ブラジルの顧客がティルゼパチドを購入

GLP-1 受容体アゴニスト (セマグルチドなど) などの従来の糖尿病薬は、腸内ホルモン GLP-1 の作用を模倣することにより、インスリン分泌を刺激し、胃内容排出を阻害し、食欲を低下させます。ティルゼパチドの革新性は、その「二重受容体活性化」機能にあります。GLP-1 受容体を活性化することに加えて、GIP の作用も模倣します。 GIP は腸の K 細胞によって分泌されるもう 1 つのホルモンであり、その機能には、インスリン分泌の促進、胃内容排出の阻害、およびおそらく中枢神経系を介した食欲の調節が含まれます。

研究により、GIP 受容体と GLP-1 受容体が脳の視床下部領域で同時発現していることが示されています。これら 2 つの受容体の組み合わせにより、食欲がより強力に抑制されます。たとえば、動物実験では、GIP 受容体と GLP-1 受容体の両方を活性化する薬剤は、単一の受容体を標的とする薬剤よりも食物摂取量を 30% 削減しました。この相乗効果により、ティルゼパチドが臨床試験で大幅な体重減少を達成した理由が説明されています。

ティルゼパチドの分子構造は細心の注意を払って設計されています。その 39 個の-アミノ酸-配列には、-ヘリックスの安定性を高める 2 つの非天然アミノ酸 (Aib) が含まれています。 C-末端は、-Gluを介して2つの8{9}}アミノ-3,6-ジオキサスピロオクタン酸（PEG誘導体）と20の-アルカン酸に接続され、長鎖脂肪酸修飾を形成しています。この脂質付加設計により、薬物の半減期が延長され (週 1 回投与)、同時に細胞膜透過性が向上し、二重標的の効率的な結合が保証されます。

食後、GIP と GLP-1 は両方とも腸から分泌されますが、それらの作用メカニズムは相補的です。

GLP-1:ベータ細胞上の GLP-1 受容体を介して cAMP 経路を活性化し、インスリン分泌を促進します。

GIP:血糖値が上昇すると、GLP-1に対するベータ細胞の感受性が高まり、「正のフィードバックループ」が形成されます。

ティルゼパチドの研究において、科学者らは、ヒトのベータ細胞における GIP 受容体の活性化がインスリン分泌を直接刺激できることを初めて実証しました。以前は、この現象は動物モデルでのみ観察されていました。この二重の刺激により、インスリン分泌が生理学的ニーズにより一致し、低血糖のリスクが軽減されます。

ティルゼパチドの減量メカニズムには、複数のレベルの規制が含まれます。-

中枢神経系:視床下部の弓状核内の GIP および GLP-1 受容体を活性化し、神経ペプチド Y (NPY) の発現を阻害し、空腹感を軽減します。

消化管:胃内容排出を遅くし、満腹感を高めます。

脂肪組織:アディポネクチンレベルを上方制御し、脂肪の分解を促進します。

動物実験では、GIP 受容体ノックアウトマウスではチルゼパチドによる体重減少効果が 30% 低下することが示されており、体重管理における GIP 経路の重要な役割が証明されています。

代謝の改善: 減量を超えたメリット

チルゼパチド治療は、非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）における肝脂肪含量を大幅に改善し（MRI-PDFF 62.9% 減少）、睡眠時無呼吸症候群（OSA）における呼吸イベントの頻度を減少させます（AHI 指数 30% 減少）。これらの効果は、体重減少、炎症の軽減、脂肪の再分布に関連している可能性があります。