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アンジオテンシンは、レニン-アンジオテンシン系(RAS)の中核となる活性成分です。その医薬製剤としては、アンジオテンシン錠心血管恒常性、体液バランス、組織代謝、および体内のその他の生理学的プロセスの調節において重要な生理学的役割を果たします。その中核となる生理学的機能は、交感神経系の活性化、中枢効果、長期的な細胞の成長と再構築という 3 つの側面に主に焦点を当てています。-
これらの機能は相互に連携・相互作用することで生体の正常な生理活動を維持するとともに、さまざまな病気の発生や進行にも密接に関わっています。
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アンジオテンシン COA



交感神経系の活性化

交感神経系は体のストレス反応の中核となる調節システムであり、主に心臓血管活動と代謝レベルの調節に関与しています。最も直接的な生理学的機能の 1 つは、アンジオテンシン錠交感神経を活性化させることです。二重のメカニズムを通じて交感神経の興奮性を高め、それによって心血管の収縮反応を強化し、動脈圧の安定性を維持します。特に動脈圧が低下したり血液量が不十分な場合に重要な代償効果を発揮します。
(I) 交感神経終末からのノルアドレナリン放出の促進
ノルアドレナリンは交感神経終末から放出される主要な神経伝達物質であり、その放出量は交感神経活性化の程度を直接決定し、それが心血管系の収縮機能に影響を与えます。その有効成分は交感神経終末のシナプス前膜に特異的に作用します。シナプス前膜上の Ang II 1 型受容体 (AT₁R) を活性化することにより、カルシウムイオンの流入を引き起こし、シナプス小胞とシナプス前膜の融合を促進し、ノルエピネフリンの放出を促進します。

(II) ノルエピネフリン再取り込みの阻害
ノルエピネフリンの放出を促進することに加えて、ノルエピネフリンの再取り込みを阻害することでシナプス間隙における作用時間を延長し、交感神経系の興奮効果をさらに強化します。通常の生理学的条件下では、交感神経終末から放出されたノルアドレナリンのほとんどは、シナプス前膜上の再取り込みトランスポーターを介して神経終末にリサイクルされ、それによってその生理学的効果が停止され、過剰な交感神経の活性化が防止されます。
データ ソース: 国立バイオテクノロジー情報センター。レニン-ハイパーテンシン-アルドステロンと交感神経系の間の相互作用[J]。パブメッド、1993年。中国病態生理学会血管医学委員会。レニン-ハイパーテンシン-アルドステロン系[J]。中国病態生理学ジャーナル、2024 年。
セントラルエフェクト
これは末梢交感神経系に作用するだけでなく、血液脳関門を通過して中枢神経系に入り、視床下部や延髄などの中核領域に作用して、主に口渇中枢の刺激、動脈圧中枢の調節、圧反射調節への関与など、一連の中枢調節効果を発揮します。{0}これらの効果は末梢調節機構と協力して、身体の体液バランスと動脈圧の恒常性を共同で維持します。

(I) 喉の渇きの中枢を刺激し、水分摂取量を増やす
喉の渇き中枢は主に視床下部の視索上核と室傍核に位置し、体の水分代謝状態の感知を担当します。体が脱水状態になると、口渇中枢が活性化されて喉の渇きが生じ、水分を補給して体液バランスを維持するために積極的な水分摂取が促されます。これは 2 つの経路を通じて喉の渇き中枢に作用します。1 つは血液脳関門を直接通過して視床下部の渇き中枢の AT₁R に作用し、喉の渇きに関連するニューロンを直接活性化して口渇を誘発します。- 2つ目は、末梢血管の圧受容器を刺激して喉の渇き中枢を相乗的に活性化することにより、間接的に中枢信号を伝達します。
(II) 血圧上昇の中央調節
中枢神経系には特殊な動脈圧調節中枢があり、主に延髄の心臓血管中枢に位置しており、血管収縮中枢と血管拡張中枢が含まれます。この 2 つのバランスによって、体の基礎動脈圧レベルが決まります。に含まれる有効成分は、アンジオテンシン錠髄質心血管中枢に作用して血管収縮中枢の興奮性を高め、血管拡張中枢の活動を抑制することで、動脈圧を上昇させる中枢調節効果を達成します。

(III) 圧反射規制への参加
圧反射は、動脈圧の安定性を維持するための重要な負のフィードバック制御メカニズムです。動脈圧が上昇すると、頸動脈洞と大動脈弓にある圧受容器が活性化され、求心性神経が中枢に信号を伝え、血管収縮中枢を抑制し、血管拡張中枢を活性化して動脈圧を下げます。
動脈圧が低下すると、圧受容器からの求心性信号が弱まり、中枢は血管収縮中枢を活性化し、血管拡張中枢を抑制して動脈圧を上昇させます。圧反射の感度を調節することにより、動脈圧の微調整に関与します。

データソース: アメリカ生理学協会。高血圧、喉の渇き、ナトリウム食欲[J]。生理。改訂版、1998 年。アメリカ生理学会。中枢性高血圧症-誘発性の渇きと塩分食欲に対する低血圧と水分減少の影響[J]。
細胞の成長と再構築(長期的な影響)-
短期的な交感神経活性化と中枢調節効果に加え、長期使用により、主に心筋、血管、腎臓などの標的臓器を標的とした、顕著な細胞増殖とリモデリング効果も生じます。-関連する細胞の増殖と肥大を促進することにより、組織や器官の構造再構築につながります。この長期的な効果は、組織の恒常性を維持しながら、心臓血管疾患や腎臓疾患の発生と進行にも密接に関係しており、その生理学的機能の不可欠な部分を構成しています。-
(I) 心筋細胞の肥大化と線維芽細胞の増殖を促進し、心筋肥大を誘導する
心筋組織は主に心筋細胞と心臓線維芽細胞で構成されており、心筋細胞は心筋の収縮を担い、線維芽細胞は細胞外マトリックスを合成して心筋組織の構造的完全性を維持します。心筋組織に長期間作用すると、AT₁R を活性化することで心筋細胞肥大と心臓線維芽細胞の増殖を促進し、それによって心筋肥大を誘発します。これは、その長期的な細胞リモデリング効果の中心的な発現の 1 つです。-
(II) 糸球体メサンギウムの増殖促進、腎障害およびタンパク尿の誘発
腎臓は重要な標的臓器の 1 つです。アンジオテンシン錠。その長期的な細胞成長とリモデリング効果は、主に糸球体メサンギウム細胞の増殖を促進することで現れ、これが腎障害とタンパク尿を引き起こします。糸球体メサンギウム細胞は糸球体の毛細血管ループの間に位置し、糸球体の構造を支持し、糸球体濾過機能を調節する役割を担っています。
それらの異常な増殖は糸球体濾過膜に損傷を与え、正常な腎機能を損ないます。Ang II は糸球体メサンギウム細胞の AT₁R に作用して関連シグナル伝達経路を活性化し、メサンギウム細胞の増殖を促進し、メサンギウム細胞が大量の細胞外マトリックスを合成するように刺激し、糸球体メサンギウム領域の拡大と糸球体濾過膜の肥厚をもたらします。
データソース: PMC。 Ang II-心肥大のための誘導シグナル伝達機構[J]。パブメッド・セントラル、2022年。 PMC。 Ang II-媒介性高血圧、心肥大、心不全の病態生理学: マクロファージからの視点[J]。パブメッド・セントラル、2023 年。

I. コア活性成分の化学合成
現在、高血圧活性ポリペプチドを合成するために、工業的には液相「液体保持法」が主に使用されています(臨床で一般的に使用されている Ang II を例に挙げます)。
この方法は効率的であり、製品の純度を保証します。合成はアミノ酸を原料とし、1,2-ジクロロエタンを有機溶媒として用い、アシル化、洗浄、脱保護、中和などの工程を繰り返すことでペプチド鎖を徐々に伸ばしていきます。
まず、C-末端アミノ酸のベンジルエステルがカップリング剤の作用下でBoc-アミノ酸とアシル化され、ジペプチドが形成されます。続いて、-アミノ保護基が除去され、完全なオクタペプチド前駆体が形成されるまで、アシル化ステップが繰り返されて必要なアミノ酸が順番に結合されます。
最後に、水素化によって保護基が除去され、高活性な Ang II ポリペプチドが得られます。総収率は約 78% です。さらに、ポリスチレン-ジビニルベンゼン共重合体を充填剤として使用する高性能液-相逆相-クロマトグラフィーを原油生成物の精製と脱塩に採用して、大規模な調製を実現できます。-。
II.錠剤製剤処理の流れ
精製後、ハイパーテンシン ポリペプチドは適切な賦形剤と混合され、安定性と生物学的利用能を確保するために製薬技術によって錠剤に加工される必要があります。
最初のステップは原料の前処理です。高純度のハイパーテンシン ポリペプチドを充填剤および結合剤と混合し、湿式造粒を採用して混合物を均一な顆粒に調製します。{0}乾燥および整粒後、顆粒の流動性を確保するために潤滑剤が添加されます。
2 番目のステップは打錠です。適格な顆粒が打錠機に供給され、適切な圧力下で錠剤に圧縮されます。錠剤の重量、硬度、崩壊時間が厳密に制御され、錠剤が過度に脆くなったり硬くなったりして溶解に影響を与えることはありません。
第三段階は品質検査です。錠剤の純度、含有量の均一性、崩壊速度などの厳しい検査が行われ、合格した製品が包装されます。ポリペプチド有効成分の分解を防ぐために、製剤プロセス全体で周囲の温度と湿度を厳密に制御する必要があります。
データ ソース: PubChem。高血圧症および酢酸高血圧症の製造方法 - 特許 CN-103965296-B[P]; OSD機械。 Cómo se Fabrican las Tabletas: un proceso paso a paso[EB/OL]。
IV.副作用
乾いた咳(ACEI)
01
血管浮腫 (ACEI/ARB)
02
高カリウム血症 (ACEI/ARB)
03
Ang II 注射による血栓性イベント
04
腸間膜/末端虚血 (Ang II)
05
データ ソース: Ang II の周術期適用の進歩。
よくある質問
高血圧はどこで生成されるのでしょうか?
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高血圧は多臓器カスケードを通じて生成されます。-肝臓前駆体を作成しますアンギオテンシノーゲンこれは(腎臓からの)レニンによって切断されて不活性型ハイパーテンシン I になり、最終的に主に活性型 Ang II に変換されます。高血圧-変換酵素(ACE)に多く見られます。肺そして腎臓。
高血圧レベルが高くなる原因は何ですか?
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血清 ACE レベルの上昇は、サルコイドーシスや混合性結合組織病などの肉芽腫性炎症性疾患、糖尿病や糸球体腎炎に関連する腎症、心血管疾患(左心室肥大など)、脳梗塞や心筋梗塞などで報告されています。{0}
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