Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. は、中国で最も経験豊富なオクトレオチド錠のメーカーおよびサプライヤーの 1 つです。私たちの工場から販売される高品質のバルクオクトレオチド錠剤の卸売へようこそ。良いサービスとリーズナブルな価格が利用可能です。
オクトレオチド錠は人工的に合成されたオクタペプチド誘導体であり、ソマトスタチン類似体のクラスに属します。天然のソマトスタチンの作用を模倣することにより、さまざまな病気の治療、特にホルモン分泌や腫瘍関連の症状を制御する必要がある状況で、臨床現場で広く使用されています。オクトレオチドの経口剤形として、オクトレオチドはより便利で患者に優しい投与方法を提供することを目指しています。しかし、現在市場に出ているオクトレオチドの主な剤形は、注射用の長時間作用型マイクロスフェア製剤を含む注射剤である一方、主に胃腸管におけるオクトレオチドの吸収と安定性のため、経口錠剤の用途は比較的限られています。-
当社の製品フォーム
オクトレオチド COA
複数のホルモン分泌の強力な阻害におけるオクトレオチドの分子機構と作用経路
古典的な合成ソマトスタチン類似体として、オクトレオチド錠1980 年代に導入されて以来、当初の内分泌分野をはるかに超えて臨床応用されてきました。ペプチド化学の構造修飾により、天然ソマトスタチンよりも優れた代謝安定性が得られ、先端巨大症、神経内分泌腫瘍の治療、食道および胃静脈瘤出血の管理にとって重要な武器となっています。
オクトレオチドの薬液: 人工合成された長時間作用型ソマトスタチン類似体-
オクトレオチドは、新しい作用機序を備えた新しい薬ではなく、天然ソマトスタチン (SST) の合成類似体です。天然のソマトスタチンは、人体内に広く存在する抑制性調節ペプチドであり、ほぼすべての内分泌ホルモンおよび外分泌ホルモンの過剰放出の抑制に関与しています。
天然ソマトスタチンの欠点: 半減期が非常に短く、わずか 1-3 分です。経口摂取はできず、持続的に静脈内に注入することのみが可能です。効果の持続時間は短く、長期間ホルモン分泌を制御することはできません。
オクトレオチドは、アミノ酸の構造修飾を通じて 3 つの重要なアップグレードを実現します。1 つは半減期の大幅な延長（最大 90 分以上）です。{0}作用の強さは数倍から数十倍に増加します。より高い受容体親和性とより強い選択性
したがって、オクトレオチドは、ソマトスタチンの中心機能である-広範囲のホルモン分泌阻害-を安定して、持続的に、効果的に模倣することができます。
オクトレオチドの阻害効果の中核となる構造基盤: ソマトスタチン受容体
ソマトスタチン受容体 (SSTR) は 5 つのカテゴリーに分類されます: SSTR1/SSTR2/SSTR3/SSTR4/SSTR5
これらの受容体は、下垂体前葉/膵臓α/β/δ細胞/消化管内分泌細胞/中枢神経系/さまざまな神経内分泌腫瘍細胞膜に広く分布しています。
SSTR の発現が高い細胞はどれも、オクトレオチドによって強力に阻害される可能性があります。
オクトレオチドの受容体に対する親和性の特徴
オクトレオチドは SSTR2 に対して最も高い親和性を持ち、次に SSTR5 と SSTR3 が続きます。
SSTR2 は、成長ホルモン (GH) 阻害というホルモン阻害効果を媒介する最も重要なサブタイプです。インスリンとグルカゴンを阻害します。ガストリンVIP、膵臓セクレチンなどの胃腸ホルモンを阻害します。高親和性=低濃度で効果的に結合し、抑制シグナルを活性化します。
これは、オクトレオチドが少量でホルモンを阻害し、長期にわたって持続的かつ広範囲の効果をもたらす能力の構造的基礎です。{0}
オクトレオチドがホルモン分泌を阻害する共通の細胞経路
ステップ 1: 細胞膜上の SSTR との結合
オクトレオチドはリガンドとして機能し、標的細胞膜の表面上の SSTR (主に SSTR2) に結合します。
結合後、受容体の構造が変化し、細胞内抑制シグナルが開始されます。
結合速度が速く、解離速度が遅い → 効果が長く持続します。-
ステップ2：抑制性Gタンパク質（Gi/oタンパク質）を活性化する
SSTR は G タンパク質共役受容体 (GPCR) に属します。
活性化後は、Gi/o 阻害性 G タンパク質が優先的に結合します。
Gi/o をアクティブ化すると、次の 2 つの主要な効果が生成されます。
アデニル酸シクラーゼ (AC) の阻害
細胞内cAMP産生を減少させる
CAMP は、ほとんどのホルモンの分泌を促進する重要なセカンド メッセンジャーです。
したがって、cAMP ↓=ホルモンの分泌が強く阻害されます。
ステップ 3: 電位依存性 Ca ² ⁺ チャネルを阻害し、カルシウムイオンの流入を減らす
ホルモン分泌は、小胞放出を引き起こす細胞外 Ca 2 ⁺ 流入に依存しています。
オクトレオチド錠Gi/o タンパク質を介して電位依存性 Ca 2 ⁺ チャネルを直接阻害します。{0}
Ca 2 ⁺ 流入の減少 → 細胞内 Ca 2 ⁺ 濃度が分泌閾値に到達できない。
結果：ホルモン小胞が放出できない→分泌がブロックされる。
ステップ 4: K ⁺ チャネルを活性化して細胞膜を過分極させる
オクトレオチドは内向き整流カリウムチャネル (GIRK) を活性化します。
K ⁺ 流出の増加 → 細胞膜の過分極。
細胞は興奮して活動電位を生成することがより困難になります。
過分極状態 → 細胞が「休止抑制モード」にある → ホルモンの基礎分泌と刺激分泌の両方が減少します。
ステップ 5: MAPK/ERK などの増殖経路を阻害し、ホルモン合成を減少させる
オクトレオチドはホルモン放出を阻害するだけでなく、ホルモン合成も抑制します。
MAPK/ERK 経路および PI3K/Akt 経路を阻害することにより
結果: ホルモン遺伝子転写 ↓、ホルモンタンパク質翻訳 ↓、過剰な細胞増殖 ↓
これにより、オクトレオチドはソースからのホルモン生成を減らすことができます。
さまざまなホルモンに対するオクトレオチドの強力な阻害メカニズム
下垂体成長ホルモン（GH）分泌の強力な阻害
下垂体成長ホルモン細胞は、SSTR2 および SSTR5 を高度に発現します。
オクトレオチド結合後：cAMP ↓、Ca 2 ＋ 流入 ↓、細胞膜過分極、GH の拍動性および基礎分泌を強力に阻害します。
同時に GH 遺伝子の転写を阻害し、合成を減少させます。
最終的には、血中 GH と IGF-1 の大幅な減少につながり、先端巨大症を制御します。
甲状腺刺激ホルモン（TSH）分泌を強力に抑制＆インスリン分泌を強力に抑制
甲状腺刺激ホルモン細胞も SSTR を発現します。
オクトレオチドはTSHの異常分泌を抑制します。
TSH レベルを急速に低下させるために、TSH 腫瘍などのまれな下垂体腫瘍に使用されます。
膵臓ベータ細胞は SSTR を発現します。
オクトレオチドは、グルコース誘導性のインスリン放出を阻害します。
メカニズム: Ca 2 ⁺ 流入の阻害、cAMP の減少、インスリン小胞エキソサイトーシスの阻害
グルカゴン分泌を強力に阻害＆ガストリン分泌を強力に阻害
膵臓のα細胞もオクトレオチドによって阻害されます。
グルカゴンが過剰に分泌されると血糖値が上昇し、糖尿病が悪化します。
オクトレオチドは、インスリンとグルカゴンのバランスを同時にとることができます。
胃前庭部 G 細胞は SSTR を発現します。
オクトレオチドはガストリン放出を直接阻害します。
ガストリン→胃酸分泌。
ゾリンジャーエリソン症候群（ガストリノーマ）および難治性潰瘍に使用されます。
この物質が門脈圧を低下させる具体的なメカニズム
肝硬変が門脈圧亢進症を引き起こすと、体は重度の神経液性障害を経験し、内臓血管の拡張がさらに促進され、血流が増加し、門脈圧亢進症が悪化します。オクトレオチド錠さまざまな血管拡張関連ホルモンの分泌を阻害し、神経液性バランスを調節し、間接的に内臓血流を減少させ、門脈圧を低下させます。
血管作動性腸管ペプチド (VIP) は強力な血管拡張剤です。肝硬変における門脈圧亢進症では、消化管の内分泌細胞による VIP の分泌が大幅に増加します (正常レベルの 2 ～ 3 倍)。 VIP は、血管平滑筋細胞上の VIP 受容体を活性化し、血管拡張を促進し、内臓血流を増加させ、門脈圧を悪化させます。
オクトレオチドは、消化管の内分泌細胞上の SSTR2 に結合することで VIP の合成と放出を効果的に阻害し、血中の VIP 濃度を 30% ～ 40% 低下させます。これにより、VIP を介した内臓血管拡張が減少し、内臓血管収縮を間接的に強化し、血流を減少させ、門脈圧を低下させます。
グルカゴンの分泌を抑制し、血管の緊張のバランスをとります。
グルカゴンは重要な血管拡張剤でもあります。門脈圧亢進症を伴う肝硬変では、膵臓のα細胞がより多くのグルカゴンを分泌し、これが平滑筋の収縮を阻害してNO生成を促進し、内臓血管拡張と血流の増加をもたらします。
オクトレオチドはグルカゴンに対して強力な阻害効果があり、血液中のグルカゴン濃度を40%〜50%低下させ、内臓血管に対するグルカゴンの血管拡張効果を緩和し、インスリンとグルカゴンの比率のバランスをとり、血糖変動による血管緊張への間接的な影響を回避し、門脈圧をさらに安定させます。
肝硬変で門脈圧亢進が起こると、交感神経系が興奮し続け、ノルアドレナリンやアドレナリンなどのカテコールアミンの分泌が増加します。これらの物質自体には血管収縮作用がありますが、長期にわたる交感神経系の興奮は、収縮信号に対する内臓血管の感受性の低下（脱感作）を引き起こす可能性があり、同時に炎症因子（TNF-、IL-6 など）の放出を促進し、間接的に内臓血管の拡張を引き起こします。
オクトレオチドは、中枢神経系の SSTR を活性化し、交感神経系の過剰な興奮を抑制し、カテコールアミンの分泌を減少させ、炎症因子の放出を抑制し、内臓血管の脱感作を回避し、収縮信号に対する血管の感受性を高め、間接的に内臓血管の収縮を促進し、門脈圧を低下させます。
レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系（RAAS）を調節し、水分とナトリウムの滞留を軽減します。
肝硬変性門脈圧亢進症では、RAAS システムが過剰に活性化され、レニン、アンジオテンシン II、アルドステロンの分泌が増加し、水分とナトリウムの貯留と血液量の増加につながります。過剰な血液量は内臓血流をさらに増加させ、門脈圧を悪化させます。
オクトレオチドは、レニンの分泌を阻害し、アンジオテンシン II とアルドステロンの生成を減少させ、水分とナトリウムの排泄を促進し、血液量を減少させます (これにより、血液量が 10% ～ 15% 減少する可能性があります)。これにより、間接的に内臓血流が減少し、門脈の血流負荷が低下し、門脈圧の上昇が緩和されます。
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