り込みと輸送を阻害することにより、結核菌の鉄代謝経路を妨害する可能性があります。この干渉により、細菌による鉄の取り込みと利用が減少し、それによって細菌の増殖と繁殖が遅くなったり、妨げられたりする可能性があります。具体的には、この効果は、鉄輸送体または鉄代謝酵素の活性を阻害することによって達成され得る。

結核菌の増殖と繁殖を直接阻害することに加えて、炎症反応を抑制することによって治療効果も発揮する可能性があります。炎症反応は感染や損傷に対する体の防御反応ですが、過剰な炎症反応は組織の損傷を悪化させ、状態を悪化させる可能性があります。炎症細胞の活性化と炎症性メディエーターの放出を阻害し、それによって炎症と組織損傷を軽減します。この阻害効果は、NF- κ B などの炎症性シグナル伝達経路の活性の阻害に関連している可能性があります。