テトラミゾール塩酸塩白色の結晶性粉末であり、室温（すなわち、２５度）で固体である。 その相対分子量は 240.75g/mol、密度は 1.17g/cm3 です。テトラミソールHcl水やエタノールには溶けやすいが、アセトンやエーテルには溶けにくい。 水への溶解度は25度で46.6g/Lです。 テトラミゾール塩酸塩は光の作用により酸化することがありますが、室温に放置すると安定に固体を維持します。 これは、人間や動物の寄生虫感染症の治療に一般的に使用される広域抗蠕虫薬です。
最初の方法: 酢酸メチルイミダゾールと2-クロロプロピオニルクロリドの反応。この方法は、TH 合成で最も一般的に使用される方法の 1 つです。
具体的なプロセスは次のとおりです。
メチルイミダゾールアセテートと2-クロロプロピオニルクロリドは、テトラミゾール塩酸塩合成の重要な原料です。 メチルイミダゾールアセテートは白色の粉末であり、
テトラミゾール塩酸塩の合成手順:
最初のステップ: 酢酸メチルイミダゾールと2-クロロプロピオニルクロリドの反応:
イミダゾール酢酸メチルと2-クロロプロピオニルクロリドを 4:1 の比率で混合し、適切な量のトリエチルアミン (TEA) 触媒を加えます。 このとき、反応液中には白色のゲル状の沈殿が生成するが、これを濾過、冷却、洗浄等の方法により分離精製する。
第 2 ステップ: フェニル硫酸と反応します。
第一段階で得られた生成物をフェニル硫酸と反応させ、反応温度は10-15度で行われます。 この時点で、生成物は白色の沈殿物になります。これを濾過、洗浄、乾燥すると、単純な 2- イミダゾリル吉草酸が得られます。
第三段階：tert-ブチルアルミニウムフルオリドとの反応：
第２工程で得られた生成物とｔｅｒｔ−ブチルアルミニウムフルオリドとを反応させ、不活性溶媒テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）を用いて反応を行う。 このとき、反応により白色沈殿が生成するが、これを濾過、洗浄、乾燥等により分離精製する。
ステップ 4: 2,3-ジクロロ-5、6-ジシアノ-1、4-ベンゼンジオンとの反応:
3番目のステップで得られた生成物を2,3-ジクロロ-5、6-ジシアノ-1、4-ベンゼンジオンと1:1の比率で混合し、得られた生成物は白色の粉末となり、水またはエタノールに溶解し、特定の薬理効果をもたらします。
5 番目のステップ: HCl と反応させる:
第 4 段階で得られた生成物を水酸化ナトリウム (NaOH) に溶解し、適量の塩酸 (HCl) を加えて反応を中和します。 このとき塩酸テトラミゾールが生成するが、これを濾過、洗浄、乾燥等の方法により精製することもできる。
酢酸メチルイミダゾールと2-クロロプロピオニルクロリドを反応させる、フェニル硫酸と反応させる、tert-ブチルアルミニウムフルオリドと反応させる、2,3-ジクロロ-5、6-ジシアノ{{ 6}},4-ベンゼンジテトラミゾール塩酸塩は、ケトン反応およびHClとの反応の段階を経て合成することに成功した。
欠点: この方法は過酷な反応条件を必要とし、大量の有機溶媒を必要とします。
2番目の方法: イミダゾールアセトンとクロトン酸との反応:
この方法の主なステップは、イミダゾールアセトンとクロトン酸の存在下での還元反応による2-アミノ-2-メチル-1-プロパノール（AMP）前駆体の調製です。 続いてAMP反応をスルホニル化してTHを得る。 具体的な手順は次のとおりです。
最初のステップ: イミダゾールアセトンの調製:
250 mlの三口フラスコに、50 mlのアセトンと1.75 gのピルビン酸ナトリウムを加えます。 よく撹拌し、アセトアルデヒド８mlをゆっくり滴下した。 次いで、１０ｍＬのメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル触媒を加え、反応混合物を撹拌した。 反応が完了するまで、バイアルを室温に１５分間さらした。 最後に、１００ｍＬの脱イオン水を加え、反応混合物を濾過し、濾液を回収した。
ステップ 2: テトラミゾール塩酸塩の調製:
250 ml の三口フラスコにクロトン酸 25 g と 00 級エタノール 50 ml を加え、均一にかき混ぜます。 撹拌を続け、前に調製したイミダゾールアセトン溶液をクロトン酸と00グレードのエタノールの混合物にゆっくりと加えます。 イミダゾリウムアセトン溶液を加えながら、一定量の１Ｍ塩酸を加えてｐＨ値を調整し、反応混合物を３０分間撹拌し続けた。 次いで、混合物を２０ｍｌの氷酢酸および５０ｍｌのｎ－ヘキサンを添加することによって抽出した。 抽出液には塩酸テトラミゾールが含まれており、濃縮してn-ヘキサンと氷酢酸を除去すると、残った固体が塩酸テトラミゾールになります。
製造方法は、イミダゾリウムアセトンとクロトン酸とを反応させ、pHを調整し、抽出、濃縮し、最終的に駆虫薬として塩酸テトラミゾールを得る。
利点: 反応条件が簡単で、必要な有機溶媒が少なくなります。
欠点: 生産コストが高くなります。
3番目の方法: イミダゾールアセトンとN,N-ジメチル-N'-ニトロヒドラジンを反応させる:
この方法では、TH の前駆体は N-(イミダゾリル)-N,N-ジメチル-N'-ニトロヒドラジン (IDI) です。 IDIは還元反応を受けてTHが得られます。 詳細な反応手順は次のとおりです。
ステップ 1: イミダゾールアセトンを準備します。
まず、イミダゾールアセトンを準備する必要があります。 イミダゾールアセトンの化学名は 2,3,5,6-テトラヒドロ-6-フェニルイミダゾ(2,1-b)チアゾールで、医薬品、染料、殺虫剤の製造によく使用されます。 。 イミダゾールアセトンは、水酸化ナトリウムの存在下で3-フェニル-2、3-ジヒドロチアゾロンとtert-ブチルアミンを反応させることによって得られます。
ステップ 2: N,N-ジメチル-N'-ニトロヒドラジンを準備します。
N,N-ジメチル-N'-ニトロヒドラジン (DMNG) は、化学式 C6H14N4O4 の有機化合物で、強力な酸化剤、触媒、燃料添加剤として使用できます。 DMNGは、ジメチルホルムアミドに硝酸と硫酸を加え、ろ過、乾燥することで得られます。
ステップ 3: イミダゾールアセトンと DMNG の反応:
DMNG とイミダゾリウムアセトンをシクロヘキサンに加え、続いてホスゲンを加えました。 ホスゲンは、アンモニアと塩素を光の下で反応させることによって得られます。 反応後、反応混合物を減圧蒸留して油状物を得た。 その後、塩酸を加え、0度まで冷却した。 撹拌を続けながら、１０重量％過剰の無水酢酸水溶液を加え、２０分間撹拌を続けて反応を終了する。 最後に、２５重量％過剰の水酸化ナトリウム水溶液を、色が暗黄色になるまで氷水浴中でゆっくりと滴下し、沈殿物が得られた。
ステップ 4: テトラミソール HCL の調製:
テトラミゾール HCL は、前のステップで得られた DMNG 中間体をアルコールおよび塩酸と反応させることによって得ることができ、その反応により副生成物としてメチル-(1-ベンジル-2、3-ジヒドロイミダゾール{ {5}},5,6-トリメチルピリジニウム) クロリド、pH を制御してテトラミソール HCL の純度を取得します。 反応後、濾過および乾燥により固体生成物テトラミゾールＨＣＬを得た。
利点: TH は十分に開発され、いくつかの新しい農薬や薬剤の合成に応用できます。
欠点：反応時間が長くなり、収率が低下し、廃水が多くなります。
要約すると、塩酸テトラミゾールの合成にはさまざまなアプローチがあります。 各方法には独自の長所と短所がありますが、実際のニーズと生産条件に応じて、適切な方法を合理的に選択して生産できます。 上記は塩酸テトラミゾールの調製手順ですが、一部の化学物質は注意して使用する必要があります。 実験中は安全規則に従い、保護具を正しく着用する必要があることに注意してください。