オンダンセトロンN-(2-メトキシ-1H-ピロール-3-イル)-1,2,3,{ {10}}テトラヒドロ-9-メタノール シル-3-(2-メチルプロピル)-4H-オキシキノリン-4-オン、分子式はC18H19N3O、分子量は293.37、CAS番号は99614-02-5です。 外観は白色または微黄色の粉末で、水やメタノールに溶けやすく、安定性がよく、乾燥した状態で保存すると薬効が長期間持続します。 5-HT3 受容体拮抗薬として、オンダンセトロンは胃腸管の 5-HT3 受容体を阻害し、吐き気と嘔吐を軽減します。 その主な作用機序は、腸壁の 5-HT3 受容体を阻害して、体内で放出される 5-HT 物質による刺激を回避し、吐き気や嘔吐の症状を軽減することです。
現在、オンダンセトロンは、術後の嘔吐や化学療法による悪心・嘔吐の治療や、放射線療法による悪心・嘔吐、妊娠後期の嘔吐による悪心・嘔吐、咳嗽による嘔吐の治療に広く使用されています。力。
オンダンセトロンのアプリケーションには、次の特徴があります。
1. 使いやすさ：オンダンセトロンは、経口投与、筋肉内注射、静脈内注射など、さまざまな方法で使用でき、使いやすいです。
2. 有効性と安全性: オンダンセトロンは有効性と安全性が高く、治療中に副作用が生じることはほとんどありません。
3.幅広い治療：オンダンセトロンは、従来の吐き気と嘔吐の症状を治療できるだけでなく、抗てんかん薬による吐き気、亜急性白血病の化学療法による吐き気など、他の疾患による吐き気と嘔吐の症状の治療にも使用できます。 .
4.補助療法として使用できます：オンダンセトロンは、放射線療法や化学療法などの他の治療の補助療法として使用して、吐き気や嘔吐に対する副作用を軽減することもできます.
結論として、オンダンセトロンは一般的に使用される選択的 5-HT3 受容体拮抗薬であり、吐き気や嘔吐のさまざまな症状の治療に使用でき、臨床医学で広く使用されています。
Ondansetron のアーキテクチャは次のとおりです。
効率的なオンダンセトロン合成法は、適切な基質、リガンド、条件などを選択するなど、一連のステップを含む必要があります。オンダンセトロンのいくつかの異性体の合成法を以下に紹介します。
オンダンセトロンの最初の合成法:
オンダンセトロンの一般的な合成方法は、4-フェノキシカルボキサミド-2,3,5,6-テトラヒドロイミダゾールを三塩化アルミニウムと塩化スルホニルの混合物と反応させることです。 得られた生成物を2-クロロ-1-シクロプロピルホルムアミドと反応させ、次に化合物を無水フタル酸で脱炭酸し、オンダンセトロンを形成します。 この方法は、一定の収率でオンダンセトロンを得ることができる反面、廃棄物が発生し、コストが高いという問題も伴います。
オンダンセトロンの 2 番目の合成方法:
TLDavies などの人々は、オンダンセトロンの別の種類の合成方法を報告しており、具体的な手順は次のとおりです。
まず、求核置換反応により、アセチルアセトンを3-ブロモ-5,5-ジメチルシクロヘキサン-1,2-ジオンに変換しました。 次いで、ｐＨを制御することにより、ジケトンを対応するアルコールに還元し、気相塩素化塩化チオニル／高沸点溶媒混合物中でエチルＮ－フェニルニトロソブチレートと反応させた。 得られた生成物は、マレイン酸ヒドラジド反応を受け、次いで水素化脱ハロゲン化反応を受けてオンダンセトロンを生成する。 この方法には、廃棄物が少なく、三塩化アルミニウムが不要で、収率が高いなどの大きな利点があります。
オンダンセトロンの第三の合成法：
さらに、Nenad等。 は、フルテカビル前駆体からオンダンセトロンをワンステップ合成する新しい方法、つまり、タンザニアレッド FGL52 リン酸によって触媒されるシングルステップ反応によるオンダンセトロンの合成を報告しました。 具体的な反応経路は次のとおりです。この方法には、原材料へのアクセスが容易で、反応時間が短く、収率が高いという利点があります。
オンダンセトロンの 4 番目の合成方法:
アンドラーシら。 オンダンセトロンの合成のための簡単で迅速な方法を報告しました。 この方法では、4-ヒドロキシ{-2,3,5,6-テトラヒドロイミダゾールを出発物質として使用し、一連の化学変換を行い、最終的にオンダンセトロンを取得します。 具体的な手順は、4-ヒドロキシ-2,3,5,6-テトラヒドロイミダゾールとイソアミルアルコールを縮合させてイソアミル化合物を生成させ、この化合物をアセチルアセトンでアシル化反応させ、酸無水物体にカルボキシル化され、一連の還元および加熱反応を介して最終的にオンダンセトロンを形成します。 この方法には、温和な反応条件、簡単な経路、およびかなりの収率という利点があります。
オンダンセトロンは非常に重要な消化器系制吐薬です。 この薬剤には、アセチルアセトン法、求核置換反応法、ハイブリダイゼーション反応法など、有効な合成法が数多くあります。 ただし、オンダンセトロンの合成には、触媒の使用、反応での副生成物の生成、およびプロセスの相対的な複雑さなど、まだいくつかの問題があります。 したがって、オンダンセトロンの合成方法のさらなる詳細な研究と最適化は、臨床的ニーズを満たすためにまだ必要です。
オンダンセトロンは 5-HT3 受容体拮抗薬で、放射線療法や化学療法に伴う吐き気や嘔吐の予防と治療に使用できます。 イギリスの製薬会社グラクソ・スミスクライン社が開発。 以下は、オンダンセトロンの発見履歴です。
1980 年代初頭、グラクソスミスクラインの研究開発チームは、吐き気と嘔吐の症状に対する新しい薬を開発することを期待して、新しいエネルギー代謝物の研究を開始しました。 ある研究では、研究者は、コリン受容体やアミド受容体などの他のイオン チャネル受容体と同様の構造で相互作用するイオン チャネルである、腸上皮細胞で発現する 5- HT3 受容体を特定しました。
1984 年、研究グループはマウスで胃腸を使った実験を行い、吐き気と嘔吐反応の調節における 5- HT3 受容体の役割を特定しました。 チームはまた、5-HT3 受容体を阻害する能力を持ついくつかのスルホニルチアゾール化合物を特定しました。 これらのスルホニルチアゾールは、吐き気と嘔吐を抑える最も有望な分子としてすぐに認識されました。
1987年、研究チームは何千ものスルホニルチアゾール化合物から化合物を選択しました。 この化合物は、授乳中のマウスとラットの嘔吐反応実験で強い抑制効果を示し、他の化合物よりも強い抑制効果がありました。 親和性が高く、選択性が高い。 その後、この化合物の薬理効果、代謝動態、毒物学的特性を検証するために多数の in vivo および in vitro 実験が行われ、良好な薬理学的安全性を示すことがわかりました。
1988 年に、この化合物はオンダンセトロンと命名され、グラクソ スミスクラインによって特許も取得されました。 2 年後、FDA はこの薬を承認し、オンダンセトロンの開発を完了しました。 それ以来、オンダンセトロンは放射線および化学療法に関連する吐き気と嘔吐の治療に広く使用されており、この状態の治療に最も効果的な薬剤の 1 つと考えられています。