下痢は、痛風などの症状に使用される鎮静剤であるコルヒチンに関連する最もよく知られた後遺症の 1 つです。コルヒチン微小管への影響により腸の機能を混乱させる可能性があり、用量が多すぎると軟便や胃腸の不調を引き起こすことがよくあります。 コルヒチンの忍容性を確保するには、下痢の管理が重要です。
コルヒチンは胃腸管にどのような影響を及ぼしますか?
コルヒチンのチューブリン結合メカニズムは、いくつかの方法で腸内壁に影響を与えます。
1. 有糸分裂を阻害します。コルヒチン有糸分裂の基本である微小管の発達を混乱させることによって細胞分裂を抑制します。 胃では、古い上皮細胞または損傷した上皮細胞を新しい上皮細胞に置き換える最も一般的な方法は細胞分裂を受けるため、これは上皮の代謝回転に影響します。 コルヒチンは有糸分裂を抑制することでこの周期を元に戻し、強固な上皮被覆を維持する胃の能力の低下を促す可能性があります。
2. 透過性の変化: 細胞間の体液や高分子の漏出を制御する細胞内結合は、コルヒチンによって破壊されます。 密接交差点として知られるこれらの交差点は、胃腸障害の信頼性を維持し、不必要な液体による不幸を防ぐ上で極めて重要な役割を果たします。 コルヒチンは、緊密な交差点をひっくり返すことによって消化障害の多孔性を拡張し、液体や高分子が胃の内腔に溢れ出すことを可能にし、腸のゆるみを増大させる可能性があります。
3. 運動性の障害：腸内で内容物を移動させる協調的な収縮に必要な微小管は、コルヒチンによって破壊されます。 蠕動運動として知られるこれらの収縮は、胃に関連する枠組みの通常の働きの基本です。 コルヒチンは運動性を弱めることにより、胃関連のプロセスを後退させ、食物が胃を通過して糞便として排出されるまでの時間の延長を促す可能性があります。
4. 腸細胞へのダメージ: コルヒチンは、消化器官の内側を覆い、サプリメント同化に関与する上皮細胞である腸細胞の保持能力を制限する可能性があります。 これは、消化上皮を通過するサプリメントの媒体の基本である微小管がコルヒチンによって混乱するという理由に基づいています。 腸細胞の損傷により栄養素の吸収が低下し、栄養失調や、重篤な場合には浸透圧性下痢を引き起こす可能性があります。
5. 粘液の減少: 結腸内の水分保持を助ける保護分泌物である粘液は、コルヒチンによって減少します。 粘液は腸の潤滑にも役立ち、食物が消化器系を通過しやすくします。 体液生成の低下により、便の詰まりや硬くて乾燥した便が改善される可能性があります。腸の構造と機能に対するこれらの影響により、コルヒチンの投与は頻繁に下痢を引き起こす可能性があります。
下痢の副作用の原因は何ですか？
コルヒチン-誘発性の下痢は、次のような原因で引き起こされる可能性があります。
1. 浸透圧効果: コルヒチンが栄養素の吸収を阻害すると、腸内腔に未吸収の栄養素が存在するようになります。 これらの栄養素は浸透と呼ばれるプロセスを通じて腸管に水を引き込み、その結果腸内の水分が増加し、下痢の原因となる可能性があります。
2. 運動性の変化：コルヒチンは、蠕動運動として知られる消化管の筋肉収縮の正常なパターンを混乱させる可能性があります。 これらの収縮は、食物を腸内に送り出し、栄養素を吸収するために不可欠です。 蠕動運動が変化すると、腸内に食物や体液が蓄積し、さらに下痢を引き起こす可能性があります。
3. 吸収表面積の減少: 吸収性の腸細胞で構成される腸上皮は、栄養素の吸収において重要な役割を果たします。 コルヒチンによってこれらの細胞が損傷を受けると、栄養素の吸収に利用できる全体的な吸収表面積が減少し、未吸収のオスモル濃度が増加する可能性があります。 これが浸透圧性下痢の一因となる可能性があります。
4. 刺激と炎症: コルヒチンは腸粘膜を直接刺激し、炎症を引き起こす可能性があります。 この粘膜の刺激により腸内の分泌機構が刺激され、腸内腔への電解質と水の分泌が増加し、下痢を引き起こす可能性があります。
5. 微生物叢の変化: 腸内に存在する多様な細菌群である腸内微生物叢は、栄養素の消化と吸収、および水分の再吸収において重要な役割を果たしています。 コルヒチンは微生物叢の構成に影響を与え、これらのプロセスに関与する細菌集団の変化を引き起こす可能性があります。 これにより、水の再吸収と栄養素の吸収が変化し、下痢が引き起こされる可能性があります。
コルヒチンの腸の恒常性に対するカスケード効果は、輸送の促進、吸収不良、体液喪失を引き起こし、臨床的には下痢として現れます。
コルヒチン下痢はどのように管理できますか?
医師が予防または治療を目指す方法はいくつかありますコルヒチン-誘発性の下痢:
慎重な用量: コルヒチンの毒性のリスクを最小限に抑えるには、慎重に計算された用量で薬物を投与することが重要であり、理想的には時間をかけて低用量を使用します。 これは、薬物への過剰な曝露とその後の毒性の可能性を減らすのに役立ちます。
改良された製剤：最近、コルヒチンの新しい徐放性製剤が開発されました。これは、薬剤の長期間にわたる曝露を分散させるのに役立ち、それによって毒性のリスクを軽減し、患者のコンプライアンスを改善します。
プロバイオティクスの使用：プロバイオティクス、つまり腸内の微生物の健康的なバランスを維持するのに役立つ有益な細菌の使用は、腸内細菌叢に対するコルヒチンの悪影響の一部に対抗する効果的な戦略となり得ます。 プロバイオティクスは、健康な微生物叢を回復することで、消化、吸収、水分の再吸収を促進します。
ロペラミド：ロペラミドは、腸の運動を遅くして水分の再吸収を促進し、下痢の重症度を軽減する下痢止め薬です。 ロペラミドをコルヒチンと併用すると、患者は副作用を軽減し、症状をより適切に管理できる可能性があります。
体液および電解質のモニタリング: コルヒチン投与を受けている患者の体液および電解質レベルを定期的にモニタリングすることは、患者の全体的な健康と幸福を確保するために非常に重要です。 これには、下痢の結果として起こる可能性のある脱水症状やミネラル損失の評価と修正が含まれます。これは、適切な水分補給や食事介入を通じて行うことができます。
患者教育: 下痢などのコルヒチンの潜在的な副作用について患者を教育することは、患者が十分な知識を持ち、自分の状態を効果的に管理できるようにするために不可欠です。 これには、適切な介入をタイムリーに実施できるよう、適切な水分補給を維持し、下痢があればすぐに医療提供者に報告するよう患者にアドバイスすることが含まれます。下痢は依然として頻繁な副作用ですが、コルヒチンの適切な投与と症状管理により、副作用が制限されないことが保証されます。この効果的な抗炎症薬の使用。
要約すると、微小管のダイナミクスを破壊することにより、コルヒチン正常な胃腸機能のさまざまな側面に悪影響を及ぼし、軟便や下痢を引き起こす可能性があります。 ただし、適切な用量調整、新しい製剤、および補助療法により、この問題を軽減する方法が得られます。
Email: sales@bloomtechz.com
参考文献
van Echteld I、Wechalekar MD、Schlesinger N、Buchbinder R、Aletaha D. 急性痛風に対するコルヒチン。 体系的レビューのコクラン データベース。 2014年(8月)。 土井:10.1002/14651858.cd006190.pub2
テルケルタウブ RA. コルヒチンの最新情報: 2008 年。関節炎とリウマチのセミナー。 2009;38(6):411-419。 doi:10.1016/j.semarthrit.2008.08.006
リシェット P、ドハーティ M、パスクアル E、他 2016 年に痛風の管理に関する EULAR の証拠に基づく推奨事項が更新されました。 リウマチ性疾患の実録。 2017;76(1):29-42。 doi:10.1136/annrheumdis-2016-209707
ナザルラ A、バット H、マーティン SA、ガセビッチ D、トムリンソン GA、ヒースコート EJ。 下痢のリスクと痛風の予防治療におけるコルヒチンの代替薬。 J クリン リウマトール。 2022 2 月 1;28(2):e129-e135。 土井: 10.1097/RHU.0000000000001606。 PMID: 34379316。
Finkelstein Y、Aks SE、Hutson JR 他 コルヒチン中毒：古代の薬物の暗い側面。 臨床毒性学。 2010;48(5):407-414。 土井:10.3109/15563650.2010.495348
ナズムDS、ヘンダーソンSO。 コルヒチン。 【2022 9 15更新】。 場所: StatPearls [インターネット]。 トレジャーアイランド (フロリダ州): StatPearls Publishing; 2022年1月～。 利用可能
Abhishek A、Doherty M. 痛風に対する教育と非薬理学的アプローチ。 リウマチ科。 2017;56(補足_1):i51-i58. 土井:10.1093/リウマチ/kex157