ナファレリンスプレー

体内に入ってからは、ナファレリンスプレー直接的には阻害効果を生じませんが、典型的な二相作用を示し、初期作動相と長期の下方制御および脱感作相という 2 つの連続した進行相に分けられます。この 2 つの相の間では効果とメカニズムに大きな違いがあります。{0}{1}

初期作動期は主に投薬開始から最初の 1 ～ 2 週間以内に起こります。強力な gn-rh アゴニストとして、ナファレリンは下垂体前葉の性腺刺激細胞上の gn-rh 受容体に特異的に結合し、受容体シグナル伝達経路を一時的に活性化し、下垂体を刺激して大量の黄体形成ホルモン (LH) と卵胞刺激ホルモン (FSH) を分泌させます。

LH および FSH の分泌上昇はさらに生殖腺 (卵巣または精巣) に作用し、生殖腺活動の一時的な機能亢進と、女性のエストロゲン レベルおよび男性のテストステロン レベルの一時的な上昇を引き起こします。

このホルモン レベルの短期間の変動により、一部の患者では元の症状が一時的に悪化する可能性があります。女性患者は月経困難症の悪化や一時的な卵巣肥大を経験する可能性があり、男性患者は精巣の膨張痛や一時的な性欲の増加に悩まされることがあります。この段階の症状は通常一時的なもので、特別な介入を行わなくても長期の投薬によって徐々に軽減されます。ただし、不必要な不安を避けるために、患者には事前に説明する必要があります。

長期的なダウンレギュレーションと脱感作段階は、通常、2～4 週間の継続投薬後に現れ、シナレルが治療効果を発揮するための重要な段階として機能します。 gn-rh 受容体に対する高い親和性と持続的な作用により、持続的な過剰刺激は下垂体前葉性腺刺激細胞上の gn{6}rh 受容体の適応変化を引き起こし、受容体の脱感作や受容体内部移行の下方制御として現れます。-

受容体脱感作とは、シナレルおよび内因性 gn{0}rh に対する受容体の感受性が著しく低下し、結合後でも効果的なシグナル伝達を開始できないことを指します。

受容体内部移行のダウンレギュレーションとは、細胞膜上の gn- 受容体が細胞内に取り込まれ、膜上の利用可能な結合受容体の数が大幅に減少することを意味します。これら 2 つの変化の複合効果により、LH と FSH の基礎分泌が大幅に阻害され、そのレベルが極めて低い範囲に低下します。

LH と FSH の分泌が抑制されると、生殖腺はゴナドトロピン刺激を失い、その機能が徐々に阻害され、最終的には医学的去勢または偽閉経につながります。

女性患者では、卵巣のエストラジオール分泌が閉経後のレベルに低下し、エストロゲンのサポートが失われるため子宮内膜萎縮が引き起こされます。男性患者では、精巣のテストステロン分泌が去勢レベルまで減少し、それによって標的臓器に対するアンドロゲンの影響が減少します。

この薬物による生殖腺機能の抑制は可逆的です。{0}薬物を中止すると、下垂体 gn{2}rh 受容体機能は徐々に回復し、LH および FSH 分泌は正常に戻り、生殖腺機能は薬物投与前の状態に徐々に回復します。-。

-シナレルは、エストロゲン分泌を長期的に抑制することで、異所性子宮内膜組織からエストロゲンの栄養補給を奪い、徐々に病変を萎縮させて退縮させます。これにより、病変の体積が減少し、痛みが軽減され、患者の生活の質が向上します。- これは最も重要な臨床応用の 1 つです。

子宮筋腫を縮小する子宮筋腫は女性の生殖器系によく見られる良性腫瘍で、その増殖はエストロゲンの刺激に依存しています。エストロゲンレベルの上昇は、子宮筋腫の増殖と肥大を促進します。シナレルはエストラジオールレベルを低下させることにより、子宮筋腫細胞の増殖を阻害し、そのアポトーシスを誘導し、筋腫の体積を縮小させます。

外科的治療を拒否する小さな子宮筋腫の患者や、子宮筋腫の体積を減少させて手術の難易度を下げるための術前補助療法として特に適しています。 小児の思春期早発症の抑制 小児の中枢性思春期早発症（真の思春期早発症）は主にHPG軸の早期活性化によって引き起こされ、LH、FSH、性ホルモンの早期過剰分泌と、成長の促進を伴う二次性徴の早期発現につながります。そして開発。

シナレルは、下垂体 gn{{2}rh 受容体の長期的な下方制御と、LH および FSH 分泌の阻害により、性ホルモン レベルを思春期前の状態まで低下させ、それによって二次性徴のさらなる発達を停止し、骨格の成熟を遅らせ、早期発育による最終成人身長の低さを防ぎます。-これは、小児中枢性思春期早発症の治療に重要な薬剤です。

前立腺がんに対するアンドロゲン供給の遮断 前立腺がんの発生と進行はアンドロゲン刺激に大きく依存しており、アンドロゲン供給を減らすことは重要な治療戦略の 1 つです。

シナレルは、下垂体の LH 分泌を阻害することにより、精巣のテストステロンの合成と分泌を減少させ、テストステロンを去勢レベルまで低下させます。これにより、前立腺がん細胞のアンドロゲン源を遮断し、がん細胞の増殖と転移を阻害し、前立腺がんの緩和治療を実現します。生殖補助医療における下垂体下方制御と早期 LH サージの予防-インビトロなどの生殖補助医療において受精および胚移植の際、下垂体 LH の早期分泌（早発 LH サージ）は卵母細胞の早期成熟を引き起こし、卵母細胞の品質と受精成功率を低下させます。

シナレルは、下垂体機能を抑制して下垂体ダウンレギュレーションを達成することにより、早期 LH サージを効果的に防止し、卵胞発育を同調させ、医師による採卵時間の制御を容易にし、生殖補助医療の成功率を向上させます。{0}

また、経鼻投与後は、ナファレリンスプレー鼻粘膜から血液循環に急速に吸収されます。成人女性の場合、経鼻投与後 10～40 分以内に血漿濃度のピークに達し、平均バイオアベイラビリティは 2.8%、血漿タンパク質結合率は約 80%、半減期は約 3 時間です。-この薬物は主に尿および糞便を介して排泄され、その代謝物は顕著な薬理活性を示しません。その薬物動態学的特性により、薬物作用の適時性と安全性が保証されます。