テサモレリンは、ヒト成長ホルモン-放出因子（GRF）に由来する44個の-アミノ酸-酸配列からなり、N末端チロシン残基に3-ヘキセノイル基が結合した合成ポリペプチドです。新規 GRF 類似体として、テサモレリンは内因性成長ホルモン分泌を効果的に調節し、内臓脂肪組織 (VAT) の蓄積を阻害し、脂質異常症を改善し、全体的な代謝状態を最適化し、生活の質を向上させ、全身のグルコース恒常性を安定させます。成熟した合成システムと精製システムを備えたプロのペプチドメーカーとして、ブルームテックズは、世界的な実験室研究と科学開発に高純度のテサモレリンペプチド原料を提供しています。標準化された生産プロセス、完全なバッチ品質検査、および追跡可能な品質管理システムを維持し、学術および産業研究のクライアントに安定したバッチの一貫性と信頼性の高い分析純度を保証します。
当社の製品
テサモレリン COA
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| 分析証明書 | ||
| 化合物名 | テサモレリン | |
| 学年 | 医薬品グレード | |
| CAS番号 | 218949-48-5 | |
| 量 | 18g | |
| 包装規格 | PE袋+アルミホイル袋 | |
| メーカー | 陝西省ブルームテック株式会社 | |
| ロット番号 | 202601090033 | |
| 製造業 | 2026 年 1 月 9 日 | |
| 経験値 | 2029 年 1 月 8 日 | |
| 構造 | N/A | |
| アイテム | エンタープライズ標準 | 分析結果 |
| 外観 | 白色または白色に近い粉末 | 適合 |
| 水分含有量 | 5.0%以下 | 0.39% |
| 乾燥減量 | 1.0%以下 | 0.28% |
| 重金属 | Pb 0.5ppm以下 | N.D. |
| 0.5ppm以下として | N.D. | |
| Hg 0.5ppm以下 | N.D. | |
| Cd 0.5ppm以下 | N.D. | |
| 純度(HPLC) | 99.0%以上 | 99.80% |
| 単一の不純物 | <0.8% | 0.74% |
| 総微生物数 | 750cfu/g以下 | 80 |
| 大腸菌 | 2MPN/g以下 | N.D. |
| サルモネラ | N.D. | N.D. |
| エタノール（GCによる） | 5000ppm以下 | 500ppm |
| ストレージ | 密閉し、暗く乾燥した場所に 2 ～ 8 度以下で保管してください | |
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分析方法
固相ペプチド合成から採取された粗テサモレリン合成中間体は、脱イオン水性マトリックス内で可溶化されます。{0}逆相クロマトグラフィーベッド内に配置される固定相基質には、テトラアルキルシラン-グラフト化シリカゲル、オクチルシラン-官能基化シリカゲル、またはオクタデシルシリル-結合シリカゲル吸着剤が含まれます。リン酸トリエチルアミン緩衝水性媒体が移動相 A を構成し、クロマトグラフィー - グレードのアセトニトリルが有機移動相 B として機能する、二相溶離液システムが実装されています。分別はプログラムされた勾配溶出によって実行されます。標的分析物のピークの保持ウィンドウに一致する溶出画分が収集され、プールされます。
プールされたターゲット-を含む溶出液は、溶媒を除去するために真空回転蒸発にかけられ、得られた濃縮アリコートは後続の下流のユニット操作のために分離されます。
逆相高速液体クロマトグラフィーによる精製方法には、次のステップが含まれます。
1) 固相合成で得られたチモレリンラフスキンを脱イオン水に溶解し、固定相はテトラアルキルシラン結合シリカゲル、オクタアルキルシラン結合シリカゲルまたはオクタデシル結合シリカゲルを備えた逆相シリカゲルカラムであり、移動相は二相であり、リン酸トリエチルアミン緩衝液が相A、クロマトグラム純粋アセトニトリルが相である。 B、グラジエント溶出精製を行い、目的ピークの皮膚液を回収します。
2) 得られた溶液を真空ロータリーエバポレーターで濃縮し、濃縮した溶液を待機用に保存します。
3) 陰イオン交換樹脂を使用して交換し、クーレートに変換します
4) 最終的な高純度コルチゾン溶液を濃縮し、減圧、回転、再度蒸発させることによって凍結乾燥し、粉末状の完成品を得る-。
この方法はテモレリンの工業的精製に適しています。純度98.0%以上の精製皮を得ることができるだけでなく、高純度、高収率、低コスト、高効率の要件を満たすバッチ生産も可能です。
研究履歴
研究の歴史は、HIV (ヒト免疫不全ウイルス) に関連する脂肪代謝障害の治療に焦点を当てています。研究の歴史に関する重要なポイントは次のとおりです。
HIV に感染した患者集団では、一部の薬剤が治療中に脂肪代謝障害、特に腹部脂肪の過剰な蓄積を引き起こす可能性があります。この変化は患者の外見に影響を与えるだけでなく、代謝異常や心血管疾患のリスク増加にも関連しています。したがって、この脂肪代謝障害を効果的に治療できる薬剤の探索が研究の重要な方向となっています。
ヒト成長ホルモン放出ホルモン (GHRH) の作用を模倣および強化することにより、体内の成長ホルモン (GH) の放出を調節します。成長ホルモンは、身体組織の成長、合成、代謝の調節に重要な役割を果たしており、下垂体の GHRH 受容体に結合することで成長ホルモンの分泌を刺激し、それによって体内の GH レベルを増加させます。この発見は、HIV-に関連する脂質代謝障害の治療に理論的基礎を提供します。テサモレリン.
研究者らは、作用機序に基づいて、HIV 関連の脂質異常症の治療における有効性を評価するためにいくつかの臨床試験を実施しました。{0}これらの研究は、治療が腹部脂肪の蓄積を大幅に軽減し、患者の脂肪減少の症状の改善にも効果的であることを示しています。これは患者の精神的および身体的健康の両方に良い影響を与える可能性があります。
これらの臨床研究の肯定的な結果に基づいて、この薬（テサモレリン酢酸塩、商品名エグリフタ）は、2010 年に HIV- に関連する脂肪代謝障害の治療薬として米国食品医薬品局 (FDA) によって承認されました。これは、脂質代謝障害の治療薬として FDA によって承認された最初の薬です。
歴史を要約すると、テサモレリン研究とは、潜在的な治療効果の発見、作用機序の詳細な探索、臨床試験による有効性の検証、そして最終的には規制当局の承認を行うものでした。{0}このプロセスの成功は、HIV 感染患者に新しい治療選択肢を提供するだけでなく、脂肪代謝障害に関連する他の疾患の治療にも新しいアイデアを提供します。{2}
テサモレリンはGSK-3を阻害し、IGF-1を介してタウタンパク質のリン酸化を減少させます
テサモレリンは人工合成された成長ホルモン放出因子 (GHRH) 類似体で、下垂体前葉からの成長ホルモン (GH) の分泌を刺激し、インスリン様成長因子 1 (IGF-1) のレベルに影響を及ぼします。{0}}近年の研究では、テサモレリンがIGF-1関連シグナル伝達経路を通じてタウタンパク質のリン酸化を調節する可能性があることが判明し、神経変性疾患の治療に新たな希望をもたらしている。
GSK-3の構造と酵素的特徴
グリコーゲン シンターゼ キナーゼ 3 (GSK-3) は、細胞内に広く存在するセリン/スレオニン プロテイン キナーゼです。 GSK-3 は独特の構造的特徴を持ち、その活性は複数の要因によって制御されます。静止状態では、GSK-3 は一定の基礎活性を持っていますが、上流シグナルによって活性化されると、その活性はさらに強化されます。 GSK-3 は幅広い基質を有しており、さまざまなタンパク質をリン酸化することができ、細胞内のさまざまなシグナル伝達経路や生理学的プロセスに関与します。
GSK-3によるタウタンパク質のリン酸化
タウタンパク質は、主にニューロンにおける微小管の集合と安定性に関与する微小管関連タンパク質です。
タウタンパク質には複数のリン酸化部位があり、GSK-3 はタウタンパク質のリン酸化を触媒する主要なキナーゼの 1 つです。 GSK-3 は、タウタンパク質の特定のセリン残基およびスレオニン残基 (Ser396、Thr231 など) を特異的に認識してリン酸化します。タウタンパク質の過剰なリン酸化は、微小管への結合能力の低下、微小管構造の破壊を引き起こす可能性があり、その結果、物質輸送およびニューロンの正常な機能に影響を及ぼし、最終的にはニューロン死につながります。
神経変性疾患におけるGSK-3の役割
ADなどの神経変性疾患では、GSK-3の活性が異常に増加しますが、これはタウタンパク質の過剰なリン酸化と神経原線維変化の形成に密接に関係しています。
研究により、GSK-3 の活性を阻害するとタウタンパク質のリン酸化レベルが低下し、神経の病理学的変化が改善され、疾患の進行が遅延することが示されています。したがって、GSK-3 は神経変性疾患の治療における重要なターゲットの 1 つとなっています。
テサモレリンによるIGF-1分泌促進のメカニズム
テサモレリンとGHRH受容体の相互作用
テサモレリンは、GHRH 類似体として、下垂体前葉細胞の表面にある GHRH 受容体に特異的に結合できます。この結合は、天然の GHRH と受容体間の相互作用と同様に、高い親和性と特異性を持っています。テサモレリンが GHRH 受容体に結合すると、受容体の構造変化が引き起こされ、細胞内の G タンパク質共役シグナル伝達経路が活性化されます。
細胞内シグナル伝達経路の活性化
テサモレリンが GHRH 受容体に結合すると、活性化された G タンパク質がアデニル酸シクラーゼ (AC) をさらに活性化し、細胞内環状アデノシン一リン酸 (cAMP) レベルの増加につながります。
CAMP はセカンドメッセンジャーとしてプロテインキナーゼ A (PKA) を活性化します。 PKA は、転写因子を含むさまざまな下流の標的タンパク質をリン酸化し、それによって GH 遺伝子の転写と発現を促進し、最終的に GH 分泌の増加につながります。
GHによるIGF-1合成の誘導
血流に分泌された GH は肝臓などの組織に作用し、肝細胞内の JAK-STAT シグナル伝達経路を活性化して IGF-1 遺伝子の転写と発現を促進します。GH は肝細胞表面の GH 受容体に結合した後、受容体関連 JAK キナーゼを活性化し、STAT タンパク質をさらにリン酸化します。
リン酸化された STAT タンパク質は二量体を形成し、核に入り、IGF-1 遺伝子のプロモーター領域に結合し、IGF-1 の合成と分泌を開始します。
IGF-1はGSK-3活性のシグナル伝達経路を阻害する
IGF-1受容体の活性化
IGF-1 は血流に分泌された後、標的細胞の表面にある IGF-1 受容体 (IGF-1R) に結合します。 IGF-1R はチロシンキナーゼ受容体です。 IGF-1 が受容体に結合すると、構造変化が引き起こされ、受容体のチロシンキナーゼ活性が活性化されます。活性化された IGF-1R は自己リン酸化し、インスリン受容体基質 (IRS) タンパク質などの下流シグナル伝達分子をリン酸化します。
PI3K Akt シグナル伝達経路の活性化
リン酸化された IRS タンパク質は、ホスファチジルイノシトール 3-キナーゼ (PI3K) を動員して活性化します。 PI3K は、細胞膜上のホスファチジルイノシトール-4,5-二リン酸 (PIP2) からのホスファチジルイノシトール-3,4,5-三リン酸 (PIP3) の形成を触媒します。 PIP3 は、セカンド メッセンジャーとしてプロテイン キナーゼ B (Akt) を細胞膜上に動員し、活性化します。活性化された Akt は、GSK-3 活性を阻害する重要な分子です。
GSK-3に対するAktの阻害効果
Akt は GSK-3 の特定のセリン残基 (Ser9 など) を直接リン酸化することができ、リン酸化された GSK-3 の活性は阻害されます。この阻害効果により、GSK-3 がタウタンパク質などの基質をリン酸化することが防止され、それによってタウタンパク質の異常なリン酸化レベルが低下します。
タウタンパク質のリン酸化レベルに対するGSK-3活性阻害の影響
インビトロ実験研究
インビトロ細胞実験では、研究者らは神経細胞をテサモレリンまたはIGF-1環境に曝露し、タウタンパク質のリン酸化レベルを測定した。その結果、テサモレリンとIGF-1による治療後、神経細胞におけるGSK-3の活性が大幅に低下し、複数のリン酸化部位におけるタウタンパク質のリン酸化レベルも大幅に低下したことが示されました。これは、テサモレリンが IGF-1-Akt シグナル伝達経路を通じて GSK-3 活性を阻害し、タウタンパク質のリン酸化を効果的に減少させることを示しています。
動物実験研究
トランスジェニック AD マウスモデルなどの動物モデルでは、テサモレリンによる治療後、マウス脳組織内の IGF-1 レベルが増加し、GSK-3 活性が阻害され、タウタンパク質のリン酸化レベルが減少しました。同時に、マウスの認知機能が改善され、神経損傷が軽減されました。これらの動物実験の結果は、インビボでGSK-3を阻害し、IGF-1を介してタウタンパク質のリン酸化を減少させるテサモレリンの機構の有効性をさらに裏付ける。
参考文献
[1]Falutz, J.、Mamputu, JC、Potvin, D.、Tremblay, M. (2007)。成長ホルモン-放出因子類似体であるテサモレリンが、HIV-関連リポジストロフィーにおける内臓脂肪および代謝パラメータに及ぼす影響。後天性免疫不全症候群のジャーナル, 46(2), 171–179.
[2] Grunfeld, C.、および Hadigan, C. (2011)。 HIV 感染患者の過剰な内臓脂肪組織の治療のためのテサモレリン-。薬物療法に関する専門家の意見, 12(12), 1947–1956.
[3]Møller、N.、Jørgensen、JOL (2012)。成長ホルモン分泌促進物質と成長ホルモン-放出ホルモン類似体: 薬理学と臨床的観点。ホルモンと代謝の研究, 44(14), 981–990.
[4] TL スタンリー、サウスカロライナ州グリンスプーン (2010)。 HIV-関連リポジストロフィーの病態生理学と治療。内分泌のレビュー, 31(2), 231–261.
[5] トリトス、NA (2018)。テサモレリン: HIV 関連の内臓脂肪蓄積におけるその作用機序、臨床有効性、安全性プロファイルのレビュー。{5}薬物, 78(1), 75–87.
よくある質問
Q: 市販されている汎用の低純度工業用ペプチドと比較した、Bloomtechz Tesamorelin の主な利点は何ですか?{0}
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A: 市販されているほとんどのテサモレリン原料には、不純物の除去が不完全で、切断されたペプチド断片が残存し、塩変換レベルが不安定です。 Bloomtechz は、専門的な陰イオン交換樹脂変換技術と組み合わせた独立した逆相 HPLC グラジエント精製を採用し、98% 以上の製品純度を安定して維持します。ソースメーカーとして、当社は各工業精製リンクを厳密に管理し、バッチ差異のリスクを排除し、完全な不純物プロファイルデータとバッチテストレポートを提供します。この安定した高純度のパフォーマンスにより、顧客の学術実験や工業用配合研究において信頼できる再現性が保証されます。-
Q: Bloomtechz は、テサモレリンのカスタマイズされた塩の種類と純度のグレーディング サービスを提供できますか?
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A: はい。 Bloomtechz は、さまざまな顧客調査シナリオに基づいて、テサモレリンの純度グレードと塩変換仕様のパーソナライズされたカスタマイズをサポートします。お客様が標準の研究グレードの製品を必要とする場合でも、より厳格な不純物制限を備えた高純度のカスタマイズされたバージョンを必要とする場合でも、当社の研究開発および精製チームはそれに応じて工業用精製プロセスを調整できます。-すべてのカスタマイズされた製品は独立した QC 検査に合格し、適合する認定 COA 文書が装備されており、差別化された実験およびプロジェクト研究基準を完全に満たしています。-
Q: ブルームテックズは、-国境を越えた長距離輸送-中のテサモレリンの安定性をどのように保証していますか?
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A: テサモレリン凍結乾燥粉末は高温と湿気に敏感です。国際海上および航空貨物の不安定リスクを解決するために、ブルームテックズはすべての輸出バッチにプロフェッショナルな低温-防湿-密封包装、不活性ガス保護、および断熱外装包装を採用しています。当社では、到着後のペプチドの分解、吸湿、純度の低下がないことを確認するために、長距離輸送と温度変動の安定性試験を事前にシミュレーションしています。-一方、完全なバッチ保持サンプルは、世界中の顧客に効果的な品質トレーサビリティ保証を提供するために予約されています。
Q: ブルームテックズは、テサモレリンの一括調達に対してどのような完全な認定および技術文書サポートを提供できますか?
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A: 専門のペプチド原料メーカーとして、ブルームテックズは、COA、HPLC 純度クロマトグラム、質量分析同定レポート、水分検出データ、重金属試験レポート、MSDS など、テサモレリンのすべてのバッチに対してフルセットのサポート文書を提供できます。{0}すべての文書は国際的な研究所の研究と国境を越えた通関基準に準拠しています。-当社の専門的な営業チームは、お客様が書類パッケージを整理するのを支援し、入荷検査、プロジェクトの提出、通関手続きを大幅に簡素化します。
Q: Bloomtechz は、テサモレリン検査用アプリケーションの-購入後のアフターセールス-に関する技術的なガイダンスを提供していますか?
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A: はい。 Bloomtechz は、すべての Tesamorelin 購入者にワンストップの-専門的なアフターサービス{2}}を提供します。当社の技術チームは、ペプチドの再構成、溶解構成、研究室の保管条件、アリコート管理、実験操作の注意事項について標準化されたガイダンスを提供できます。また、ペプチドの不活化や不純物の沈殿などの一般的な実験問題に対して的を絞ったリスク回避の提案を提供することで、お客様の実験失敗率を効果的に削減し、研究効率を向上させることができます。
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