フルララナー錠剤の寄生虫に対する神経系作用

ペットが頻繁に引っ掻いたり、毛皮の中にダニが埋まっているのを見つけたりすると、信頼できる解決策を見つけることが急務になります。フルララナー錠は、現代の獣医寄生虫駆除における最も科学的に根拠のある選択肢の 1 つとして浮上しています -。神経学的レベルでどのように機能するかを理解することは、なぜこれほど優れた効果を発揮するのかを理解するのに役立ちます。この記事では、研究論文のような複雑さを省きながら、フルララナー錠がノミ、マダニ、ダニに対して非常に効果的である正確な神経系メカニズムを解説します。

フルララナー錠

1.一般仕様（在庫品）
(1)解決策
(2)タブレット
(3)注射
(4)スプレー
(5)ドロップ
2.カスタマイズ:
OEM/ODM、ノーブランド、科学研究のみなど個別にご相談させていただきます。
管理番号:BM-2-079
フルララナー CAS 864731-61-3
主な市場: 米国、オーストラリア、ブラジル、日本、ドイツ、インドネシア、英国、ニュージーランド、カナダなど。
メーカー: ブルームテック西安工場
分析: HPLC、LC-MS、HNMR
技術支援：研究開発第四部

フルララナー錠剤を機能させる主な点は、昆虫やクモの神経細胞にある GABA 受容体に非常に正確に結合する驚くべき能力です。無脊椎動物の神経系は、主な抑制性神経伝達物質として GABA を使用します。通常、塩化物イオンを細胞内に流入させることで神経活動を遅くし、細胞の電気的興奮を弱めます。フルララナーがこれらの受容体に結合すると、ブロックシグナルが正しく機能しなくなります。

その結果、ニューロンが制御不能に発火します。ノミやダニなどの寄生虫の神経は常に急速に興奮しており、制御するブレーキがありません。この過剰な活動により、筋肉のけいれん、調整の喪失、麻痺、そして死に至るまでに、それほど時間はかかりません。

このプロセスは特定の GABA 受容体に対してのみ機能するため、非常に役立ちます。無脊椎動物の GABA 受容体は、フルララナーが利用する点で哺乳類の GABA 受容体とは物理的に異なります。 GABA 受容体は、犬や猫などの哺乳類の血液脳関門の内側にあります。-治療用量では、薬物はこの障壁を通過しません。このような構造と機能の違いにより、この化学物質は寄生虫には有毒ですが、犬にとっては安全です。

獣医学薬理学文献に発表された研究によると、フルララナーは哺乳類よりも昆虫の GABA 受容体にはるかに強く結合します。これにより、より効果的かつ安全になります。

寄生虫の神経機能における塩化物イオンチャネルの役割

塩素イオンチャネルのおかげでニューロンは安定を保ちます。 GABAが寄生虫の神経細胞上の受容体に結合すると、チャネルが開いて塩化物イオンが流入し、膜がより正に帯電し、神経活動が停止します。これは、節足動物の神経系における主要な「オフ スイッチ」です。のフルララナー錠受容体部位のチャネルをブロックすることで機能するため、どれだけのグルコースが存在してもチャネルが開くことはありません。

ノミやダニの神経細胞は、塩素チャネルのゲートが機能しないと、休止状態に戻ることができません。何があっても、膜は常に電荷を失っているため、全身が非常に興奮しています。何があっても、膜は常に電荷を失っているため、全身が非常に興奮しています。

この影響は微妙なものではありません。それは震え、死、制御されていない動きとしてすぐに現れます。

二重標的阻害: グルタミン酸受容体遮断の追加

フルララナー錠剤が単一標的薬より優れているのは、グルタミン酸依存性塩素チャネル（GluCl チャネル）も同時にブロックすることです。{0}{1}これらのチャネルは、哺乳類ではなく無脊椎動物でのみ見られるもう 1 つの重要な阻害経路です。フルララナーには有害な影響があり、GABA-依存性とグルタミン酸-依存性の塩素チャネルの両方を同時にブロックすると悪化します。

この 2 つのアクション モデルは研究によって裏付けられています。フルララナーを投与されたノミは、ペットに経口投与されてから 12 時間以内に 98% 以上の割合で死亡し、48 時間以内に完全に死滅します。

この二重チャネルの拮抗作用は、寄生虫には薬の作用を止めるバックアップ経路がないことを意味します。-これにより、単一の標的薬剤を使用する場合よりも耐性が発現しにくくなります。-

無脊椎動物と脊椎動物の受容体の構造の違い

塩化物イオンの流れの遮断は偶然ではありません。それは受容体の働きに基づいて計画された戦略の一部です。節足動物の GABA 受容体のサブユニットと哺乳類の受容体のサブユニットの間には大きな違いがあります。大きな違いの 1 つは RDL サブユニットです。フルララナー錠剤の分子形状は動物の受容体の構造に非常によく適合しており、チャネルの穴にくっついてイオンの流れを効果的に止めることができます。

この構造の特殊性により、ペットに安全に薬を与えることが可能になります。犬や猫では、通常の治療量のフルララネルは血液脳関門を通過しません。これは、哺乳類の中枢神経系にある GABA 受容体が影響を受けないことを意味します。{1}

 

一方、寄生虫の神経系にはこの種の保護機能がないため、一度薬を摂取すると、その遮断効果を完全に体験することができます。

節足動物神経系におけるカスケード障害

塩化物イオンの流れが止まると、寄生虫の神経障害が急速に広がります。神経膜は脱分極したままで、活動電位は止まらずに発火し、筋シナプスは処理できないほど多くの情報を取得します。ノミやダニは、移動し、食べ、繁殖するために正確な筋肉制御を必要とします。この制御は完全に破綻します。

この連鎖効果によって、フルララナー錠ペットが食べた後もすぐに効果を発揮します。ペットを刺して摂食するノミやマダニがいると、薬剤がペットの血流に入り、皮膚や皮下組織に入り、そこで死亡する可能性があります。神経系への損傷は寄生虫が食べられるとほぼすぐに始まり、抑制チャネルが機能しなくなると回復することはありません。

分子結合から全身麻痺まで-

昆虫やダニは、たった 1 つの分子が受容体に結合すると完全に麻痺します。これは、薬理学がいかに正確であるかを示す強​​力な例です。フルララナー錠剤は、GABA- およびグルタミン酸-依存性塩素チャネルを遮断し、膜脱分極、制御不能な活動電位発火、および神経筋接合部不全につながる一連の事象を開始します。これにより、修復不可能な麻痺が引き起こされます。接触ベースの殺虫剤は皮膚に直接塗布する必要があります。{6}}一方、この全身作用は、ペット上のすべての吸血寄生虫が薬剤と接触することを意味します。{8}}

持続的な血漿レベルと長期間の保護-

血漿半減期が長く、脂肪組織への親油性輸送により、{0}}

フルララナー錠剤は、犬に 1 回経口投与した後、最長 12 週間保護効果を発揮します。薬剤はゆっくりと血流に戻り、投与期間中に侵入してきた新たな虫を殺すのに十分なレベルに留まります。この薬物動態プロファイルにより、動物に取り付いたノミやダニは、それらを殺す神経毒物質に常にさらされています。これにより、毎月投与する必要がなく、新たな感染の発生が阻止されます。

この薬、フルララナー錠、寄生虫の神経系にある 2 つの異なるタイプの塩素チャネルを停止することによって機能します。これにより、ノミ、マダニ、ダニに対して、迅速かつ長期にわたる非常に特異的な神経毒性が引き起こされます。-無脊椎動物の受容体サブユニットに対して強い結合優先性を持ち、治療量では哺乳類の血液脳関門を通過できないため、寄生虫に対して効果があり、ペットにとっても安全です。たった 1 回の経口投与で、保護効果が最大 12 週間持続するため、効果を維持しながら治療が容易になります。この化学物質の背後にあるプロセスと一連の証拠により、寄生虫を駆除するための長期にわたる科学的に証明された方法を探しているペットの飼い主や獣医師にとって、この化学物質は強力な選択肢となります。-

ビジネスで信頼できるプロバイダーが必要な場合は、フルララナー錠実証済みの製造スキルを持つ Bloomtechz は、あなたが必要とする会社です。 Bloomtechz は 2008 年に事業を開始しており、米国 FDA、EU、日本、CFDA の認定を受けた 100,000 平方メートルの GMP 認定生産工場を持っています。{4}}当社の品質保証プロセスには、工場での分析、社内での品質管理、{6}}第三者機関によるテストの 3 つのレベルのチェックがあります。-こうすることで、お客様が受け取ったすべてのバッチが契約条件を満たしていることを確認でき、そうでない場合は全額返金いたします。 OEMおよびODMプロジェクトに取り組み、錠剤、注射剤、溶液、スプレーなどのさまざまな製剤形態を提供しています。当社の顧客は、米国、オーストラリア、日本、ドイツ、英国などから来ています。私たちのチームは、販売するために大量に必要な場合でも、研究上の理由でカスタム配合が必要な場合でも、正確な価格、待ち時間、スムーズな通関プロセスに必要なすべての書類を提供します。効果的な寄生虫駆除製品の市場投入をお手伝いいたしますので、今すぐ Bloomtechz にご連絡ください。

私たちのチームに連絡してください:Sales@bloomtechz.com.

1. 尾副裕子、朝日正樹、尾添文哉、中平和久、三田哲也（2010）駆虫薬イソオキサゾリン A1443 は、昆虫のリガンド依存性塩素チャネルの強力なブロッカーです。-生化学および生物物理学研究コミュニケーション、391(1)、744–749。

2. Gassel, M.、Wolf, C.、Noack, S.、Williams, H.、および Ilg, T. (2014)。新規イソキサゾリン系外部寄生虫駆除剤フルララナー: 節足動物-アミノ酪酸-およびグルタミン酸-ゲート性塩素チャネルと殺虫/殺ダニ活性の選択的阻害。昆虫生化学と分子生物学、45、111–124。

3. Rohdich, N.、Roepke, RKA、および Zschiesche, E. (2014)。ノミ-やマダニ-に寄生している犬を対象に、Bravecto®（フルララナー）とFrontline®（フィプロニル）の有効性と安全性を比較する、無作為化盲検対照多施設野外研究。-寄生虫とベクター、7、83。

4. Taenzler, J.、de Vos, C.、Roepke, RKA、Heckeroth, AR (2014)。犬および猫におけるオトデクテス・サイノティス感染に対するフルララナーの有効性。寄生虫とベクター、7、580。

5. チャクール、C.、ラビノビッチ、NR (2017)。マラリア伝播を軽減するイベルメクチン III: フルララナー-クラスの化合物と比較した、マラリア治療または化学予防との併用投与の SWOT 分析。-マラリアジャーナル、16、121。

6. Wengenmayer, C.、Williams, H.、Zschiesche, E.、Moritz, A.、Langenstein, J.、Roepke, RKA、Heckeroth, AR (2014)。犬のマダニに対するフルララナー (Bravecto™) の殺虫速度。寄生虫とベクター、7、525。