リボフラビンリン酸ナトリウム CAS 130-40-5

さまざまな pH 条件下で安定しているため、加工食品であってもその栄養価が確実に保持されます。エネルギーを高める効果だけでなく、皮膚、目、粘膜の健康もサポートします。-

正常な成長と発達を維持するために不可欠であり、皮膚疾患、目の疲労、代謝の低下として現れる可能性がある欠乏症を持つ人に推奨されることがよくあります。

製薬業界では、口内炎、皮膚炎症、光過敏症など、リボフラビン欠乏症に関連する症状の治療に使用されています。

また、その抗酸化特性と細胞を損傷から保護する能力により、一部の局所治療にも使用されています。全体として、フラビン モノヌクレオチドは、食品やサプリメントの栄養プロファイルを強化し、全体的な健康と幸福に貢献する多用途かつ必須の栄養素です。-その幅広い用途と安定性により、食事療法と医療介入の両方において欠かせないものとなっています。-

工業生産は 2 つの主要な技術ルートに分類されます。従来の全化学合成と酵素触媒による生体内変換による高品位の医薬品原料--どちらも主原料として発酵精製されたリボフラビンから始まります。{0}

従来の化学的ルートでは、ピリジン - アセトニトリル混合溶媒系中で、30 度から 36 度の範囲の温度制御下で、リボフラビンと POCl3 のモル比を約 1:4 に固定し、リン酸化剤としてオキシ塩化リンを使用します。

反応は等温で 2 時間保持され、リビトール部分の 5'- ヒドロキシルで部位特異的なリン酸化が行われます。-低温加水分解によりリン酸化副生成物不純物が除去され、その後水酸化ナトリウム緩衝液で pH 4.5 ～ 5.2 まで徐々に中和されます。

結晶化は冷蔵静的条件下で進行し、再結晶によってさらに精製され、全体の収率は 72% ～ 77% になります。このルートは-食品グレードの大量生産に適しています-が、その主な欠点は、望ましくない 4'- リン酸位置異性体の生成が避けられないことであり、その結果、下流の精製費用が増加します。

高純度の-注射用-グレードの材料は、リボフラビン キナーゼ-を介した生体触媒によって製造されます。高純度のリボフラビンは、-エレモテシウム・アシュビー発酵後、ATP 補因子システム内で酵素特異的な 5'- 選択的リン酸化が行われ、異性体副産物は生成されません。

中和後、原料は減圧下で濃縮され、USP および EP 薬局方の公定規格を満たすように結晶化されます。

現在の国内生産のほとんどは、カスタマイズされた結晶種を追加した最適化された低温化学リン酸化を採用して、結晶粒子サイズを調整し、残留有機溶媒レベルを削減し、製造コストと最終製品の純度のバランスをとっています。{0}

現在、医薬品グレードのリボフラビンリン酸ナトリウムの 90% 以上が、生体触媒合成または最適化された改良化学プロトコルを使用して生産されています。{1}

1879 年、英国の化学者ブライスは牛乳の乳漿からラクトフラビンと呼ばれる黄緑色の蛍光物質を単離しました。これがリボフラビン研究の始まりとなりました。その後、さまざまな国の研究者が卵黄、動物の肝臓、酵母から同一の蛍光画分を抽出しましたが、化学構造は数十年にわたって未確認のままでした。

1933 年、クーンの研究チームは、数千キログラムの新鮮な牛乳から微量の純粋なリボフラビン モノマーを単離しました。このグループは 1935 年にリボフラビンの構造解明を完了し、全化学合成を達成し、化合物を正式にリボフラビンと命名し、ビタミン B2 の基本的な化学骨格を確立しました。

平行した生化学的研究により、内因性の生物学的に活性なビタミン B₂ は主にフラボ酵素の必須補酵素である 5'- リン酸エステル (FMN) として存在することが確認され、合成リン酸化リボフラビン誘導体の開発が大幅に加速されました。

1938 年から 1942 年にかけて、ロシュ​​研究所はリボフラビンの in vitro リン酸化を開拓してリボフラビン 5'- リン酸を生成し、これをアルカリ溶液で中和してそのナトリウム塩であるリボフラビンリン酸ナトリウムを生成しました。この誘導体は遊離リボフラビンに比べて著しく優れた水溶性を示し、注射用医薬製剤に適しています。

1950 年代にヨーロッパとアメリカ全土で試験規模の工業製造が実現されました。{0}その優れた水溶解度のおかげで、非経口薬における通常のリボフラビンは徐々に置き換えられました。

1970 年代を通じて飼料および食品産業が世界的に拡大したことにより、法的に許可された栄養強化剤として国の食品基準に含まれるようになりました。

発酵によるリボフラビンの大量生産の商業化と並行して、リボフラビンリン酸ナトリウムは広範な大規模応用を達成し、内因性の天然生体分子の発見から工業的に製造された医薬品有効成分までの完全な開発経路を完了しました。{0}

C18アルキルシラン-結合シリカクロマトグラフィーカラムを採用しています。移動相はリン酸緩衝液とメタノールで構成され、勾配溶出が行われ、検出波長は 374 nm に設定されています。

定量は外部標準法によって行われます。システムの適合性のために、主ピークのリボフラビンリン酸ナトリウムに対して計算される理論段数は 2000 以上である必要があり、遊離リボフラビン、4'- リン酸位置異性体、ポリリン酸化副産物などの重要な不純物の効率的な分離が可能になります。

原薬のアッセイ含有量は 96.0% ～ 102.0% の範囲内に指定されており、注射サンプルは希釈され、同一のクロマトグラフィー パラメーターの下でアッセイされます。

カールフィッシャー滴定は、結晶水を規制値内に保つための水分含有量の測定に使用されます。メタノールやピリジンなどの残留有機溶媒はガスクロマトグラフィー (GC) によって定量されます。

鉛、ヒ素、カドミウムなどの重金属は、原子吸光分光光度法 (AAS) または ICP-MS によって検査されます。注射可能なバルク材料の微生物学的限界は、薬局方の無菌試験要件に従って管理されます。上記の検査技術を組み合わせることで、医薬品原薬および医薬品完成品の輸出入検査基準に完全に準拠します。