の化学名は、コルラアセタムN-(2,3-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロフラン[2,3Chemicalbook-b]キノリン-4-イル)-2-({ {12}}オキソピロリジン-1-イル）アセトアミド。ヘキサデカンの誘導体であり、白色またはほぼ白色の粉末です。 明らかな臭いはありません。 分子式 C19H23N3O3、CAS 135463-81-9。 水に溶け、ほとんどの有機溶媒にも溶けます。 分子構造はテトラヒドロキノリン環と酢酸側鎖から構成されています。 これは複数の用途を持つ化学物質で、主に認知障害の治療、記憶力の改善、脳の保護、神経保護、抗不安に使用されます。 科学的かつ合理的な使用を通じて、人々の認知能力を向上させ、不安を軽減し、脳の健康を保護するのに役立ちます。
MKC-231 としても知られるカラーアセタムは、学習と記憶を改善し、注意力を高める効果がある脳神経保護剤および認知強化剤です。 その合成方法の一つに、フェニルアセチレンを原料として合成する方法があります。
1. 原料としてのフェニルアセチレンからの2-アミノ-5-メチル-3-ピリジンカルボン酸の調製
まず、フェニルアセチレンとニトロソ メタンをヨウ化水素の触媒作用下で反応させ、メチル2-ニトロ-3-スチレンを取得します。 次に、2-ニトロ-3-スチレン メチル エステルとNH4OHをTHF中で反応させてニトロ基をアミノ基に還元し、2-アミノ-3-スチレン メチル エステルを生成しました。 最後に、メチル2-アミノ-3-スチレンをHClの存在下で加水分解して、2-アミノ-5-メチル-3-ピリジンカルボン酸を得ました。
化学式:
ステップ 1: C6H5C ≡ CH+CH2N2 → C6H4 (NO2) C ≡ CH
ステップ 2: C6H4 (NO2) C ≡ CH+NH4OH → C6H4 (NH2) C ≡ CH+H2O+NH4NO2
ステップ 3: C6H4 (NH2) C ≡ CH+HCl+H2O → C6H4 (NH2) C(O) OH+NH4Cl
2. N - (2,3-ジメトキシ-5-メチル-6-アミノピリジン-4-イル)カルボニルメチル-L-グルタミン酸の合成
まず、2,3-ジメトキシ-5-メチル-6-アミノピリジンとイソブチルメタクリレートをDCC/DMAPの存在下で反応させ、N - (2,3-ジメトキシ{{7} }}メチル-6-アミノピリジン-4-イル）メチルアクリルアミド。 次に、N-(2,3-ジメトキシ-5-メチル-6-アミノピリジン-4-イル)メチルアクリルアミドとN,N'-ジメチル-L-グルタミン酸をTHF中で反応させ、 N-(2,3-ジメトキシ-5-メチル-6-アミノピリジン-4-イル)カルボニルメチル-L-グルタミン酸を得る。
化学式:
ステップ 1: C6H4 (NH2) C (O) OH+i-BuO2CCH=CH2+DCC/DMAP → C6H4 (NH2) C(O) NHCOC (CH3) 2CH=CH 2+C9H17NO4
ステップ 2: C6H4 (NH2) C(O) NHCOC (CH3) 2CH=CH2+C9H17NO4 → N - (2,3-ジメトキシ-5-メチル{{15} }アミノピリジン-4-イル)カルボニルメチル-L-グルタミン酸
3. カラーアセタムを合成する
コルラセタムは、N-(2,3-ジメトキシ-5-メチル-6-アミノピリジン-4-イル)カルボニルメチル-L-グルタミン酸とトリフェニルホスフィンをベンゼン中で加熱することによって得られました。
化学式:
N - (2,3-ジメトキシ-5-メチル-6-アミノピリジン-4-イル)カルボニルメチル-L-グルタミン酸+C18H15P → C19H23N3O3+CO{{15} }H2O
この方法は反応条件が穏やかで収率が高く、カラーアセタムの工業生産の主な方法となっています。
方法 2:
3-シアノピリジンからコルラセタムを合成する手順には、主に次の段階が含まれます。
1. 2-アミノ-5-メチル-3-ピリジンカルボン酸の合成
ａ． 水素ガスの存在下で3-シアノピリジンとメタノールの反応を加熱すると、2-アミノ-5-メチル-3-ピリジノールが得られます。
b. 2-アミノ-5-メチル-3-ピリジノールをアルカリ条件下でジメチルカルバミドと反応させて、2-アミノ-5-メチル-3-ピリジンカルボン酸を生成します。
2. N - (2,3-ジメトキシ-5-メチル-6-アミノピリジン-4-イル)カルボニルメチル-L-グルタミン酸の合成
ａ． 2,3-ジメトキシ-5-メチル-6-アミノピリジンをアルカリ条件下でクロロギ酸イソペンチルと反応させ、N - (2,3-ジメトキシ-5-メチル{{8} }アミノピリジン-4-イル)イソペンチルギ酸塩。
b. N-(2,3-ジメトキシ-5-メチル-6-アミノピリジン-4-イル)イソアミルエステルとN,N'-ジメチル-L-グルタミン酸をアルカリ条件下で反応させて、 N-(2,3-ジメトキシ-5-メチル-6-アミノピリジン-4-イル)カルボニルメチル-L-グルタミン酸を生成します。
3. カラーアセタムを合成する
N-(2,3-ジメトキシ-5-メチル-6-アミノピリジン-4-イル)カルボニルメチル-L-グルタミン酸をトリフェニルホスフィンとアルカリ条件下で反応させて、コルラセタムを生成します。
この方法は収率は高いものの、原料コストが高く、毒性の高い塩化スルホキシドやオキシ塩化リンを使用する必要があるため、工業生産には適さない。
方法 3:
3-ギ酸エチルキノリンからコルラセタムを合成する手順には、主に次の段階が含まれます。
1. 2-アミノ-5-メチル-3-ピリジンカルボン酸の合成
ａ． 3-ギ酸エチルキノリンをアルカリ条件下でアンモニアと反応させて、2-アミノ-5-メチル-3-ピリジノールを得る。
b. 2-アミノ-5-メチル-3-ピリジノールをアルカリ条件下でジメチルカルバミドと反応させて、2-アミノ-5-メチル-3-ピリジンカルボン酸を生成します。
2. N - (2,3-ジメトキシ-5-メチル-6-アミノピリジン-4-イル)カルボニルメチル-L-グルタミン酸の合成
ａ． 2,3-ジメトキシ-5-メチル-6-アミノピリジンをアルカリ条件下でクロロギ酸イソペンチルと反応させ、N - (2,3-ジメトキシ-5-メチル{{8} }アミノピリジン-4-イル)イソペンチルギ酸塩。
b. N-(2,3-ジメトキシ-5-メチル-6-アミノピリジン-4-イル)イソアミルエステルとN,N'-ジメチル-L-グルタミン酸をアルカリ条件下で反応させて、 N-(2,3-ジメトキシ-5-メチル-6-アミノピリジン-4-イル)カルボニルメチル-L-グルタミン酸を生成します。
3. カラーアセタムを合成する
N-(2,3-ジメトキシ-5-メチル-6-アミノピリジン-4-イル)カルボニルメチル-L-グルタミン酸をトリフェニルホスフィンとアルカリ条件下で反応させて、コルラセタムを生成します。
この方法は収率は高いものの、原料コストが高く、毒性の高い塩化スルホキシドやオキシ塩化リンを使用する必要があるため、工業生産には適さない。