ティルゼパチド（リンク：https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/tirzepatide-powder-cas-2023788-19-2.html）は、C184H282N50O60S2の化学式を持ち、184個の炭素原子、282個の水素原子、50個の窒素原子、60個の酸素原子、および2個の硫黄原子を含んでいます。 白い粉末状の物質で、注射剤として入手できます。 製造プロセスでは、高純度を達成するために反応生成物を何度も精製および精製する必要があります。 臨床応用では、薬物の純度が 99.5% 以上に達する必要があります。 水に不溶、エタノールにわずかに溶ける、メタノールによく溶ける。 しかし、この化合物の他の溶媒への溶解性は報告されていません。 ポリペプチドで構成される生体高分子は、その品質と安定性を確保するために、調製、使用、保管の過程で多くの要素を考慮する必要があります。 これは、リリーとベーリンガーインゲルハイムによって開発された新しいバイオシミラーであり、デュアルホルモン (GLP-1/GCG) 受容体作動薬に属します。
リリーとベーリンガーインゲルハイムによって開発された新規バイオシミラーであるティルゼパチドは、二重ホルモン (GLP-1/GCG) 受容体作動薬のクラスに属します。 その分子は複雑で、複数のアミノ酸残基から構成されています。 調製プロセスでは、高純度の製品を得るために複数段階の有機合成と精製が必要です。
1. アミノ酸モノマーの活性化:
ティルゼパチドの調製プロセスでは、最初に各アミノ酸モノマーを調製し、その後の合成で使用するためにそれを活性化する必要があります。 活性化方法には、いわゆる N,N-ジメチルカルバメート (DMAP) 活性化戦略が採用されています。 このアプローチにより、アミノ酸を DMAP と反応させて、他の化合物とさらに反応できる中間体を形成することができます。 アラニンを例にとると、最初のステップではアラニンを DMAP および DCC と反応させて、DMAP 活性化されたアラニン中間体を形成します。 次に、中間体はグルタミン酸などの他のアミノ酸と縮合して、2-ペプチド、3-ペプチド、またはより長いポリペプチド配列を形成します。
2. Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu および Lys-Glu-Val-Lys-Asp トリペプチドの合成:
Tyr、Gly、Phe、Leu、Lys、Glu、Val、Asp 8種類のアミノ酸モノマーがN,N'-ジクロロヘキシミンの活性化法により結合し、Tyr-Gly-Gly-Phe-LeuおよびLys -Glu-を形成します。 Val-Lys-Asp 2 つのトリペプチド。 Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu を例に挙げると、まず Tyr と Gly を縮合させて Tyr-Gly を形成します。 次に、この中間体をそれぞれ Gly、Phe、Leu と縮合させて、4- ペプチド配列 Tyr-Gly-Gly-Phe -Leu を形成します。 最後に、この 4- ペプチド配列は、GCG、GLP-1 などの他の化合物とさらに反応して、完全なティルゼパチドが得られます。
3. GCG C末端のライゲーション:
GlyArgProArgArgGln(1)OHと2,6-ジメチルフェニルイソシアネートの相互作用により、中間体1が得られます。この中間体を、前のステップで調製したTyr-Gly-Gly-Phe-Leuトリペプチドと反応させて、テトラペプチドTyr-Gly-を形成しました。 GCG の C 末端に結合した Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)OH。 反応後、生成物の純度と品質を向上させるために、複数回の精製と接触水素化が必要です。
4. GLP-1 C末端のライゲーション:
Lys-Glu-Val-Lys-Asp トリペプチドを DMF 中で活性化し、前のステップで得たテトラペプチドと反応させて、Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)-Lys-Glu-Val-Lys を形成します。 - Aspヘプタペプチド。 反応後、生成物の純度と品質を向上させるために、複数回の精製と接触水素化が必要です。
5. N末端標識:
最後のステップでは、ティルゼパチドの N 末端を標識する必要があります。 Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)-Lys-Glu-Val-Lys-Asp ヘプタペプチドと N-メチルマロニル-L-アルギニン-N'-tert-ブトキシカルボニル (N-メチルプロパン-2-) を組み合わせるオキシ-カルボニル-L-アルギニン-Nt-ブチルエステル) (MPAC) 反応により標識チルゼパチドを形成します。
全体として、チルゼパチドの実験室合成法では、アミノ酸モノマーの活性化、トリペプチドとテトラペプチドの結合、接触水素化、標識などの多段階の有機合成と精製が必要です。 製品の品質と安定性を確保するには、各ステップで反応条件を制御する必要があります。 プロセスは複雑で時間もかかりますが、この方法により高純度のティルゼパチド製品が得られるため、医薬品の品質と安全性が確保されます。
チルゼパチドは、化学的に多様で複雑な複数のアミノ酸残基を含むポリペプチド分子です。
1. 分子構造:
ティルゼパチドの分子構造は、N末端のGLP-1ペプチド、C末端のGCGペプチド、および両者をつなぐ長鎖ペプチドで構成されています。 そのうち、GLP-1およびGCGペプチドは、GLP-1およびGCG受容体を標的とすることによって治療効果を発揮できる2つの生物学的に活性なペプチドです。 長鎖ペプチドは、いくつかの非天然アミノ酸 (Arg、Pro、Gln など) と特殊な構造単位 (N-エチルマロニル-L-アルギニン-N' - tert-ブトキシカルボニルなど) を含む複数のアミノ酸残基で構成されています。および3-メトキシチロシン）。 長鎖ペプチドセグメントには 2 つの N-アルキル化プロリン残基もあり、これらの構造単位の導入によりチルゼパチドの安定性と有効性が向上します。
2. 溶解性:
チルゼパチドの溶解度は、溶媒、pH 値、イオン強度などの多くの要因の影響を受けます。水中では、その複雑な分子構造により、チルゼパチドの溶解度は低く、約 0 です。{{1} } mg/mL。 より高い pH 値ではチルゼパチドの溶解度は増加しますが、低すぎるまたは高すぎる pH 値では不安定になり、分解します。 さらに、チルゼパチドは、ホルムアミド、エタノール、DMSO などの一部の有機溶媒にも溶解できます。
3. 安定性:
Since Tirzepatide contains multiple amino acid residues and unnatural amino acids, its stability is affected by various factors, such as temperature, pH value, light and so on. Under conventional hot and humid conditions (40°C, 75% relative humidity), Tirzepatide has good stability and can maintain long-term stability. However, Tirzepatide is prone to degradation and inactivation under high temperature (>60度）または低温（<4°C) conditions. In addition, Tirzepatide is also prone to degradation at too low or too high a pH, so it needs to be stored at an appropriate pH. Tirzepatide is also easily inactivated under light conditions, so direct sunlight, ultraviolet radiation and other effects should be avoided.
4. 酸性とアルカリ性:
ティルゼパチドには複数のアミノ酸残基が含まれているため、特定の酸塩基特性を持っています。 水中でのティルゼパチドの溶液は弱酸性であり、その pH 値は約 5-6 です。 弱酸性条件下では、チルゼパチドは分解して不活化する可能性が高くなるため、適切な pH 値で保管する必要があります。 さらに、チルゼパチドは一定の緩衝能も有しており、さまざまな pH 値でも一定の安定性と生物学的活性を維持できます。
5. 熱化学的特性:
The thermochemical properties of Tirzepatide mainly include melting point, heat, and thermal decomposition. Due to its complex molecular structure, the melting point of Tirzepatide is difficult to determine. In terms of heat, the heat of combustion of Tirzepatide is -1412 kJ/mol, indicating that it is an exothermic reaction. In terms of thermal decomposition, Tirzepatide can decompose under high temperature conditions (>200度）。 熱分解過程で発生するガスは主に二酸化炭素、一酸化炭素、硫酸ガス等であるため、保管時や使用時は高温条件の影響を避ける必要があります。
結論として、ティルゼパチドは複数のアミノ酸残基を含むポリペプチド分子であり、その化学的性質はさまざまな要因の影響を受けます。 チルゼパチドは、一定の溶解性、緩衝能、酸塩基特性を備えており、適切な条件下で長期安定性を維持できます。 しかし、低すぎるまたは高すぎる pH 値、低すぎるまたは高すぎる温度、光などの条件下では、ティルゼパチドは容易に分解され、不活化されます。 したがって、ティルゼパチドを保管および使用する際には、これらの要因の影響に注意し、有効性と安全性を確保するために適切な保護措置を講じる必要があります。