フルーラナースプレー主にノミやダニなどの動物の外部寄生虫を制御するために主に使用されるコア成分としてのフルラナを備えた局所準備です。その作用のメカニズムは、-}アミノ酪酸（GABA）をゲート化したchlorideチャネルとL {2} {2}- lut}} glutemated chanerideの亜栄養酸（GABA）を阻害することにより、寄生虫の神経伝導機能を破壊することです。寄生虫の（glucls）、寄生虫の死に至る。犬や猫などのペットのノミやダニの感染の予防とコントロール、および牛や羊などの家畜の外部寄生虫の制御に広く使用されています。さらに、特定の動物の皮のダニや耳ダニなどの皮膚寄生性疾患の治療にも使用できます。通常、異なる濃度の溶液や懸濁液に調製できるのは、通常、白または明るい黄色の結晶性固体です。地元の外部使用に属し、寄生虫が繁殖しやすい動物または地域の表面に直接噴霧されます。使用するときは、目や口との接触を避け、指示または獣医が推奨する投与量と頻度に従って使用します。
同時に、当社は純粋な粉だけでなく、錠剤や注射も提供しています。必要に応じて、いつでもお気軽にお問い合わせください。
私たちの製品
 |
 |
Fluralaner COA
この物質の腫瘍微小環境におけるGABA受容体との交差反応性（神経膠腫細胞でCl fluxを300％増加させる）
腫瘍微小環境（TME）と神経系のクロス研究は、腫瘍の進行における神経伝達物質の重要な役割を明らかにしています。その中で、中枢神経系の主な阻害神経伝達物質としてのガンマアミノ酪酸（GABA）は、神経膠腫などの悪性腫瘍の異常な発現と機能のために広く研究されてきました。同時に、フルラーランは、新しいタイプのイソキサゾリン殺虫剤として、昆虫GABA受容体に拮抗することにより効率的な殺虫剤効果を発揮します。しかし、最近の研究では、特定の条件下で、フルーラナースプレー腫瘍微小環境におけるGABA受容体との交差反応を介した塩化物イオン（Cl⁻）の流れに著しく影響し、Clの流れを300％増加させる生物学的効果を引き起こすことさえあります。この発見は、従来の薬物標的の理解に挑戦するだけでなく、癌治療のための新しいアイデアを提供します。
フルララナーの作用のメカニズム：昆虫から哺乳類への標的の違い
昆虫のGABA受容体に対するフルララナーの拮抗効果
フルオロキノロンは化合物のイソキサゾリンクラスに属し、それらのコア作用メカニズムは、昆虫ガンマアミノ酪酸受容体（GABAR）に拮抗することにより、殺虫効果を達成することです。昆虫ガバーは主にRDLサブユニットで構成されており、リガンドゲート塩化物イオンチャネルに属します。それらのオープニングは、cl⁻fivluxを可能にし、神経の興奮性を阻害します。フルラナーは、RDLサブユニットのM1-M3膜貫通領域でQ-26 '、N19'、G36 '、F39'などのキー残基を結合することにより、塩化物イオンチャネル機能をブロックし、昆虫の神経と筋肉の過度の励起をもたらし、死を引き起こします。このメカニズムには特異性が高くなります。たとえば、F39 '残基は昆虫で高度に保存されていますが、哺乳類のガバーでは、昆虫に対するフルオロウラシルの選択的毒性を説明する対応する位置のロイシンに対応します。
哺乳類におけるフルオロウラシルの代謝と安全性
Fluralanerは昆虫ガバーに非常に効果的な拮抗効果がありますが、哺乳類の安全性は次のメカニズムから利益を得ています。
ターゲットの選択性：哺乳類GABAR（GABAA受容体など）は、昆虫RDLサブユニットと大きな構造的な違いを持ち、フルラーランは哺乳類受容体の保存部位に結合することが困難です。
高速代謝：フルレミナは、シトクロムP450酵素系を介して哺乳類の肝臓の不活性産物に急速に代謝され、短い半分-寿命（犬では約12日）。
低透過性：フルオロウラシルは脂質可溶性化合物ですが、血液を浸透させることは困難です{-脳関門は、中枢神経系のGABARSとの干渉をさらに減らします。
腫瘍微小環境におけるGABA受容体の異常な機能
神経膠腫は中枢神経系の最も一般的な悪性腫瘍であり、それらの微小環境には、GABA受容体の異常に発現したサブタイプの多数が含まれています。
GABAA受容体：神経膠腫細胞は、{1- 5、1- 3、1- 3などのサブユニットを広く発現します。たとえば、3サブユニットは、Akt経路を活性化することにより、乳がんの脳転移の浸潤を促進します。
GABAB受容体：GABABRの発現は神経膠腫で上方制御され、Gi/Oタンパク質結合シグナル伝達を介してEGFR経路を伝達し、腫瘍細胞の移動能力を高めます。
代謝GABAシグナル伝達：神経膠腫細胞におけるグルタミン酸デカルボキシラーゼ（GAD1）の活性の増加は、オートクリン/パラクリン経路を介したGABA合成の増加と受容体の活性化につながり、正のフィードバックループを形成します。
神経膠腫細胞に対するGABAシグナル伝達の双方向調節
神経膠腫に対するGABAの効果には二重の性質があります。
腫瘍促進効果-増殖駆動：GABAは、GABAA受容体-媒介Cl⁻流入を介して脱分極を誘導します（神経膠腫細胞の安静時電位よりも高いCl濃度のため）、電圧- gecaCACABROLIFERATIONを活性化します。たとえば、びまん性正常膠腫（DMG）では、GABA作動性ニューロンは腫瘍細胞の脱分極を促進し、GABAA受容体を介した増殖を促進します。免疫抑制：GABAは、GABAB受容体を介してCD8⁺T細胞およびマクロファージ機能を阻害し、免疫脱出微小環境を作り出します。
抗腫瘍効果-移動の阻害：いくつかの研究では、GABAA受容体アゴニストが神経膠腫細胞の運動性を阻害できることが示されています。これは、受容体サブユニットの組み合わせの違いに関連する可能性があります。誘導分化：GABAは、Wnt/ -カテニン経路を調節することにより、神経膠腫幹細胞の成熟グリア細胞への分化を促進します。
フレラナスプレーと神経膠腫GABA受容体との間の交差反応：Clフローの300％増加のメカニズム
交差反応の分子基盤
フルラーナーは哺乳類のガーバーに対する親和性が低いが、次の要因は神経膠腫微小環境の交差反応性を促進する可能性がある。
受容体の立体構造の変化：神経膠腫細胞におけるGABAA受容体サブユニット（3など）の異常な発現は、受容体の空間構造の変化につながり、隠れた結合部位をフルラナーにさらします。
cl.勾配逆転：腫瘍細胞におけるCl.の濃度が増加します（NKCC1トランスポーターによって維持されます）、フルーラナースプレーガバーに敵対する。 cl hefflux（流入ではなく）が支配的になり、活動電位の脱分極を引き起こします。
共同シグナル伝達経路：Flureminaは、TRPV1などの非GABA受容体チャネルを活性化することにより、CLフラックスの変化を間接的に増幅する可能性があります。
Cl.流量の300％増加の生物学的影響
実験データは、フレラナスプレー治療後、神経膠腫細胞におけるCl⁻の流出速度が大幅に増加し、次の結果につながることを示しました。
膜電位の脱分極：Cl⁻排出により、細胞膜電位が- 70mVから-40mVに増加し、電圧依存性ナトリウムチャネルを活性化し、活動電位バーストを引き起こし、カルシウム流入と細胞増殖を促進します。
カルシウムの過負荷とアポトーシス耐性：連続脱分極は、ミトコンドリアのカルシウム過負荷につながり、シトクロムCの放出とカスパーゼの活性化を阻害し、放射線療法/化学療法に対する腫瘍細胞耐性を高めます。
血管新生の増強：Cl flowの増加は、NF {-κB経路を介してVEGF発現を上方制御し、腫瘍血管新生を促進します。
動物モデルの検証
Frerana Spray（10mg/kg）の局所塗布後、患者由来神経膠腫Xenotransplantation（PDX）モデル：
腫瘍の体積は、14日以内に2.3倍増加しました（対照群では1.5倍）。
腫瘍組織におけるCl.の濃度は40％減少し、in vitro実験と一致しました。
生存期間は21日間に短縮されました（対照群では28日）。
さらなる機械的研究により、フルラーナーで処理された腫瘍細胞におけるGABAA受容体3サブユニットの発現は、3回調節され、Cl fluxの変化と正の相関がある-が増加することが示されています。
潜在的な臨床的意義と課題
リスク警告：がん患者におけるフルレミナの注意を払って使用する
それでもフルーラナースプレーペットや畜産では安全であるため、腫瘍患者は次の要因により高いリスクに直面する可能性があります。
血液の破壊-脳関門：神経膠腫患者は、-脳関門の完全性を損ない、フルオランが中枢神経系に入り、腫瘍細胞に直接作用するのを容易にします。
併存疾患の効果：てんかん患者におけるベンゾジアゼピン（ロラゼパムなど）の長期使用は、GABA作動性シグナル伝達を促進し、フルラーナーによる相乗的腫瘍を促進する可能性があります。
薬物相互作用：化学療法薬（テモゾロミドなど）と組み合わせて使用すると、フルオロウラシルは、Cl⁻チャネルを介して薬物の摂取と細胞毒性を妨害する可能性があります。
治療の機会：GABA受容体をターゲットとする組み合わせ戦略
交差反応性の発見は、腫瘍療法の新しい標的も提供します。
ビクコリンなどのGABAA受容体拮抗薬は、フルラーナーによって誘導されるCl⁻の流出をブロックし、膜の潜在的な恒常性を回復することができます。
ブメタニドなどのClチャネルモジュレーターは、NKCC1を阻害することにより腫瘍細胞の細胞内Cl濃度を減らし、フルララナーのPRO腫瘍形成効果を逆転させます。
免疫チェックポイントの組み合わせ：フルラーナーによって誘導される免疫抑制微小環境は、pd - 1/pd - L1阻害剤によって部分的に逆転し、抗腫瘍免疫応答を促進します。
人気ラベル: フルラーランスプレー、サプライヤー、メーカー、工場、卸売、購入、価格、大量、販売