アゴメラチン粉末 CAS 138112-76-2

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アゴメラチン粉末分子式はC15H17NO2、CAS 138112-76-2、相対分子量は243.3 g / molです。白色またはほぼ白色の結晶性の粉末で、芳香があります。水にはわずかに溶けますが、エタノール、クロロホルム、ジメチルスルホキシド、酢酸エチルなどの有機溶媒には容易に溶けます。近赤外スペクトルは、約 7500 cm-1 に明らかな吸収ピークがあることを示しています。融点は 106 ～ 109 ℃で、融解プロセスは示差走査熱量計 (DSC) でテストできます。医薬品の品質基準では、通常、不純物 A、B、C などの不純物含有量が 1 % を超えないことが要求されており、その一部は薬の有効性や人の健康に悪影響を与える可能性があります。したがって、その純度や不純物の含有量も品質を測る重要な指標の一つとなります。新しいタイプの抗うつ薬です。その作用機序は、従来の選択的セロトニン再取り込み阻害剤 ( SSRI ) や三環系抗うつ薬とは異なります。メラトニン受容体アゴニストおよび5-HT 2C 受容体アンタゴニストとして作用することにより、メラトニンおよび5-HTの活性を高め、それによって抗うつ効果を発揮します。 Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Ltd が製造する製品は一次化学製品であり、実験室での使用のみを目的としていることに注意してください。

アゴメラチン粉末は、- メラトニン受容体活性化と 5-ヒドロキシトリプタミン 2C 受容体拮抗作用という独自の二重作用機序により、臨床応用で多次元の治療効果を示す新規抗うつ薬です。その使用は、従来のうつ病治療をカバーするだけでなく、睡眠障害、不安障害、認知機能の改善、特殊な集団の感情制御などの分野にも広がっています。

主な適応症：うつ病の精密治療

 

その主な用途は成人うつ病の治療であり、特に睡眠障害や概日リズム障害のある患者に対するその有効性は複数の臨床試験を通じて検証されています。

1. 抗うつ薬のメカニズムと効果
二重の作用機序: メラトニン受容体 (MT1/MT2) を活性化して体内時計を調節し、同時に 5-ヒドロキシトリプタミン 2C 受容体 (5-HT2C) に拮抗してドーパミンとノルアドレナリンの放出を促進することにより、気分の落ち込みや興味の喪失などの中核的なうつ病症状が改善されます。
臨床証拠: 2,000 人以上の患者を対象としたメタ分析により、抗うつ薬の効果はパロキセチンに匹敵しますが、発現がより速く（2 週間以内）、性機能への影響が少ないことが示されました。{0}

 

難治性うつ病に関する別の研究では、アゴメラチンとの併用治療が寛解率を大幅に改善できることが示されました。

症状の改善: 投薬後は、気分の落ち込み、倦怠感、自己評価の低下などの患者の症状が軽減され、社会機能の回復の速度が従来の薬よりも早くなります。{0}たとえば、労働人口を対象とした研究では、6週間のアゴメラチン治療後、患者の仕事上のミス率が40%減少し、対人関係の満足度が35%増加したことが示されました。

2. 睡眠障害の同時治療
うつ病患者の約70％は睡眠障害を抱えており、メラトニンシステムを調節することでうつ病と睡眠を同時に改善できる数少ない薬の1つとなっている。

 

睡眠構造の最適化: 入眠までの時間を短縮し (平均 22 分)、総睡眠時間を増やし (平均 1.2 時間)、夜間覚醒の回数を減らします (3.2 回から 1.1 回に)。作用機序はメラトニンと似ていますが、日中の眠気の副作用はありません。

概日リズムの再構築: 交代勤務、時差、加齢に伴う変性疾患によって引き起こされる概日リズム障害の場合、睡眠覚醒サイクルを再構築できます。{0}}たとえば、高齢の不眠症患者を対象とした研究では、4週間継続的に投薬した後、患者の睡眠効率が65%から82%に増加し、日中の疲労が大幅に軽減されたことが示されました。

拡張応用: 不安から認知までの多変量制御

 

うつ病だけでなく、神経伝達物質や体内時計を調整することで、不安障害、認知機能、特殊な感情障害にも効果があります。
1. 不安障害の補助療法
うつ病は、5-HT2C 受容体に拮抗し、扁桃体の過剰活性化を軽減することにより、緊張や不安などの不安症状を軽減することにより、不安障害と共存することがよくあります。
臨床データ: 全般性不安障害 (GAD) に関する非盲検試験では、アゴメラチンによる 8 週間の治療後、患者のハミルトン不安スケール (HAMA) スコアが 24 から 12 に低下し、ベンゾジアゼピンへの依存のリスクがないことが示されました。
有利な対象者: 従来の抗不安薬（ベンゾジアゼピンなど）に耐性がない患者、または運転手や高地労働者など、日中の鎮静を避ける必要がある患者に適しています。{0}}

 

2. 認知機能の改善
前頭前皮質におけるドーパミン放出を促進することにより、特に認知障害または軽度認知障害（MCI）を伴ううつ病の高齢患者の注意力、記憶力、実行機能が強化されます。
アルツハイマー病関連のうつ病：うつ病を患っているアルツハイマー病患者に関する研究では、アゴメラチンによる6か月の治療後、患者のミニ精神状態検査（MMSE）スコアは安定したままである一方、対照群では2.3ポイント減少したことが示されており、これは以下のことを示唆しています。アゴメラチンパウダー認知機能の低下を遅らせる可能性があります。
注意力の向上: 健康なボランティアを対象とした研究では、アゴメラチン 25mg を単回経口投与した後、継続的注意力テスト (CPT) の精度が 15% 増加し、エラー率が 20% 減少したことが示されました。

 

3. 特殊な精神障害の規制
その使用は次の分野にも広がります。
閉経周辺期の気分障害: 閉経周辺期の女性のうつ病、不安、睡眠障害に対応して、アゴメラチンはメラトニンとエストロゲン受容体の相互作用を調節することで気分の変動やほてりを改善します。
うつ病を伴うインターネット依存症: 青少年のインターネット依存症に関する研究では、アゴメラチンと認知行動療法 (CBT) を併用すると、うつ病スコアが大幅に減少し(BDI-II が 28 から 14 に)、インターネット時間が減少しました(1 日あたり 8.2 時間から 3.5 時間に)。
体性自律神経系障害：動悸やめまいなどの身体症状を伴う不安症患者に対し、アゴメラチンは自律神経機能を調節することで体性症状を軽減し、有効率は68%です。

アゴメラチンの合成には主に 4 つのステップが含まれます。

ステップ 1: 7-ヒドロキシ-6-メトキシ-2-フェニルプロピオン酸エチルの合成

これは、アゴメラチン合成の前駆体化合物です。一般的に使用される合成方法は、参考文献 (1) に記載されている Barr- Finkler 転位反応です。まず、p-メトキシフェニルアセトニトリルとアセトンを硫酸、氷酢酸、塩化第一銅などの触媒の存在下で縮合させてプロピオフェノンを得る。次に、プロピオフェノンを安息香酸やジエチルチオ酢酸メチルなどの触媒でエステル化し、7-ヒドロキシ-6-メトキシ-2-フェニルプロピオン酸エチルを製造します。

ステップ 2: 5-ブロモ-2-ニトロフェノールの合成

3,5-ジニトロフェノールを塩酸に溶解し、過剰の濃塩酸を加えて完全に溶解します。次いで、０℃で濃臭化ナトリウム水溶液を滴下し、５－ブロモ－２－ニトロフェノールを生成させた。

ステップ 3: アゴメラチン中間体の合成

ベンゼン中でのエチル 7-ヒドロキシ-6-メトキシ-2-フェニルプロピオネートと5-ブロモ-2-ニトロフェノールの縮合反応により、化合物(1)が得られた。次に、化合物 (1) と 3-メトキシフェノールをヨードベンゼン中で多段階反応させ、最終的にアゴメラチンの中間体を得ました。これをここでは化合物 (2) と名付けました。

ステップ 4: アゴメラチンの合成

アゴメラチンの中間体(2)を塩化スルフリルとDMFの触媒作用下で環化して、アゴメラチンを得る。このステップでは、参考文献 (2) に記載されている調製方法など、他の方法を使用することもできます。

要約すると、AGOMELATINE は 4 つの中間体を合成することで完成します。ここで、7-ヒドロキシル-6-メトキシル-2-フェニルプロピオン酸エチルエステルおよび5-ブロモ-2-ニトロフェノールが最初の2つの中間体であり、3番目の中間体化合物(2)であり、最終的にアゴメラチンが得られる。合成プロセスは比較的複雑ですが、アゴメラチンは、その顕著な抗うつ作用と睡眠調節作用により、うつ病の治療における重要な薬剤の 1 つとなっています。

の分子構造アゴメラチン粉末は、高い選択性と親和性で、5-ヒドロキシトリプタミン 2C 受容体 (5-HT2C) とメラトニン受容体 MT1/MT2 に同時に作用する能力を特徴としています。

アゴメラチンの化学式は C15H17NO2 で、その構造にはアンフェタミン-様の基とアルコキシ-置換ベンゼン環が含まれています。分子量は約 243.3 g/mol です。薬物の物理的および化学的特性は、アゴメラチンが水とエタノールには溶けにくいが、ジメチルスルホキシドやジクロロメタンなどの有機溶媒には溶けやすいことを示しています。

薬理学的に、アゴメラチンは 5- 受容体と MT1/MT2 受容体の両方に作用します。 5-HT2C 受容体は、中枢神経系に広く分布する G タンパク質共役受容体で、感情の調節や食欲の制御に密接に関連しています。 MT1/MT2受容体はメラトニンの主な受容体であり、体内時計や睡眠サイクルなどの調節に重要な役割を果たしています。

アゴメラチンの分子構造において、アンフェタミン グループは主に 5- HT2C 受容体に作用し、その受容体に対する拮抗作用により 5-HT2C 受容体の活性化を低減し、それによって気分や異常行動を改善します。アルコキシ置換ベンゼン環は主にMT1/MT2受容体に作用し、受容体に結合してメラトニンの生物学的効果をシミュレートし、それによって睡眠サイクルと体内時計を調節します。

さらに、アゴメラチンの分子構造にはベンゼン環間の二元結合も含まれています。この構造的特徴により、オキシダーゼに対する親和性がより強くなり、それによって薬物の安定性と生物学的利用能が向上します。他の抗うつ薬と比較して、アゴメラチンは選択性と親和性が高いため、他の神経伝達物質受容体への影響を軽減し、それによって副作用と安全性リスクを軽減できます。

結論として、アゴメラチンの分子構造には、アンフェタミン-様基とアルコキシ-置換ベンゼン環が含まれており、高い選択性と親和性で 5-HT2C 受容体と MT1/MT2 受容体に同時に作用することができ、オキシダーゼに対して比較的強力な効果があります。親和性が高く、副作用や安全性リスクを軽減できます。

のハイライトは次のとおりですアゴメラチン粉末の発見履歴:

アゴメラチンは、2001 年にフランスの製薬会社セルヴィエ ラボラトリーズによって初めて開発され、2009 年に販売が承認されました。この薬は当初 S-20098 という名前でしたが、さらなる研究開発により最終的に商品名アゴメラチンが決定されました。

アゴメラチンの発見は、その作用機序と密接に関係しています。 1980 年代、メラトニンは重要な内因性生体物質として科学者から大きな注目を集めました。研究によると、メラトニンは体内時計と睡眠サイクルを調節するだけでなく、感情の調節やうつ症状の発生にも一定の影響を与えることがわかっています。これに触発されて、科学者たちは抗うつ薬治療のために抗うつ効果と睡眠の質を改善する分子標的を探すことになりました。

これに関連して、Servier Laboratories は 1990 年にメラトニン模倣物の研究を開始し、1999 年にアゴメラチンという分子を発見しました。アゴメラチンの構造には 5-ヒドロキシトリプタミン 2C 受容体 (5-HT2C) アンタゴニストとメラトニン受容体アゴニストの両方が含まれており、高い選択性を持っています。この構造により、気分や睡眠の質を改善する効果も高まり、新しいタイプのうつ病治療薬となります。

アゴメラチンの臨床試験でも、その顕著な抗うつ効果が確認されました。 520人のうつ病患者を対象とした多施設比較試験では、アゴメラチンは重大な副作用なくうつ病症状を改善する点で従来の抗うつ薬SSRIと同等でした。このような結果により、アゴメラチンはうつ病の治療における重要な薬剤の 1 つとなっています。

アゴメラチンの臨床応用では、抗うつ効果に加えて、気分転換障害、対人恐怖症、女性膣炎の症状などを改善することも証明されており、体内時計の調節、皮膚の老化の改善、血糖と脂質の代謝の調節などの効果があり、どちらも優れた可能性を秘めています。したがって、アゴメラチンの発見は、抗うつ薬の開発を促進するだけでなく、他の分野の研究に新しいアイデアを提供します。

要約すると、アゴメラチンは 2001 年にセルヴィエ研究所によって開発された新しい抗うつ薬です。その発見プロセスはメラトニンの研究に端を発し、5-HT2C 受容体拮抗薬とメラトニン受容体作動薬の構造的特徴と組み合わせることで、顕著な抗うつ効果と睡眠調節効果があり、抗うつ薬治療の重要な薬剤となっています。

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