エピネフリン（リンク：https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/epinephrine-powder-cas-51-43-4.html）は人体から分泌されるホルモンおよび神経伝達物質であり、副腎から放出されます。 アドレナリン受容体に直接作用し、強力かつ急速かつ一時的な興奮効果を生み出し、心筋の収縮性を高め、心拍数を加速させ、心筋の酸素消費量を増加させます。 エピネフリンは、心停止、気管支喘息、アレルギー性ショックの場合など、幅広い臨床用途があります。 同時に、蕁麻疹、歯ぐきの出血、鼻粘膜出血の治療にも使用できます。 人間の体が過度の興奮、恐怖、緊張などの特定の刺激を受けると、アドレナリンが分泌され、呼吸速度が速くなり、体に大量の酸素が供給され、血流と心拍数が速くなり、瞳孔が開き、身体活動に必要なエネルギーを供給し、人々の反応をより迅速にします。
単一のエナンチオマーを持つアドレナリンを合成する一般的な方法。 この方法には、ハロゲン化アセトフェノンを出発物質として使用し、アミノ化および還元反応を通じて、最終的にアドレナリンの単一鏡像異性体が得られます。
ステップ1: アミノ化反応
まず、ハロゲン化アセトフェノンがアミンと反応して、対応するアミド化合物を形成します。 この反応は通常、炭酸ナトリウムを触媒とするアルカリ性条件下で行われます。 反応機構の重要なステップは求核付加であり、イミド中間体を形成します。
化学反応式: R-C6H4CH (Cl) C=O プラス R'NH2 → R-C6H4CH (NHR') C=O
ステップ2: 還元反応
次に、選択的還元剤を使用してアミドを還元し、対応するアミノアルコール化合物を生成します。 一般的に使用される還元剤には、水素化アルミニウムリチウム (LiAlH4) や水素化ナトリウム (NaBH4) などの金属水素化物が含まれます。 この還元ステップにより、アミドのカルボニル基 (C=O) がヒドロキシル基 (-OH) に還元されます。
化学反応式: R-C6H4CH (NHR') C=O プラス 2 [H] → R-C6H4CH (NHR') CH2OH
ステップ 3: 化学的分割
最後に、化学分割を実行して、アドレナリンの単一の鏡像異性体を取得しました。 このステップは通常、キラルカラムクロマトグラフィー、キラルリガンド触媒、またはキラル誘導体などの方法を使用するなどのキラル分離によって達成されます。 エナンチオマーの物理的特性または反応性を区別することにより、混合エナンチオマーを分離し、目的のアドレナリンの単一エナンチオマーを取得できます。
化学反応式 (キラル分離): R-C6H4CH (NHR') CH2OH → (R) - または (S) - アドレナリン。
以下は、原料としてカテコールと塩化クロロアセチル/クロロ酢酸を使用し、縮合、アミノ化、還元、酒石酸分割のステップを通じてアドレナリンの単一エナンチオマーを調製するための詳細なルートと関連する化学反応式です。
ステップ 1: 縮合反応:
まず、カテキンを塩化クロロアセチルまたはクロロ酢酸と反応させて、クロロアセチル保護カテコール化合物を形成します。 この縮合反応は、通常、トリエチルアミン（Et3N）を触媒として使用するなど、アルカリ条件下で行われます。
化学反応式: カテコールプラス ClCH2COCl → ClCH2C (OC6H4OH) 2
ステップ 2: アミノ化反応:
次に、縮合生成物をアミンと反応させて、対応するアミド化合物を形成する。 このアミノ化反応はアルカリ条件下で行うことができ、アミンの求核付加を促進し、イミド中間体を生成します。
化学反応式: ClCH2C (OC6H4OH) 2 プラス R'NH2 → ClCH2C (OC6H4OH) 2NH-R '
ステップ 3: 還元反応:
次に、選択的還元剤を使用してアミドを還元し、対応するアミノアルコール化合物を生成します。 一般的に使用される還元剤には、水素化アルミニウムリチウム (LiAlH4) や水素化ナトリウム (NaBH4) などの金属水素化物が含まれます。 この還元ステップにより、アミドのカルボニル基 (C=O) がヒドロキシル基 (-OH) に還元されます。
化学反応式: ClCH2C (OC6H4OH) 2NH-R ' プラス 2 [H] → ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R'
ステップ 4: 酒石酸の分離:
最後に、酒石酸を使用してラセミ鏡像異性体を分離し、アドレナリンの単一鏡像異性体を得ました。 酒石酸は、ラセミ体と結晶塩を形成し、光学活性に基づいて分離できるキラル化合物です。
化学反応式 (分解能): ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R' プラス C4H6O6 → (R) - または (S) - アドレナリン プラス ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R' (酒石酸塩)
化合物ａは、シンフリン塩酸塩を原料とし、酸結合剤の作用によりｂｏｃ基で保護したものである。 次いで、化合物ｂを｛｝｝ヨード安息香酸によって酸化し、亜ジチオン酸ナトリウムによって還元して、化合物ｂを得た。 次いで、化合物ｂを塩酸によりｂｏｃ保護基で脱保護し、白色粉末のようなｄｌアドレナリンを得た。 具体的な手順は次のとおりです。
ステップ1: 化合物Aの調製
1. 塩酸シンフリンを結合剤と反応させて、シンフリン結合塩を形成します。
2. BOC-OSU 縮合剤 (N,N'-ジプロピルカルボジイミドなど) を加えて安息香酸塩と反応させ、保護された化合物 A を生成します。
化学反応式:
シンフリン塩酸塩＋酸結合剤 → シンフリン酸結合塩
Xinfu Linbing Salt と BOC-OSU 縮合剤 → 化合物 A
ステップ2: 化合物Bの調製
1. 化合物 A を 2- ヨードイル安息香酸で酸化して、対応する酸を生成します。
2. ハイドロ亜硫酸ナトリウム (Na2S2O4) などの還元剤を使用して酸を還元し、化合物 B を取得します。
化学反応式:
化合物 A プラス 2- ヨードイル安息香酸 → 酸
酸とハイドロ亜硫酸ナトリウム → 化合物 B
ステップ 3: DL アドレナリンを準備する
1. 塩酸を使用して化合物 B から BOC 保護反応を除去し、アドレナリンの天然ヒドロキシル基を復元します。
2. 適切な後処理と結晶化精製の後、DL アドレナリン様の白色粉末が得られました。
化学反応式 (BOC 保護を除去した場合):
化合物 B と塩酸 → DL アドレナリン
(注: 具体的な脱保護方法は実験条件によって異なる場合があります)