ナファレリン錠

子宮内膜症は、出産適齢期の女性によく見られる良性の婦人科疾患で、生殖年齢の女性の発生率は約 15 分の 1、有病率は 10%～15% です。-その主な臨床症状には、骨盤痛、月経困難症、性交痛、慢性骨盤痛、不妊症などが含まれ、これらは患者の身体的および精神的健康および生活の質を著しく損ないます。病因はエストロゲンレベルと密接に相関しています。異所性子宮内膜病変の成長、増殖、浸潤は、持続的なエストロゲン刺激に依存しています。病変は骨盤腹膜、卵巣、卵管などの複数の部位に侵入し、癒着や嚢胞などの合併症を引き起こす可能性があります。

合成GnRHアゴニストとして、ナファレリン錠下垂体の GnRH 受容体を継続的かつ効率的に活性化して脱感作を誘導し、それによって下垂体の性腺刺激ホルモン（黄体形成ホルモンと卵胞刺激ホルモン）の分泌を強力に抑制します。{0}これにより、内因性エストロゲンレベルが大幅に低下し、異所性子宮内膜病変からホルモンのサポートが奪われ、徐々に萎縮と退行が引き起こされます。その後の生殖能力の回復を損なうことなく、さまざまな痛みを伴う症状を効果的に軽減し、病変のサイズを縮小し、骨盤の癒着を改善します。治療後の妊娠率は従来の薬であるダナゾールと同等です。

体外受精および胚移植（IVF{0}}ET）や細胞質内精子注入（ICSI）などの生殖補助医療では、ダウンレギュレーションが排卵誘発療法の重要なステップです。-その中心的な目標は、下垂体の性腺刺激ホルモンの自発分泌を抑制し、卵胞の早期成熟を回避し、卵胞発育の正確な制御を達成し、排卵誘発効果と卵子の質を改善することです。

安定した GnRH アゴニスト効果により、生殖補助医療におけるダウンレギュレーションに一般的に使用される薬剤の 1 つです。{0}

下垂体のゴナドトロピン分泌を持続的に阻害することで、黄体形成ホルモン（LH）の早発性上昇と早発排卵を効果的に防ぎ、複数の卵胞の同時発育を確保し、質の高い卵胞の数を増やし、採卵率を高めます。一方、その安定した信頼性の高い下方制御効果により、非同期性排卵による周期キャンセル率を効果的に低減します。-卵胞の発育と早期排卵。

卵子の質や胚着床の可能性に明らかな悪影響を及ぼさず、胚の着床率と臨床妊娠率を大幅に向上させ、生殖補助医療の全体的な結果を最適化します。

さらに、その経口投与経路は、注射可能な下方制御剤と比較してより便利であり、注射の痛みを効果的に緩和し、服薬遵守を改善します。特に、注射恐怖症や治療アドヒアランスの悪い患者に適しています。{0}

さらに、男性の前立腺肥大症の補助療法としても役立ちます。前立腺肥大症の発生はテストステロンレベルと密接に関連しています。テストステロン濃度を低下させることにより、異常な前立腺組織過形成を抑制し、頻尿、切迫した排尿、排尿障害、夜間頻尿などの下部尿路症状を軽減し、患者の排尿機能と生活の質を改善します。ただし、現在の臨床応用は比較的限られており、主に外科的治療や第一選択薬で満足のいく結果が得られなかった場合の第二選択療法として使用されています。-

さらに、複数の臨床研究により、ナファレリン錠特定のホルモン依存性腫瘍（子宮内膜がんや前立腺がんなど）の緩和治療に使用できます。{0}性ホルモンの分泌を強力に抑制することで、腫瘍細胞の増殖と転移を効果的に遅らせ、腫瘍関連の症状を緩和し、患者の生活の質を高め、生存期間を延長し、進行性ホルモン依存性腫瘍の患者に新しい治療選択肢を提供します。-

吸収

経口投与後、胃腸管を介して吸収されます。ペプチド化合物であるため、胃腸のペプチダーゼによって容易に分解されるため、生物学的利用能は比較的低く、平均 2.8% ～ 8%、範囲 1.2% ～ 5.6% となります。薬物は急速に吸収され、経口摂取後 10 ～ 40 分以内にピーク血漿濃度 (Cmax) に達し、Cmax は投与量と正の相関があります。 ０．２ｍｇの単回経口用量では約０．６ｎｇ／ｍＬのＣｍａｘが得られるが、０．４ｍｇの単回用量では約１．８ｎｇ／ｍＬのＣｍａｘが得られる。食物はその吸収にほとんど影響を与えず、薬は食前または食後に服用できます。ただし、安定した血漿薬物濃度を維持するには、固定した投与時間を推奨します。

特に、胃腸疾患（胃炎、胃潰瘍、腸炎など）は薬物の吸収を損ない、生物学的利用能をさらに低下させる可能性があるため、医師の監督の下で用量を調整する必要があります。

分布

血液循環に入った後、体中のさまざまな組織や器官に急速に分布し、薬理学的標的と密接に関係する下垂体や生殖腺などの標的器官に比較的高濃度で存在します。血漿タンパク質結合率は約 80% (4 度) で、主に血漿アルブミンに結合します。タンパク質-結合型は薬理学的に不活性ですが、遊離型は治療効果を発揮します。

この薬物は血液脳関門を通過し、低濃度で脳組織にわずかに分布する可能性があり、中枢神経系に明らかな悪影響を引き起こすことはありません。{0}さらに、少量の薬物が母乳中に分泌されるため、授乳中の女性には禁忌です。

代謝

これは、チトクロム P450 酵素系ではなく主にペプチダーゼによって代謝されるため、シトクロム P450 を介して代謝される他の薬剤との薬物相互作用が少なくなります。その主な代謝産物には、短いペプチド断片、ナフチルアラニン、2-ナフト酢酸が含まれますが、これらはすべて薬理学的に不活性であり、追加の薬理効果はありません。

男性に皮下注射した後の代謝物の半減期は約 85.5 時間です。-経口投与後の親薬物と代謝物の半減期は約 2.5 ～ 3.0 時間で、鼻腔内投与（半減期: 3 ～ 4 時間）よりわずかに短く、これは経口バイオアベイラビリティの低さと関係しています。-健康な女性が 0.2 mg または 0.4 mg を 1 日 2 回、22 日間連続で摂取した場合、明らかな薬物の蓄積は観察されず、従来の用量での長期投与の安全性が高いことを示しています。-

排泄

製品とその代謝物は主に腎臓と腸を介して排泄されます。投与量のうち、44% ～ 55% が尿中に排泄されますが、未変化の親薬物は尿中排泄の約 3% のみを占め、残りは代謝物です。 18.5% ～ 44.2% が糞便中に排泄され、排泄速度は比較的遅くなります。

1 回の投与後、薬物とその代謝物は一定期間体内に残留し、長時間作用する効果が保証されます。{0}}腎不全患者では、尿排泄能力の低下により薬物や代謝産物が蓄積する可能性があるため、適切な減量が必要となります。肝不全患者では、代謝酵素活性が低下しているため、副作用の悪化を避けるために医師の監督下で用量を調整する必要もあります。