エルシグルチド CAS 914009-84-0

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. は、中国でエルシグルチド cas 914009-84-0 の最も経験豊富なメーカーおよびサプライヤーの 1 つです。ここで私たちの工場から販売する卸売バルク高品質エルシグルチド cas 914009-84-0 へようこそ。良いサービスとリーズナブルな価格が利用可能です。

エルシグルチド(ZP1846 としても知られています) は、グルカゴン様ペプチド 2 (GLP-2) の類似体および受容体アゴニストに属する革新的な薬剤です。 CAS 914009-84-0、特定の配列に配置された 39 個のアミノ酸で構成され、生物学的活性を付与するペプチド。このシーケンスの正確さは、その機能にとって非常に重要です。分子量は、その物理的特性の重要なパラメーターの 1 つです。このペプチドは適度な分子量を持っているため、生体内での分布と代謝において特有の利点が得られます。

さらに、ZP1846 の等電点は、生体分子との相互作用や安定性など、生体内での ZP1846 の挙動にも大きな影響を与えます。ペプチド医薬品としての ZP1846 の溶解性と安定性は、その生物学的利用能と治療効果に決定的な影響を与えます。このペプチドは溶解性が良く、様々な溶媒中で安定に存在することができます。

一方、その構造安定性により、さまざまな環境条件下でも生物活性を維持することができます。生物内の機能は、その構造および構造変化と密接に関係しています。ペプチドの立体構造は空間におけるその三次元構造を指しますが、立体構造変換はさまざまな条件下でのこの構造の変化を指します。これらの特性の研究は、それらの生物活性メカニズムを明らかにするために重要です。

エルシグルチドZP1846 としても知られる、グルカゴン様ペプチド 2 (GLP-2) の類似体および受容体アゴニストに属する革新的な薬剤です。このタイプのペプチド医薬は、そのユニークな機能と幅広い応用可能性により、生物医学分野で多くの注目を集めています。

1. 細胞増殖の増加

ZP1846 は GLP-2 類似体として、腸細胞の増殖を刺激します。この機能は、短腸症候群や炎症性腸疾患など、特定の腸疾患の治療にとって重要な臨床的意義があります。 ZP1846 は細胞増殖を増加させることにより、腸組織の構造と機能を回復するのに役立ち、それによって患者の生活の質を向上させます。

2. 腸細胞のアポトーシスを減少させる

ZP1846 は、細胞増殖の増加に加えて、腸細胞のアポトーシスを減少させることもできます。アポトーシスはプログラムされた細胞死のプロセスであり、組織の恒常性を維持し、病気の発生を防ぐ上で重要な役割を果たします。ただし、特定の疾患状態では、腸細胞のアポトーシスプロセスが過剰に活性化され、腸組織の損傷を引き起こす可能性があります。 ZP1846 は、細胞のアポトーシスを阻害することで腸組織をさらなる損傷から保護し、腸の修復と再生を促進します。

3. 腸の働きを改善する

エルセグルチドのもう 1 つの重要な機能は、腸の機能を改善することです。 ZP1846 は、細胞増殖を増加させ、細胞アポトーシスを減少させることにより、腸の正常な構造と機能を回復するのに役立ちます。さらに、腸粘膜の成長と修復を促進し、腸の栄養素の吸収能力を向上させることができます。これらの効果は総合的に腸機能の改善を促進し、腸関連疾患の治療にとって非常に重要です。

4. 化学療法による下痢の予防

前臨床研究では、ZP1846 が小腸粘膜の成長を継続的に刺激し、化学療法-誘発性下痢 (CID) の発生率と重症度を軽減することが示されています。この機能により、エルセグルチドは化学療法誘発性下痢の予防および治療において潜在的な応用価値を持つようになります。腸粘膜の成長と修復を促進することで、エルシグルチド化学療法薬による腸へのダメージを軽減し、下痢の発生率を減らし、患者の生活の質を向上させるのに役立ちます。

5. 腸のバリア機能の改善

エルセグルチドは腸のバリア機能も改善します。腸管バリアは、外部の病原体や有害物質から体を守る重要な構造です。しかし、特定の病状では腸のバリア機能が損なわれ、病原体や有害物質が体内に侵入し、一連の病気を引き起こす可能性があります。 ZP1846 は腸細胞の増殖を促進し、アポトーシスを減少させ、腸のバリア機能の修復と強化を助け、体の抵抗力を高めます。

6. 抗炎症作用

ZP1846 には抗炎症作用もあります。-炎症は、腸疾患、心血管疾患、自己免疫疾患など、多くの病気における重要な病理学的プロセスの 1 つです。 ZP1846 は、炎症性メディエーターの産生と放出を阻害することで炎症によって引き起こされる組織の損傷を軽減し、疾患の症状を軽減し、組織の修復を促進します。

 

7. 血管新生の促進

さらに、ZP1846 は血管新生も促進します。血管新生は組織の修復と再生における重要なプロセスの 1 つであり、損傷した組織の構造と機能を回復するために非常に重要です。 ZP1846 は、血管新生を促進することで損傷した組織に十分な栄養と酸素を供給し、組織の修復と再生のプロセスを加速します。

エルシグルチドは、グルカゴン様ペプチド-2 (GLP-2) の類似体および受容体アゴニストであり、その独特の生物学的活性により、腸疾患の治療やその他の分野での幅広い応用の可能性があります。

1. ペプチド鎖の合成

ステップ 1: アミノ酸の活性化

まず、ペプチド鎖合成時の不要な反応を防ぐために、必要なアミノ酸を保護する適切な保護基を選択する必要があります。続いて、保護されたアミノ酸を活性化試薬（N-ヒドロキシスクシンイミドエステルなど）と反応させて、対応するアミノ酸活性化中間体を生成します。

化学反応式の例:

R-AA-OH+NHS → R-AA-O-NSU

このうち、Rはアミノ酸の側鎖を表し、AAはアミノ酸を表し、NHSはN-ヒドロキシスクシンイミドを表します。

ステップ 2: ペプチド結合の形成

活性化アミノ酸中間体を次のアミノ酸（またはその活性化体）と反応させてペプチド結合を形成します。このステップは通常、適切な溶媒および触媒（塩基など）の存在下で行われます。

化学反応式の例:

R₁-AA₁- O-NSU+R₁-AA₁- ああ → R₁-AA₁- CO-NH-R₁-AA₁- ああ

このうち、Ｒ １ およびＲ１は隣接する２つのアミノ酸の側鎖を表し、ＡＡ １ およびＡＡ１は隣接する２つのアミノ酸を表す。

ステップ 3: ペプチド鎖を徐々に伸ばす

ステップ 2 を繰り返し、完全な直鎖ペプチド鎖が合成されるまで、必要なアミノ酸をペプチド鎖に徐々に接続します。各ステップでは、反応を確実に完了させ、未反応のアミノ酸や副生成物を除去する必要があります。-

2. ペプチド鎖の修飾

ステップ 4: サイドチェーンから保護を削除する

ペプチド鎖の合成が完了したら、その後の修飾や他の分子との結合のために、アミノ酸側鎖の保護基を除去する必要があります。このステップは通常、適切な化学試薬または条件を使用して実行されます。

化学反応式の例 (tert ブトキシカルボニル保護基の除去を例に挙げます):

(ボク)₂O-R-AA-OH+HCl/MeOH → R-AA-OH+(Boc)₂Cl+MeOH

このうち、(Boc)2Oはtertブトキシカルボニル保護基を表し、R-AA-OHは保護基を有するアミノ酸を表す。

ステップ5: 環化反応

ZP1846は環状ペプチドであるため、ペプチド鎖の両端でループを形成する必要があります。このステップは通常、分子内アシル化または他の環化反応を通じて達成されます。

化学方程式の例 (例として分子内アシル化を使用):

R₁-AA₁-CO-NH-R₁-AA₂-CO-NH-Ræ-AAæ-CO-NH-R4-AA₄-CO-NH-Ræ-AAæ-OH →R-AA

3. 精製と同定

ステップ6: 精製

未反応の原料、副生成物、その他の不純物は、適切な精製方法（高速液体クロマトグラフィー、ゲル濾過など）によって除去され、高純度の ZP1846 が得られます。{0}

ステップ 7: 識別

複数の方法 (質量分析法、核磁気共鳴など) を使用して精製された製品を特定し、その構造と純度が要件を満たしていることを確認します。

ZP1846 (GSK716155 としても知られる) は、長時間作用型グルカゴン様ペプチド 1 (GLP-1) 受容体アゴニストです。当初はジーランド ファーマによって開発され、後にグラクソスミスクライン (GSK) によって臨床研究が認可されました。{2} GLP-1アナログとして、ZP1846は2型糖尿病（T2DM）および潜在的な肥満の治療に使用されることを目的としていますが、その開発プロセスは初期の発見から臨床試験までを経て、最終的には戦略的調整により中止されました。グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) は、腸の L 細胞によって分泌されるインスリン分泌ホルモンで、1980 年代に発見されました。その主な機能は次のとおりです。

• インスリン分泌を促進します（グルコース依存性、低血糖のリスクを軽減します）
• グルカゴン放出を阻害します（肝臓のグルコース産生を減少させます）
• 胃排出を遅らせる（満腹感を高め、食物摂取量を減らす）
• - 細胞の増殖を促進します（膵島機能を保護する可能性があります）

ただし、天然の GLP-1 の半減期は非常に短く（約 2 分）、ジペプチジル ペプチダーゼ-4（DPP-4）による分解を受けやすいため、治療への応用は制限されます。-
天然 GLP-1 の限界を克服するために、製薬会社は次のような長時間作用型 GLP-1 類似体の開発を開始しています。

• エクセナチド（2005年発売、初のGLP-1受容体作動薬）
• リラグルチド（2010 年に発売、脂肪酸修飾により半減期が延長）-
• デュラグルチド（2014年発売、Fc融合タンパク質技術）
• ZP1846の開発はこのような背景のもとで行われました。

ZP1846 は、天然 GLP-1 (7-36) の構造に基づいて修飾されています。

• DPP-4 耐性修飾: DPP-4 によって切断されやすいアミノ酸を置換します (Ala8 → Gly8 など)。
• 脂肪酸側鎖修飾: Lys20 または Lys26 部位にパルミチン酸鎖を導入すると、アルブミン結合能力が強化され、半減期が数日に延長されます。-

この設計により、週に 1 ～ 2 回の皮下注射のみが可能になり、患者のコンプライアンスが向上します。

 

吐き気

これは、ZP1846 の最も一般的な副作用の 1 つです。胃腸管の神経調節やホルモン分泌に対する薬剤の影響により、正常な消化機能が障害され、その結果、胃内容排出の遅れ、胃内での食物の長期滞留、胃粘膜受容体の刺激、および吐き気が引き起こされます。この種の吐き気は通常、投薬の初期段階でより顕著であり、投薬時間が長くなり体が徐々に適応するにつれて、症状が徐々に軽減されることがあります。

嘔吐

 

患者によっては、嘔吐症状を伴う吐き気を経験する場合があります。重度の嘔吐は患者の栄養摂取と生活の質に影響を与えるだけでなく、脱水症状や電解質の不均衡を引き起こす可能性があります。嘔吐のメカニズムは吐き気と似ており、薬物によって刺激された後の胃腸管の防御反射です。

下痢

 

ZP1846 は、腸内微生物叢のバランスに影響を及ぼし、腸分泌物を増加させたり、腸粘膜の透過性を変化させたりして、下痢を引き起こす可能性があります。下痢の程度は人によって異なります。軽度の場合は排便量が増加するだけですが、重度の場合は腹痛や膨満感などの症状を伴う水様便がみられます。長期間の下痢は栄養失調や腸の機能不全を引き起こす可能性もあります。

便秘

 

下痢とは対照的に、少数の患者は便秘の症状を経験することがあります。これは、薬剤が正常な腸の蠕動運動を阻害し、便が腸内に長時間滞留し、過剰な水分が吸収されるためと考えられます。便秘は、患者にとって排便困難、便の乾燥、不快感を引き起こす可能性があります。

 

低血糖症

ZP1846 を単独で使用した場合、低血糖のリスクは比較的低いですが、スルホニルウレア剤、インスリンなどの他の血糖降下薬と併用すると、低血糖のリスクが増加します。低血糖の症状には、動悸、手の震え、発汗、空腹、めまい、疲労などが含まれます。重篤な場合には、意識障害、昏睡、さらには生命を脅かす状況が発生する可能性があります。-。したがって、ZP1846を他の血糖降下薬と併用する場合には、血糖値を注意深く監視し、血糖状況に応じて薬の投与量を調整する必要があります。

膵炎

 

研究では、GLP-1 受容体アゴニストが膵炎の発症リスクを高める可能性があることが示されています。膵炎の典型的な症状は、上腹部の激しい痛みであり、吐き気、嘔吐、発熱などの症状を伴い、背中まで広がることもあります。 ZP1846の使用中に患者が上記の症状を経験した場合は、直ちに投薬を中止し、診断を確定するために関連する検査を受ける必要があります。

アレルギー反応

 

ごく少数の患者がアレルギーを起こす可能性がありますエルシグルチドアナフィラキシーショックなどの重度のアレルギー反応を起こすこともあります。アレルギー性ショックは、血圧の急激な低下、呼吸困難、意識喪失を特徴とする、生命を脅かす緊急事態です。-アレルギー性ショックが発生した場合は、患者の安定したバイタルサインを維持するために、アドレナリンやグルココルチコイドなどの薬剤を投与して直ちに救助を行う必要があります。

人気ラベル: エルシグルチド cas 914009-84-0、サプライヤー、メーカー、工場、卸売、購入、価格、バルク、販売用