酢酸テルリプレシン白色またはほぼ白色の粉末または結晶性固体で、無臭です。分子式 C52H74N16O15S2、CAS 14636-12-5、分子量 1287.43、高分子化合物に属します。水に溶けますが、クロロホルム、エーテル、酢酸エチルなどの有機溶媒にはほとんど溶けません。水への溶解プロセスは、大量の熱の吸収を必要とする吸熱プロセスです。したがって、温水または加熱を使用して、溶解速度および溶解時の溶解性を向上させることができます。吸湿性があり、空気中の水分を吸収しやすく、薬剤の凝集や潮解等を起こしやすいため、保管や輸送の際は乾燥した環境を保ち、湿度の高い環境との接触を避ける必要があります。これは、複数の重要な生理学的および薬理学的効果を有する人工的に合成されたペプチド薬です。
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カスタマイズされたボトルキャップとコルク:
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化学式 |
C52H74N16O15S2 |
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正確な質量 |
1226 |
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分子量 |
1227 |
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m/z |
1226 (100.0%), 1227 (56.2%), 1229 (15.5%), 1228 (9.0%), 1227 (5.9%), 1229 (5.1%), 1228 (3.3%), 1229 (3.1%), 1230 (2.8%), 1230 (1.7%), 1227 (1.6%), 1230 (1.4%) |
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元素分析 |
C, 50.89; H, 6.08; N, 18.26; O, 19.55; S, 5.22 |
酢酸テルリプレシン肝硬変、門脈圧亢進症、および関連合併症の治療に一般的に使用される合成血管収縮薬です。
1. 非選択的 V1 受容体アゴニスト:
これは、非選択的な V1 受容体アゴニストと考えられています。 V1 受容体は血管平滑筋細胞上に存在する受容体であり、その活性化により血管平滑筋の収縮が引き起こされます。テルリプレシンが V1 受容体に結合すると、天然の抗利尿ホルモンであるアルギニン バソプレシン (AVP) を模倣し、血管収縮効果を引き起こします。この収縮は主に周囲の血管と内臓血管、特に門脈系で起こります。
2. 血管収縮作用:
血管収縮効果は、血管平滑筋細胞上の V1 受容体を刺激することによって達成されます。この物質が V1 受容体に結合すると、血管平滑筋細胞の収縮を促進し、血管収縮を引き起こします。この収縮効果は、全身の血管、特に内臓血管に影響を与える可能性があります。総末梢抵抗を増加させることにより、門脈圧亢進症によって引き起こされる内臓のうっ血と浮腫を効果的に軽減できます。
3. 転用効果:
直接的な血管収縮に加えて、シャント効果もあります。門脈圧亢進症の患者は、門脈系血流の異常な増加を経験することが多く、肝臓への血液の蓄積や肝機能障害を引き起こす可能性があります。使用すると、門脈系の血流が減少し、側副循環などの他の迂回経路に血液が誘導されます。このようにして、肝臓に対する門脈圧亢進症の悪影響を軽減することができます。
4. エンドトキシン吸収の阻害:
門脈圧亢進症の患者は、多くの場合、腸粘膜透過性の増加を経験し、内毒素（細菌によって生成される有毒物質）が体循環に侵入します。これらのエンドトキシンの存在は、細菌感染、腸内微生物叢のアンバランスなどの重篤な合併症を引き起こす可能性があります。この物質の使用により、腸粘膜透過性の増加が減少し、それによってエンドトキシンの吸収が減少すると考えられています。これは、門脈圧亢進症に関連する合併症の予防と軽減に役立つ可能性があります。
具体的な手順:
酢酸テルリプレシンは、実験室合成方法で調製できる人工合成ペプチド薬です。
出発材料の選択:
通常、アミノ樹脂が出発材料として選択され、固相ペプチド合成技術によってアミノ酸残基が樹脂に結合されます。{0}}
アミノ酸の合成を保護する:
必要なアミノ酸を選択し、合成プロセス中の副反応を防ぐためにそれらを保護します。一般的な保護基には、Boc (tert ブトキシカルボニル)、Alloc (アリルオキシカルボニル) などが含まれます。
ペプチド鎖の成長:
アミノ酸残基を目的の配列で固相担体に接続し、直鎖ペプチド鎖を形成します。{0}}反応の各ステップでは、不必要な副反応を避けるために高活性なアミノ基が保護されていることを確認する必要があります。
側鎖アリル基の保護:
場合によっては、合成プロセス中に側鎖アリル基が副反応を起こすのを防ぐために、アリル保護が必要になります。一般的な保護基には、トリフルオロアセチル基やクロロアセチル基などがあります。
脱保護反応:
所望のアミノ酸残基の環化反応が終了した後、保護されたアミノ酸残基の保護基を除去する脱保護反応が行われる。一般的な脱保護試薬には、TFA (トリフルオロ酢酸) または HCl が含まれます。
環化反応:
直鎖ペプチド鎖を環状構造に変換することは、生成物の合成における重要なステップの 1 つです。環化は、エステル結合やアミド結合の形成など、さまざまな方法で実現できます。一般的に使用される環化方法は、ペプチド鎖の一端をもう一方の端に接続して環状構造を形成することです。
切断と精製：
固相担体からペプチド鎖を切断し、精製して未反応の原料と副生成物を除去します。-一般的な切断試薬には、TFA (トリフルオロ酢酸) や HCl などが含まれます。精製は通常、カラムクロマトグラフィーまたは結晶化によって行われます。
品質テストと管理:
合成された酢酸テルリプレシンは、その純度と品質が要件を満たしていることを確認するために、質量分析や高速液体クロマトグラフィーなどの分析方法による品質検査と管理を受けます。{0}
テルリプレシンは革新的な人工合成の長時間作用型バソプレシン製剤であり、血管作用薬の分野における現代の製薬技術の大きな進歩を表しています。{0}プロドラッグであるテルリプレシンは、活性化される前は直接的な生物学的活性を持ちません。代わりに、生物学的に活性なリジンバソプレシンをゆっくりと「ロック解除」して放出するために、体内で特定の酵素加水分解プロセス-、アミノペプチダーゼ-の作用を受けて、N-末端の3つのグリシル残基を徐々に除去する必要があります。このユニークな「徐放」機構により、テルリプレシンは薬物動態学的に大きな利点をもたらし、単回投与後最大 10 時間持続的な平滑筋収縮を維持することができます。対照的に、同じ用量の従来のバソプレシンの活性維持時間はわずか 20 ～ 40 分であり、テルリプレシンよりもはるかに短いです。
テルリプレシンの薬理学的効果は広範囲かつ深遠です。主に内臓血管の平滑筋を収縮させ、腸間膜、脾臓、子宮などの内臓への血流を効果的に減少させます。この作用機序は門脈血流の減少と門脈圧亢進症の緩和に非常に重要です。肝硬変などの慢性肝疾患患者において、門脈圧亢進症は食道静脈瘤出血の主な原因の 1 つであり、テルリプレシンは現在、そのような患者の生存率を大幅に改善できる唯一の薬剤です。テルリプレシンは門脈血流を減少させることで食道静脈瘤出血のリスクを大幅に軽減し、患者の生命と健康を強力に保護します。
加えて、酢酸テルリプレシンまた、血漿レニン濃度を低下させる独特の効果があり、肝腎症候群患者の腎機能の改善に大きな効果があります。肝腎症候群は、肝硬変などの重度の肝疾患患者によく見られる合併症の1つで、腎機能の低下や尿量の減少などの症状を特徴とします。テルリプレシンは、血漿レニン濃度を低下させることで肝腎症候群患者の腎血流を増加させ、それによって腎機能を改善し、尿量を増加させ、患者の予後の改善に役立ちます。
テルリプレシンは、上記の主な応用分野に加えて、難治性ショックや心肺蘇生においても潜在的な治療価値を示しています。難治性ショック患者の場合、テルリプレシンは血管を収縮させ、血圧を上昇させることで生命維持に重要な助けとなります。心肺蘇生のプロセス中、テルリプレシンは心臓灌流を改善し、心筋収縮性を高め、患者にとって貴重な救助時間を得るその他のメカニズムも高める可能性があります。
従来のバソプレシンと比較して、テルリプレシンは効果が長く持続するだけでなく、安全性も高くなります。{0}酵素加水分解速度が遅いため、循環中のリジンバソプレシンの濃度は安全な範囲内に保たれ、中毒の危険が回避されます。一方、テルリプレシンの使用は簡単で便利であり、静脈内に投与できるため、重症患者の迅速な救助と治療により適しています。
よくある質問
酢酸テルリプレシンは何に使用されますか?
説明。テルリプレシン注射を使用します腎機能の急激な変化を伴う肝腎症候群（重度の肝疾患患者に生じる腎臓の問題）患者の腎機能を改善する。この薬は医師によってのみ、または医師の直接の監督の下でのみ投与されます。
テルリプレシンの作用機序は何ですか?
内臓循環の血管収縮がテルリプレシンの推定作用機序です。循環機能の改善と GFR の増加の間には数日の遅れが生じます。全身性血管収縮が同時に起こると、虚血性副作用が生じる可能性があります。
テルリプレシンは V1 アゴニストですか?
V1 アゴニストとしてのテルリプレシン特に内臓領域における全身の血管抵抗が増加し、門脈圧が低下します。。 V1 結合は血小板凝集とグリコーゲン分解も促進し、V3 結合は副腎皮質刺激ホルモン (ACTH) 分泌を誘導します。
テルリプレシンはどのようにして出血を止めるのでしょうか?
これは主に内臓循環内の動脈平滑筋に主に存在する V1 受容体に作用し、それによって内臓血流と門脈圧を低下させ、AVB を制御します。 AVB に対するテルリプレシンに関するいくつかのメタ分析が発表されています (補足表 1)。
テルリプレシンの副作用は何ですか?
心臓障害：頻脈、徐脈、肺水腫、呼吸困難。胃腸障害：腸虚血、腹痛、下痢、吐き気、嘔吐。代謝および栄養障害：まれに、低ナトリウム血症、高血糖。神経系障害：けいれん、頭痛。
肝硬変の最良の治療法は何ですか?
これには通常、原因の治療が含まれます。B型肝炎またはC型肝炎が原因の場合は抗ウイルス薬。通常は、肝硬変の合併症の予防と治療を目的とした治療も受けます。これには以下が含まれる場合があります： 体から毒素を除去するのに役立つ下剤薬。
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