テリパラチド注射液20mgは組換えヒト副甲状腺ホルモン類似体 (PTH 1-34) であり、その有効成分は 84 アミノ酸のヒト副甲状腺ホルモンの 34 番目の N 末端アミノ酸 (生物活性領域) と同じ配列を持っています。この薬剤は、内因性副甲状腺ホルモンの作用を模倣することにより骨形成を刺激し、骨吸収を減少させ、それにより骨密度を増加させ、骨折のリスクを軽減します。現在市場で入手可能な一般的な仕様は、20ug:80ul、バイアルあたり 2.4ml で、各注射には 20ug のテリパラチドが含まれることを意味します。
テリパラチドの臨床試験では、プラセボ群の患者の 82.8% と 84.5% がそれぞれ少なくとも 1 つの副作用を報告しました。この製品で治療を受けた患者で最も一般的に報告されている副作用は、吐き気、手足の痛み、頭痛、めまいです。その他、動悸、体重増加、貧血、坐骨神経痛、息切れ、嘔吐、痔、尿失禁、多尿、発汗増加、痛みを伴う筋肉のけいれん、関節痛、背中のけいれん/痛み、高コレステロール血症、血中カルシウム濃度の上昇、低血圧、疲労、胸痛、脱力感、注射部位の反応（痛み、腫れ、紅斑、局所的な擦り傷、かゆみなど）軽度）微小出血なども発生する可能性があります。
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テリパラチド粉末COA
医薬品の基本情報
テリパラチド注射20mgは、組換えヒト副甲状腺ホルモン類似体（PTH 1-34）であり、そのアミノ酸配列は、84アミノ酸からなるヒト副甲状腺ホルモンのN末端アミノ酸（生理活性領域）の34番目と同じ配列を持っています。この薬は、Eli Lilly Nederland BV によって最初に開発され、2002 年 11 月に米国で販売が承認されました。世界で初めて市販された骨形成促進薬です。同社のオリジナルの研究製品は、商品名 Forsteo® /Forsteo® として 2011 年 3 月に中国での販売が承認され、仕様は 20ug:80ul、バイアルあたり 2.4ml です。
製造工程
発現システム
テリパラチド注射剤は、大腸菌発現系を使用して調製されました。大腸菌発現系は、明確な遺伝的背景、単純な培養操作、高い形質転換および形質導入効率、速い増殖および生殖、および低コストという利点を有し、組換えヒト副甲状腺ホルモンを効率的に発現することができる(1-34)。
生産工程の流れ
菌株構築と発酵
テリパラチドをコードする遺伝子を大腸菌に導入し、改変株を構築する。次に、この改変株を発酵培養することにより、テリパラチドを大量に発現できるようにした。
分離・精製
遠心分離、濾過、クロマトグラフィーなどの一連の分離および精製ステップを通じて、テリパラチドは発酵ブロスから分離され、不純物が除去されて高純度のテリパラチドが得られます。-
準備
精製テリパラチドを賦形剤（氷酢酸、酢酸ナトリウム（無水）、マンニトール、クレゾール、塩酸、水酸化ナトリウム、注射用水など）と混合して注射液を調製します。製剤の調製中、薬物の安定性と安全性を確保するために、pH 値や浸透圧などのパラメーターを厳密に制御する必要があります。
充填・包装
調製された注射液は、あらかじめ充填された注射ペンに充填され、包装されます。-充填済みの注射ペンを使用すると、患者の自己注射が容易になり、コンプライアンスが向上します。-
品質管理
医薬品原薬の品質管理
テリパラチドの原料は、純度、分子量、アミノ酸配列、生物活性などの指標の検出を含め、厳格な品質管理が行われています。製剤の製造には、品質基準を満たした原薬のみを使用できます。
製剤の品質管理
テリパラチド注射剤は、外観、pH値、浸透圧、含有量、類縁物質、細菌性エンドトキシン、無菌性などの検査を含め、徹底した品質管理を行っています。各注射が品質基準を満たしていることを確認して、患者の薬剤の安全性を保証します。
安定性研究
テリパラチド注射剤の安定性研究は、温度や湿度などのさまざまな条件下での安定性を調査するために実施されました。安定性試験の結果に基づいて、医薬品の有効期間や保管条件を決定します。
ジェネリック医薬品の研究開発および上市
研究開発の進捗状況
現在、多くの国内企業がジェネリックテリパラチド注射剤の研究開発を行っている。例えば、新立泰（蘇州）製薬のテリパラチド注射剤は2022年4月に販売承認に成功し、国内で承認された初のテリパラチド注射剤となった。さらに、いくつかの企業が、クラス 3.3 の生物学的製剤またはクラス 4 の化学薬品のカテゴリーでこのプロジェクトの販売申請を行っています。
生物学的同等性研究
ジェネリック医薬品の研究開発では、ジェネリック医薬品と先発医薬品との間に安全性と有効性において臨床的に有意な差がないことを証明する生物学的同等性試験を実施する必要があります。テリパラチド注射液のような、構造が単純で免疫原性のリスクが低い、組換え起源の小分子ポリペプチド製品の場合、より正確な製薬分析と特性評価が元の研究製品と類似していることが証明されている場合、参照薬との「直接比較」PK 同等性研究は、バイオシミラーとしてのマーケティングをサポートできます。-
掲載後の監督-
ジェネリック医薬品が上市された後は、その品質や有効性が先発医薬品と一致するよう監督を強化する必要があります。医薬品規制当局は後発医薬品の定期的な抜き取り検査を実施し、品質基準を満たさない製品には真剣に対処する。
保管と輸送
テリパラチド注射20mg凍結を避け、2度から8度の冷蔵庫で保管してください。医薬品の品質と安定性を確保するために、輸送中も適切な温度条件を維持する必要があります。毎回の注射後、患者はこの製品を冷蔵庫に保管する必要があります。溶液が濁っていたり、着色していたり、粒子が含まれている場合は使用しないでください。
安全性と耐性
一般的な副作用
注射部位の反応
患者は注射部位に発赤、腫れ、痛み、かゆみを感じることがあります。これらの反応は通常は軽度であり、ほとんどの場合、特別な治療は必要ありません。治療期間が長くなるにつれ、症状は徐々に軽減していきます。
全身性副作用
吐き気、頭痛、めまい: これらは比較的一般的な全身性の副作用であり、通常は重症度が軽度であり、ほとんどの患者は耐えることができます。
四肢の痛み：一部の患者は四肢の痛みを経験することがありますが、これは薬物によって促進される骨形成の過程での骨代謝の変化に関連している可能性があります。
脚のけいれん: 少数の患者が脚のけいれんを経験することがあり、日常生活に一定の影響を与える可能性があります。
高カルシウム血症
血液中の過剰なカルシウム含有量は高カルシウム血症の症状です。テリパラチドは、血中への骨カルシウムの放出を刺激し、血中カルシウム濃度を一時的に増加させます。臨床試験では、高カルシウム血症の発生率は約 11% で、ステージ 3 ～ 4 の慢性腎臓病の患者、特に 1 日あたり 1000 mg を超える量のカルシウムサプリメントを併用している患者でより一般的です。治療アプローチは、血中カルシウム濃度が低下するまで投与を中止することでした。<2.6mmol/L, and then reduce the dosage to 10μg/ day.
その他のまれな副作用
一過性の起立性低血圧、けいれん、関節痛、痛みを伴う腹痛、便意、下痢などが含まれます。非常にまれに、高熱、悪寒、重度の発疹などの重篤な副作用が発生することがあります。
特殊集団の安全
腎不全患者
重度の腎不全の患者：テリパラチド注射液20mgは禁忌です。体内の薬物の代謝や排泄に影響を及ぼし、体内に薬物が蓄積し、副作用のリスクが高まる可能性があるためです。
中等度の腎不全の患者：この製品は注意して使用する必要があります。使用中は腎機能と血中カルシウム濃度を注意深く監視し、監視結果に基づいて治療計画を調整する必要があります。
肝機能障害のある患者
現時点では、肝機能障害患者を対象とした関連研究は行われていません。医師の指導の下、慎重に使用する必要があります。肝臓は薬物代謝において重要な役割を果たしているため、肝機能障害は薬物の代謝プロセスに影響を及ぼし、それによって薬物の安全性と有効性に影響を与える可能性があります。
開いた骨端を持つ小児および青少年
18 歳未満の小児および青少年に適用した経験はなく、18 歳未満の小児および青少年、骨端が開いている若者には使用しないでください。小児や青少年の骨の発達はまだ成熟していません。骨の発達に対するテリパラチドの影響は明らかではなく、その使用は骨の成長に悪影響を与える可能性があります。
高齢の患者さん
年齢に応じて投与量を調整する必要はありません。しかし、高齢者では複数の慢性疾患を抱えていたり、身体機能が低下したり、薬剤耐性が低下したりする場合があります。投薬過程では、副作用の発生を注意深く観察する必要があります。
長期的な安全性-
骨肉腫のリスク
動物実験では、テリパラチドの長期にわたる高用量（60 ug/kg/日以上）の注射により骨肉腫のリスクが生じることが示されています。{0}{1}しかし、人体実験では20年間の追跡調査の後、これまでのところリスクの増加は見つかっていません。-それにもかかわらず、テリパラチドを使用する場合、特に骨腫瘍やその他の潜在的な危険因子の家族歴がある患者には依然として注意が必要です。
心臓血管の安全性
ほとんどの臨床研究では、テリパラチドは心血管イベントと有意な関連性を持っていません。しかし、いくつかの研究では、患者はテリパラチドの使用後に心拍数の一時的な上昇を経験する可能性があると報告されています。したがって、心血管疾患の既往歴のある患者の使用には十分な注意が必要です。医師は患者の個々の状態に基づいて適切な治療計画を立て、考えられる危険因子を評価して管理する必要があります。
薬物相互作用の安全性
ジヒドロクロロチアジドの有効性と相互作用します。
関連する研究が実施されましたが、臨床的に重要な相互作用は見つかりませんでした。これは、テリパラチドをジヒドロクロロチアジドと組み合わせて使用する場合、薬剤の投与量を調整する必要はないが、患者の反応を注意深く監視する必要があることを意味します。
ラロキシフェンまたはホルモン補充療法と組み合わせて使用されます。
血中カルシウムや尿中カルシウムに対するテリパラチドの効果は変化せず、臨床副作用も変化しません。これにより、これらの薬を併用する必要がある患者に対して一定の安全性が保証されますが、併用する場合には医師のアドバイスに従う必要があります。
安全性の監視と管理
テリパラチドは血中カルシウム濃度の上昇を引き起こす可能性があるため、治療期間中は定期的に血中のカルシウムとリンのレベルを監視する必要があります。血中カルシウムをモニタリングする場合、血中カルシウムをモニタリングする目的で血液サンプルを採取する場合、血中カルシウム濃度がピークに達するこの時点で、血中カルシウムに対する薬剤の効果をより正確に反映できるため、本製品の最後に注射してから 4 ～ 6 時間後に採取する必要があります。
治療期間中、患者は自分の身体反応に細心の注意を払い、異常があれば医師に報告する必要があります。医師は副作用の重症度に基づいて、薬の投与量を調整するか治療を中止するかを決定する必要があります。重篤な副作用の場合は、対応する治療措置をタイムリーに講じる必要があります。
医師は、年齢、性別、病歴、併用薬などの患者の個々の状態に基づいて適切な治療計画を立て、考えられる危険因子を評価して管理する必要があります。治療プロセス中、患者の安全を確保するために、患者の反応とモニタリング結果に基づいて治療計画を適時に調整する必要があります。
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